중증급성췌장염에 대한 치료적 저체온요법

배경: 급성 췌장염은 높은 사망률(10%-15%)과 매우 예측 불가능한 임상 경과를 특징으로 합니다. 급성 췌장염 사망의 약 50%는 초기(처음 14일 이내)에 발생하며 조기 사망은 악화될 수 있는 다기관 기능 장애 증후군(MODS)과 관련된 중증 전신 염증 반응 증후군(SIRS)의 후유증에 기인합니다. 신부전, 호흡 부전 및 사망에 이릅니다. 급성 췌장염 사망률을 크게 개선하려면 조기 장기 부전을 방지하기 위한 혁신적인 접근 방식이 필요합니다. 일련의 파괴적인 세포 과정은 초기 췌장 손상 후 몇 분 이내에 시작되며, 이어지는 염증 캐스케이드는 부종, 허혈 및 조직 괴사를 포함한 질병 후유증에 의해 악화됩니다. 처음 36시간 이내에 염증을 줄이기 위한 조기 개입은 진행성 장기 기능 장애를 최소화하는 데 상당한 효과가 있는 것으로 나타났습니다.

저체온증은 허혈-재관류에 따른 세포 손상 및 전신 반응을 퇴치하기 위해 임상적으로 사용되며 심장성 쇼크, 폐 손상, 국소 장 손상 및 폐, 간 및 내피. 수많은 연구에서 전 염증성 사이토 카인 (TNF-α, IL-6)의 감소, 항 염증성 사이토 카인 (IL-10)의 자극, 세포 사멸 촉진 JNK 신호 전달의 억제, 전신 산화의 감소를 포함하여 효과적인 면역 조절이 관찰되었습니다 스트레스, 호중구, 단핵구 및 단핵구 유래 대식세포의 억제. 가장 현저하게 쥐 급성 췌장염의 세룰린 모델에서 저체온 치료는 혈청 IL-1, IL-6 및 TNF-α를 감소시키고 혈청 IL-10을 증가시키며 혈청 아밀라아제 및 리파아제를 감소시키고 조직학적 등급을 낮추는 것으로 나타났습니다. 정상 체온 마우스와 비교하여 췌장 손상 및 상당한 생존 ​​이점. 치료적 저체온요법은 외상성 뇌손상, 신생아 질식, 척수손상, 심정지 등의 치료에 활발히 시행되고 있지만, 급성 췌장염에 적용한 연구는 아직 없다.

가설: 치료적 저체온 요법(32-34°C)으로 치료받은 환자는 급성 췌장염에서 감소된 장기 특이 손상을 유지할 것입니다.

제안: Phase IIa 파일럿 임상 시험에서 우리는 급성 췌장염의 초기 단계에서 장기 특정 결과에 대한 저체온 치료의 효과를 조사할 것입니다. 심부 체온이 ≥36°C이고 Ranson Score ≥7, CT가 ≥50% 췌장 괴사를 나타내는 것으로 정의되는 중증 급성 췌장염, 또는 중대한 2개 이상의 장기 시스템의 기능 장애를 포함한 임상 상태의 악화(ACCP/SCCM 장기 부전 지침, Chest 2009에 정의됨). 모든 환자는 중증 급성 췌장염에 대한 현재의 표준 관리와 치료적 저체온 및 재가온 적용을 위한 표준화된 프로토콜을 받게 됩니다. 우리의 1차 종점은 28일에 측정된 장기별 심혈관, 호흡기, 혈액학적, 신장 및 대사 기능 장애입니다. LOD(Logistic Organ Dysfunction Scores)를 치료적 저체온 요법 전후에 비교하여 LOD의 4일 대 1일 변화를 설정합니다. 2차 종료점에는 D-dimer, IL-6, C-반응성 단백질, 1일 및 4일 APACHE II 점수, 입원 환자 및 ICU 재원 기간, 감염, 사망률, 심장 부정맥, 전해질을 포함한 저체온증 관련 부작용이 포함됩니다. 불균형, 고혈당증, 주요 출혈 및 급성 췌장염. 우리는 그러한 연구가 우리의 주요 연구 질문에 대한 예비 답변을 제공할 것이라고 믿습니다. 치료적 저체온요법은 기관별 결과로 평가할 때 이환율을 감소시키는가, 치료적 저체온요법이 중증 급성 췌장염에서 관찰되는 염증의 가파른 상승을 약화시키는가, 치료적 저체온요법이 이환율을 단축시키는가입니다. 이 환자들을 위한 임상 과정.