重度の急性膵炎に対する低体温療法
重度の急性膵炎に対する治療的低体温：「中断された炎症」の臨床モデル
背景: 急性膵炎は、高い死亡率 (10%-15%) と非常に予測不可能な臨床経過を特徴としています。 急性膵炎の死亡の約 50% は、最初の 14 日以内の早い段階で発生し、早期の死亡率は、エスカレートする可能性のある多臓器不全症候群 (MODS) に関連する重度の全身性炎症反応症候群 (SIRS) の後遺症に起因します。腎不全、呼吸不全、そして死に至ります。 急性膵炎による死亡率の大幅な改善には、初期の臓器不全に対抗するための革新的なアプローチが必要です。 一連の破壊的な細胞プロセスは、最初の膵臓損傷から数分以内に始まり、その後の炎症カスケードは、浮腫、虚血、および組織壊死を含む疾患の後遺症によって悪化します。 最初の 36 時間以内に炎症を軽減するための早期介入は、進行性の臓器機能障害を最小限に抑えるのに大きな効果があることが示されています。
低体温症は、虚血再灌流後の細胞損傷および全身反応に対抗するために臨床的に採用されており、心原性ショック、肺損傷、局所腸損傷、および肺、肝臓、および内皮。 多くの研究で、炎症促進性サイトカイン (TNF-α、IL-6) の減少、抗炎症性サイトカイン (IL-10) の刺激、アポトーシス促進性 JNK シグナル伝達の阻害、全身酸化の減少など、効果的な免疫調節が観察されています。ストレス、および好中球、単球、および単球由来マクロファージの阻害。 最も顕著なのは、マウス急性膵炎のセルレインモデルにおいて、治療的低体温が血清IL-1、IL-6、およびTNF-αを減少させ、血清IL-10を増加させ、血清アミラーゼおよびリパーゼを減少させ、組織学的グレードを低下させることが示されている.正常体温のマウスと比較して膵臓の損傷がなく、生存率が大幅に向上します。 低体温療法は、外傷性脳損傷、新生児仮死、脊髄損傷、および心停止の治療に積極的に採用されていますが、急性膵炎への適用に関する研究はまだ行われていません。
仮説：低体温療法（32～34℃）で治療された患者は、急性膵炎における臓器特異的損傷の軽減を維持します。
提案: 第 IIa パイロット臨床試験では、急性膵炎の初期段階における臓器固有の転帰に対する低体温療法の効果を調べます。 ICU モニタリング下で医学的に必要な人工呼吸器のサポートを受けている 18 歳から 80 歳の 5 人の患者を募集します。深部体温は 36°C 以上で、重度の急性膵炎はランソン スコア 7 以上、CT が 50% 以上の膵臓壊死を示す、または重大な2 つ以上の臓器系の機能不全を含む臨床状態の悪化 (ACCP/SCCM 臓器不全ガイドライン、胸部 2009 で定義)。 すべての患者は、重度の急性膵炎に対する現在の標準的な管理と、治療的低体温と再加温の適用のための標準化されたプロトコルを受けます。 私たちの主要なエンドポイントは、28 日間で測定された臓器固有の心血管、呼吸器、血液、腎臓、および代謝の機能不全です。 ロジスティック臓器機能不全スコア（ＬＯＤ）を低体温療法の前後で比較し、４日目対１日目のＬＯＤの変化を確立する。 副次評価項目には、D-ダイマー、IL-6、C 反応性タンパク質、1 日目と 4 日目の APACHE II スコア、入院患者と ICU の滞在期間、感染症、死亡率、心不整脈、電解質、電解質などの低体温に関連する副作用が含まれます。不均衡、高血糖、大出血、および急性膵炎。 このような研究は、私たちの主要な研究課題に対する予備的な答えを提供すると信じています。低体温療法は、臓器固有の転帰によって評価される罹患率を低下させますか?低体温療法は、重度の急性膵炎で観察される炎症の急激な上昇を軽減しますか?これらの患者のための臨床コース。
調査の概要
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から80歳まで
- 医学的に必要な場合、人工呼吸器による挿管
2) 冷却装置または冷却技術が 36 時間以上利用可能 3) コア温度が 36°C 以上 4) 次のいずれかによる SAP:
- 7 以上のランソン スコア
- 50%を超える膵臓壊死を伴うCT
- 臨床状態の著しい悪化 - 2 つ以上の臓器系の機能不全 (ACCP/SCCM 臓器不全ガイドライン 胸部 2009 で定義) 5) 医学的に必要な ICU モニタリング
除外基準:
- すでに低体温療法を受けている患者
- -患者を治療しているICUコンサルタントまたは外科コンサルタントの意見では、今後24時間生存する可能性は低い
- -入院時の温度≤34°C
- 妊娠（包含基準を満たす妊娠可能年齢のすべての女性患者は尿妊娠検査を受ける）。
- クリオグロブリン血症の病歴
- ICUモニタリングの必要なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療的低体温症
プライマリ - 28 日間のロジスティック臓器機能障害スコア (LOD) での臓器固有の結果は、TH の前後で比較されます。 LOD の変化は、LOD 4 日目から 1 日目の LOD を差し引いた値を反映します (Ehrmann、Can J Anesth 2006)。 セカンダリ
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-コア温度が36°C以上のICUモニタリング下で、医学的に必要な人工呼吸器のサポートを受け、ランソンスコアが7以上、CTが50％以上の膵臓壊死を示す、または2つの機能障害を含む臨床状態の重大な悪化として定義される重度の急性膵炎以上の器官系。
すべての患者は、重度の急性膵炎に対する現在の標準的な管理と、治療的低体温と再加温の適用のための標準化されたプロトコルを受けます。
私たちの主要なエンドポイントは、28 日間で測定された臓器固有の心血管、呼吸器、血液、腎臓、および代謝の機能不全です。
ロジスティック臓器機能障害スコアは、低体温療法の前後で比較され、LODの4日目と1日目の変化が確立されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臓器固有の結果
時間枠：28日
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心血管系の機能不全 - 以下のいずれか: 呼吸機能障害 - 以下のいずれか: 血液学的機能不全 - 以下のいずれか: 腎機能障害: 代謝機能障害: 原因不明の代謝性アシドーシスで、次のように定義されています。 ロジスティック臓器機能障害スコア (LOD) は、TH の前後で比較されます。 LOD の変化は、LOD 4 日目から 1 日目の LOD を差し引いた値を反映します (Ehrmann、Can J Anesth 2006)。 |
28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療効果
時間枠：28日死亡率
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28日死亡率
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
治療的低体温症の臨床試験
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