全身放疗、全身化疗和大剂量化疗后干细胞拯救治疗低危尤文肉瘤患者
全身 MRI 引导调强放疗联合全身化疗继以白消安、美法仑和拓扑替康大剂量化疗以及干细胞拯救高风险尤文氏肉瘤患者的初步研究
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估全身磁共振成像 (WB-MRI) 引导调强放疗与全身化疗同时对复发、难治和/或高危尤文肉瘤患者的转移部位进行治疗的安全性和可行性。
二。 评估由白消安、美法仑和托泊替康（盐酸托泊替康）组成的新型巩固方案的安全性和可行性，随后进行自体干细胞拯救，在完成放射治疗后立即对复发、难治和/或高危尤因患者进行治疗肉瘤。
次要目标：
I. 表征骨髓和血小板植入的时间。
二。 估计总体和无进展生存概率。
三、 估计复发/进展和非复发相关死亡率的累积发生率。
四、 报告总体缓解率（总体缓解率[ORR]：完全缓解[CR]+部分缓解[PR]）和缓解持续时间。
V. 描述性比较全身 MR 成像与骨骼闪烁显像获得的诊断成像结果（骨转移的数量和部位）。
大纲：
BLOCK I：患者在第 1-5 天接受依托泊苷静脉注射 (IV) 超过 1-2 小时和超过 1 小时的异环磷酰胺 IV。 患者还接受 WB-MRI 引导的调强放射治疗，每天两次 (BID)，每周 5 天，持续约 4 周。 患者还可能每隔一天 (QOD) 接受 4 次立体定向放射治疗 (SRT)，3-8 次立体定向放射治疗 (SBRT) QOD，或每天 10 次 3 维放射治疗 (3D RT)转移性疾病。
BLOCK II：患者接受高剂量化疗，包括第 -8 至 -4 天持续 24 小时连续静脉注射盐酸托泊替康，第 -8 至 -4 天每 6 小时一次超过 2 小时的白消安静脉注射，第 -8 天超过 30 分钟的美法仑静脉注射 - 3 和 -2。 患者在第 0 天接受自体外周血或骨髓干细胞输注。
干细胞输注后，对患者进行长达 5 年的随访。
研究类型
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 复发性尤文氏肉瘤或原始神经外胚层肿瘤 (PNET) 伴骨/软组织转移且对化疗、手术或放疗至少达到部分缓解 (PR) 的患者
- 新诊断的骨转移性疾病患者：对化疗、手术或放疗至少达到部分反应 (PR) 的转移性尤文氏病或转移性 PNET 患者符合条件
- 经解剖病理学部门确认的尤文氏肉瘤/PNET 组织学；强烈建议对复发进行组织学确认，但不是强制性的
- 患者必须证明对以前的治疗方案至少有部分反应 (PR)；以前的方式可能包括手术、化学疗法或放射疗法；辐射不得包括肺野；只有在原发性研究中心达到 CR 或 PR 的患者才有资格
- 患者必须在进入研究时通过 WB-MRI 确定存在转移/复发性疾病；调强放疗 (IMRT) 可根据方案指南至少施用于 1 个但不超过 5 个原发/转移部位
- 对于 16 岁以下的患者，患者的 Karnofsky 体能状态必须 > 60% 或 Lansky 体能状态 > 50%
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生
- 在开始研究治疗之前收集并冷冻保存足够数量的自体干细胞
- 肌酐清除率（12 或 24 小时尿液收集）或肾小球滤过率 (GFR) > 60 ml/min/1.73 米^2
- 超声心动图或多门控采集 (MUGA) 射血分数 > 50%
- 胆红素 < 2 x 正常上限
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) < 5 x 正常上限
- 血小板计数 > 50,000/ul
- 粒细胞绝对计数 >= 750/ul
- 一秒钟用力呼气容积（FEV1）> 2 升成人（16 岁以上）
- 室内空气动脉氧分压 (PaO2) > 70 毫米汞柱成人（16 岁以上）
- 室内空气二氧化碳分压 (PaCO2) < 42 毫米汞柱成人（16 岁以上）
- 一氧化碳扩散能力 (DLCO) > 50% 预计值
- 如因年龄小无法配合肺功能检测，则脉搏血氧饱和度 >= 94% 儿童（16岁以下）
- 治疗前测试必须在方案治疗开始前 4 周内进行
- 没有其他医疗和/或社会心理问题，在主治医师或主要研究者看来，这些问题会使患者处于该方案不可接受的风险之中
- 从先前用于控制原发或复发部位的方式恢复超过 2 周
- 所有受试者或其法定监护人必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 患者不应患有任何无法控制的疾病，包括持续或活动性感染
- 患者可能未接受任何其他研究药物、同时使用的生物制剂或化疗
- 患者不得在研究入组前 2 周内接受过既往化疗或放疗，并且排除因 2 周前给药导致的不良事件未恢复的患者
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲在本研究中接受治疗，则应停止母乳喂养
- 患有其他活动性恶性肿瘤的患者不符合本研究的资格
- 先前接受清髓治疗的患者被排除在外
- 对于 16 岁以下的患者，Karnofsky 体能状态 < 60% 或 Lansky 体能状态 < 50%
- 需要对超过 5 个病灶进行照射的患者被排除在外
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（放疗/化疗、干细胞输注）
BLOCK I：患者在第 1-5 天接受依托泊苷 IV 超过 1-2 小时和超过 1 小时的异环磷酰胺 IV。 患者还接受 WB-MRI 引导的强度调制放射治疗 BID，每周 5 天，持续约 4 周。 患者还可以每天对转移性疾病部位进行 4 次 SRT QOD、3-8 次 SBRT QOD 或 10 次 3D RT。 BLOCK II：患者接受高剂量化疗，包括第 -8 至 -4 天持续 24 小时连续静脉注射盐酸托泊替康，第 -8 至 -4 天每 6 小时一次超过 2 小时的白消安静脉注射，第 -8 天超过 30 分钟的美法仑静脉注射 - 3 和 -2。 患者在第 0 天接受自体外周血或骨髓干细胞输注。 |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行自体外周血干细胞移植
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受 WB-MRI 引导的 IMRT
其他名称：
进行自体外周血干细胞或骨髓移植
进行自体骨髓移植
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版评估的经历 4-5 级非血液学毒性的患者百分比
大体时间：直到 Block II 的第 100 天
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毒性将概括为类型、严重程度、发作日期、持续时间、可逆性和归因。
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直到 Block II 的第 100 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的总体反应率 (ORR)
大体时间：长达 5 年
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将总结所有患者的客观肿瘤反应，包括反应的数量和百分比。
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长达 5 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从干细胞输注到第一次观察到疾病进展或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准，评估长达 5 年
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PFS 将使用 Kaplan-Meier 产品限制方法进行估算； 95% 置信区间 (CI) 将使用对数变换和格林伍德方差估计进行计算。
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从干细胞输注到第一次观察到疾病进展或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准，评估长达 5 年
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总生存期（OS）
大体时间：从干细胞输注到因任何原因死亡的时间，评估长达 5 年
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OS 将使用 Kaplan-Meier 乘积极限法进行估计； 95% 置信区间 (CI) 将使用对数变换和格林伍德方差估计进行计算。
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从干细胞输注到因任何原因死亡的时间，评估长达 5 年
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非复发死亡率 (NRM)
大体时间：从干细胞输注到死亡事件的时间，其中死亡原因不能归因于基础疾病，评估长达 5 年
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将估计累积复发率，将非复发相关死亡事件视为竞争风险，相反，NRM 将控制复发作为竞争风险进行计算。
将使用 Goole 等人的方法计算 NRM 的累积发生率和与复发相关的死亡率。
累积发生率差异将通过格雷检验进行评估。
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从干细胞输注到死亡事件的时间，其中死亡原因不能归因于基础疾病，评估长达 5 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Anna Pawlowska、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 12391
- NCI-2013-00439 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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