Terapeuttinen hypotermia vaikeaan akuuttiin haimatulehdukseen

Tausta: Akuutille haimatulehdukselle on ominaista korkea kuolleisuus (10–15 %) ja huomattavan arvaamaton kliininen kulku. Noin 50 % akuutin haimatulehduksen aiheuttamista kuolemista tapahtuu varhain - ensimmäisten 14 päivän aikana - ja varhainen kuolleisuus johtuu vakavan systeemisen tulehdusreaktion oireyhtymän (SIRS) seurauksista, joka liittyy monielimen toimintahäiriöoireyhtymään (MODS), joka voi kärjistyä. munuaisten vajaatoimintaan, hengitysvajeeseen ja kuolemaan. Merkittävät parannukset akuutin haimatulehduksen kuolleisuudessa edellyttävät innovatiivisia lähestymistapoja varhaisen elinten vajaatoiminnan torjumiseksi. Sarja tuhoisia soluprosesseja alkaa muutaman minuutin sisällä alkuperäisestä haimavauriosta, ja seuraavaa tulehdussarjaa pahentavat sairauden jälkiseuraukset, mukaan lukien turvotus, iskemia ja kudosnekroosi. Varhaisilla interventioilla tulehduksen vähentämiseksi ensimmäisten 36 tunnin aikana on osoitettu olevan merkittäviä vaikutuksia etenevien elinten toimintahäiriöiden minimoimiseen.

Hypotermiaa käytetään kliinisesti torjumaan soluvaurioita ja iskemia-reperfuusion jälkeisiä systeemisiä vasteita, ja sitä on tutkittu akuutin tulehduksen eston mekanismina prosesseissa, mukaan lukien kardiogeeninen shokki, keuhkovaurio, paikallinen suolistovaurio ja reperfuusiovauriot keuhkoissa, maksassa ja endoteeli. Lukuisissa tutkimuksissa on havaittu tehokkaita immunomodulaatioita, mukaan lukien tulehdusta edistävien sytokiinien (TNF-α, IL-6) väheneminen, anti-inflammatoristen sytokiinien (IL-10) stimulointi, proapoptoottisen JNK-signaloinnin estäminen, systeemisen oksidatiivisen vaikutuksen väheneminen. stressiä ja neutrofiilien, monosyyttien ja monosyyteistä peräisin olevien makrofagien estoa. Merkittävin hiiren akuutin haimatulehduksen caeruleiinimallissa terapeuttisen hypotermian on osoitettu vähentävän seerumin IL-1-, IL-6- ja TNF-α-pitoisuuksia, lisäävän seerumin IL-10-pitoisuutta, vähentävän seerumin amylaasia ja lipaasia sekä alentavan seerumin histologista arvoa. haimavaurio verrattuna normotermisiin hiiriin ja merkittävä eloonjäämisetu. Vaikka terapeuttista hypotermiaa käytetään aktiivisesti traumaattisen aivovaurion, vastasyntyneen asfyksian, selkäydinvamman ja sydämenpysähdyksen hoidossa, sen soveltamisesta akuuttiin haimatulehdukseen ei ole vielä tehty tutkimuksia.

Hypoteesi: Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisella hypotermialla (32-34 °C), saavat vähemmän elinkohtaisia ​​vaurioita akuutissa haimatulehduksessa.

Ehdotus: Vaiheen IIa kliinisessä pilottitutkimuksessa tutkimme terapeuttisen hypotermian vaikutuksia elinkohtaisiin tuloksiin akuutin haimatulehduksen alkuvaiheessa. Rekrytoimme viisi 18-80-vuotiasta potilasta, jotka saavat lääketieteellisesti tarpeellista ventilaattoritukea teho-osaston seurannassa ja joiden sisälämpötila on ≥36°C ja vakava akuutti haimatulehdus, joka määritellään joko Ranson Score -arvoksi ≥7, TT:ksi, joka osoittaa ≥50 % haimanekroosia tai merkittävää kliinisen tilan heikkeneminen, mukaan lukien kahden tai useamman elinjärjestelmän toimintahäiriö (määritelty ACCP/SCCM Organ Failure Guidelines -ohjeissa, Chest 2009). Kaikki potilaat saavat nykyisen standardinmukaisen hoidon vaikean akuutin haimatulehduksen hoidossa ja standardoidun protokollan terapeuttisen hypotermian ja uudelleenlämmityksen soveltamiseksi. Ensisijaiset päätetapahtumamme ovat elinspesifiset kardiovaskulaariset, hengityselinten, hematologiset, munuaisten ja metaboliset toimintahäiriöt mitattuna 28. päivän kohdalla. Logistic Organ Dysfunction Scores (LOD) -pisteitä verrataan ennen ja jälkeen terapeuttisen hypotermian, mikä määrittää päivän 4 ja päivän 1 muutokset LOD:ssa. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat D-dimeeri, IL-6, C-reaktiivinen proteiini, APACHE II -pisteet päivinä 1 ja 4, sairaalahoidon ja teho-osaston oleskelun pituus, infektio, kuolleisuus ja hypotermiaan liittyvät sivuvaikutukset, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt, elektrolyytti epätasapaino, hyperglykemia, suuri verenvuoto ja akuutti haimatulehdus. Uskomme, että tällainen tutkimus antaa alustavia vastauksia tärkeimpiin tutkimuskysymyksiimme: vähentääkö terapeuttinen hypotermia sairastuvuutta elinkohtaisilla tuloksilla arvioituna, vähentääkö terapeuttinen hypotermia vakavassa akuutissa haimatulehduksessa havaittua jyrkkää tulehduksen nousua ja lyhentääkö terapeuttinen hypotermia kliininen kulku näille potilaille.