Radioterapia de corpo inteiro, quimioterapia sistêmica e quimioterapia de alta dose seguida de resgate de células-tronco no tratamento de pacientes com sarcoma de Ewing de baixo risco

Critério de inclusão:

• Pacientes com sarcoma de Ewing recidivado ou tumor neuroectodérmico primitivo (PNET) com metástase óssea/tecidos moles que obtiveram pelo menos resposta parcial (PR) à quimioterapia, cirurgia ou radioterapia
• Pacientes recém-diagnosticados com doença metastática para os ossos: pacientes com doença de Ewing metastática ou PNET metastático que atingiram pelo menos uma resposta parcial (PR) à quimioterapia, cirurgia ou radioterapia são elegíveis
• sarcoma de Ewing/histologia PNET confirmada pelo Departamento de Anatomia Patológica; a confirmação histológica da recidiva é altamente recomendada, mas não obrigatória
• Os pacientes devem ter documentado pelo menos uma resposta parcial (RP) a regimes de terapia anteriores; as modalidades anteriores podem incluir cirurgia, quimioterapia ou radioterapia; a radiação não deve incluir campos pulmonares; apenas pacientes em CR ou PR no local primário serão elegíveis
• Os pacientes devem ter doença metastática/recorrente identificada por WB-MRI no momento da entrada no estudo; a radioterapia de intensidade modulada (IMRT) pode ser administrada de acordo com as diretrizes do protocolo em pelo menos um, mas não mais do que cinco locais primários/metastáticos
• Os pacientes devem ter performance status de Karnofsky > 60% OU performance status de Lansky > 50% para pacientes com menos de 16 anos de idade
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Número adequado de células-tronco autólogas coletadas e criopreservadas antes de iniciar o tratamento do estudo
• Depuração de creatinina (coleta de urina de 12 ou 24 horas) ou taxa de filtração glomerular (TFG) > 60 ml/min/1,73 m^2
• Fração de ejeção > 50% por ecocardiograma ou aquisição múltipla (MUGA)
• Bilirrubina < 2 x limite superior do normal
• Transaminase oxalo-acética glutâmica sérica (SGOT) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) < 5 x limite superior do normal
• Contagem de plaquetas > 50.000/ul
• Contagem absoluta de granulócitos >= 750/ul
• Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) > 2 litros adultos (maiores de 16 anos)
• Pressão arterial de oxigênio no ar ambiente (PaO2) > 70 mm Hg adultos (maiores de 16 anos)
• Pressão parcial do ar ambiente de dióxido de carbono (PaCO2) < 42 mm Hg adultos (maiores de 16 anos)
• Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) > 50% previsto
• Se incapaz de cooperar com o teste de função pulmonar devido à pouca idade, oximetria de pulso >= 94% crianças (menores de 16 anos)
• Os testes de pré-tratamento devem ter sido realizados dentro de 4 semanas antes do início do tratamento de protocolo
• Nenhum outro problema médico e/ou psicossocial que, na opinião do médico principal ou investigador principal, coloque o paciente em risco inaceitável com este regime
• Período superior a 2 semanas de recuperação da modalidade anterior usada para controlar o local primário ou recorrente
• Todos os sujeitos ou seus responsáveis ​​legais devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter nenhuma doença descontrolada, incluindo infecção ativa ou em andamento
• Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental, agentes biológicos concomitantes ou quimioterapia
• Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia ou radiação prévia dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo, e aqueles que não se recuperaram dos eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes são excluídos
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada neste estudo
• Pacientes com outras neoplasias ativas não são elegíveis para este estudo
• Pacientes com tratamento prévio com terapia mieloablativa são excluídos
• Performance status de Karnofsky < 60% ou performance status de Lansky < 50% para pacientes com menos de 16 anos
• Pacientes que requerem irradiação para mais de 5 locais de doença são excluídos
• Indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo