Helkroppsstrålebehandling, systemisk kjemoterapi og høydose kjemoterapi etterfulgt av stamcelleredning ved behandling av pasienter med Ewing-sarkom med dårlig risiko
En pilotstudie av helkropps-MR-veiledet intensitetsmodulert strålebehandling kombinert med systemisk kjemoterapi etterfulgt av høydose kjemoterapi med busulfan, melfalan og topotekan og stamcelleredning hos pasienter med dårlig risiko Ewings sarkom
Studieoversikt
Status
Forhold
- Ewing Sarcoma of Bone
- Ubehandlet supratentoriell primitiv nevroektodermal svulst i barndom
- Tilbakevendende Ewing-sarkom/perifer primitiv nevroektodermal svulst
- Metastatisk Ewing-sarkom/perifer primitiv nevroektodermal svulst
- Voksen supratentoriell primitiv nevroektodermal svulst (PNET)
- Tilbakevendende supratentoriell primitiv nevroektodermal svulst i barndommen
- Ekstraosøst Ewing-sarkom
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: topotekanhydroklorid
- Legemiddel: etoposid
- Legemiddel: melfalan
- Legemiddel: busulfan
- Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
- Legemiddel: ifosfamid
- Stråling: intensitetsmodulert strålebehandling
- Fremgangsmåte: autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Fremgangsmåte: autolog benmargstransplantasjon
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av helkroppsmagnetisk resonansavbildning (WB-MRI)-veiledet intensitetsmodulert strålebehandling gitt samtidig med systemisk kjemoterapi til steder med metastatisk sykdom hos pasienter med residiverende, refraktær og/eller lav risiko Ewing-sarkom.
II. For å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av et nytt konsolideringsregime bestående av busulfan, melfalan og topotekan (topotekanhydroklorid) etterfulgt av autolog stamcelleredning, som skal administreres umiddelbart etter fullført strålebehandling hos pasienter med tilbakefall, refraktær og/eller lav risiko Ewing sarkom.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å karakterisere tidspunktet for myeloid- og blodplateengraftment.
II. For å estimere den totale sannsynligheten for overlevelse og progresjonsfri overlevelse.
III. Å estimere den kumulative forekomsten av tilbakefall/progresjon og ikke-tilbakefallsrelatert dødelighet.
IV. For å rapportere den samlede svarprosenten (samlet svarprosent [ORR]: fullstendig svar [CR]+delsvar [PR]) og svarvarighet.
V. For beskrivende å sammenligne de diagnostiske bildediagnostiske resultatene (antall og sted for benmetastaser) for MR-avbildning av hele kroppen med de oppnådd ved skjelettscintigrafi.
OVERSIKT:
BLOKK I: Pasienter får etoposid intravenøst (IV) over 1-2 timer og ifosfamid IV over 1 time på dag 1-5. Pasienter gjennomgår også WB-MRI-veiledet intensitetsmodulert strålebehandling to ganger daglig (BID), 5 dager i uken, i omtrent 4 uker. Pasienter kan også gjennomgå 4 fraksjoner av stereotaktisk strålebehandling (SRT) annenhver dag (QOD), 3-8 fraksjoner av stereotaktisk strålebehandling (SBRT) QOD, eller 10 fraksjoner av 3-dimensjonal strålebehandling (3D RT) daglig til steder av metastatisk sykdom.
BLOKK II: Pasienter får høydose kjemoterapi bestående av topotekanhydroklorid IV kontinuerlig over 24 timer på dag -8 til -4, busulfan IV over 2 timer hver 6. time på dag -8 til -4, og melfalan IV over 30 minutter på dager - 3 og -2. Pasienter gjennomgår autolog perifert blod eller benmargsstamcelleinfusjon på dag 0.
Etter stamcelleinfusjonen følges pasientene opp i inntil 5 år.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med residiverende Ewings sarkom eller primitiv nevroektodermal tumor (PNET) med ben-/bløtvevsmetastase som oppnådde minst delvis respons (PR) på kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling
- Nydiagnostiserte pasienter med metastatisk sykdom i bein: Pasienter med metastatisk Ewing eller metastatisk PNET som oppnådde minst delvis respons (PR) på kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling er kvalifisert
- Ewings sarkom/PNET histologi bekreftet av Anatomic Pathology Department; histologisk bekreftelse av tilbakefall er sterkt anbefalt, men ikke obligatorisk
- Pasienter må ha dokumentert minst delvis respons (PR) på tidligere behandlingsregimer; tidligere modaliteter kan omfatte kirurgi, kjemoterapi eller strålebehandling; stråling må ikke omfatte lungefelt; bare pasienter i CR eller PR på det primære stedet vil være kvalifisert
- Pasienter må ha metastatisk/residiverende sykdom identifisert av WB-MRI på tidspunktet for studiestart; intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) kan leveres i henhold til protokollens retningslinjer til minst ett men ikke mer enn fem primære/metastatiske steder
- Pasienter må ha Karnofsky ytelsesstatus > 60 % ELLER Lansky ytelsesstatus > 50 % for pasienter yngre enn 16 år
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
- Tilstrekkelig antall autologe stamceller samlet inn og kryokonservert før studiebehandlingen starter
- Kreatininclearance (12 eller 24 timers urinsamling) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 60 ml/min/1,73 m^2
- Utstøtingsfraksjon > 50 % ved ekkokardiogram eller multiple gated acquisition (MUGA)
- Bilirubin < 2 x øvre normalgrense
- Serumglutaminoksalo-eddiktransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) < 5 x øvre normalgrense
- Blodplateantall > 50 000/ul
- Absolutt antall granulocytter >= 750/ul
- Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) > 2 liter voksne (eldre enn 16 år)
- Romlufts arterielt oksygentrykk (PaO2) > 70 mm Hg voksne (eldre enn 16 år)
- Romluftens partialtrykk av karbondioksid (PaCO2) < 42 mm Hg voksne (eldre enn 16 år)
- Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) > 50 % forutsagt
- Hvis ikke kan samarbeide med lungefunksjonstesting på grunn av ung alder, pulsoksymetri >= 94 % barn (yngre enn 16 år)
- Forbehandlingstester må være utført innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling
- Ingen andre medisinske og/eller psykososiale problemer som, etter primærlegens eller hovedetterforskerens oppfatning, vil sette pasienten i uakseptabel risiko fra dette regimet
- Mer enn 2 ukers restitusjonsperiode fra tidligere modalitet brukt til å kontrollere primært eller tilbakevendende sted
- Alle forsøkspersoner eller deres juridiske foresatte må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter bør ikke ha noen ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon
- Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, samtidige biologiske midler eller kjemoterapi
- Pasienter må ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi eller stråling innen 2 uker før studieregistrering, og de som ikke har kommet seg etter bivirkningene på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere er ekskludert
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis moren er behandlet i denne studien
- Pasienter med andre aktive maligniteter er ikke kvalifisert for denne studien
- Pasienter med tidligere behandling med myeloablativ terapi er ekskludert
- Karnofsky ytelsesstatus < 60 % eller Lansky ytelsesstatus < 50 % for pasienter yngre enn 16 år
- Pasienter som trenger bestråling til mer enn 5 sykdomssteder er ekskludert
- Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (strålebehandling/kjemoterapi, infusjon av stamceller)
BLOKK I: Pasienter får etoposid IV over 1-2 timer og ifosfamid IV over 1 time på dag 1-5. Pasienter gjennomgår også WB-MRI-veiledet intensitetsmodulert strålebehandling BID, 5 dager i uken, i omtrent 4 uker. Pasienter kan også gjennomgå 4 fraksjoner av SRT QOD, 3-8 fraksjoner av SBRT QOD eller 10 fraksjoner av 3D RT daglig til steder med metastatisk sykdom. BLOKK II: Pasienter får høydose kjemoterapi bestående av topotekanhydroklorid IV kontinuerlig over 24 timer på dag -8 til -4, busulfan IV over 2 timer hver 6. time på dag -8 til -4, og melfalan IV over 30 minutter på dager - 3 og -2. Pasienter gjennomgår autolog perifert blod eller benmargsstamcelleinfusjon på dag 0. |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå autolog stamcelletransplantasjon i perifert blod
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå WB-MRI-veiledet IMRT
Andre navn:
Gjennomgå autolog perifer blodstamcelle- eller benmargstransplantasjon
Gjennomgå autolog benmargstransplantasjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av pasienter som opplever grad 4-5 ikke-hematologisk toksisitet vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Opp til dag 100 av blokk II
|
Toksisiteter vil bli oppsummert som type, alvorlighetsgrad, dato for debut, varighet, reversibilitet og attribusjon.
|
Opp til dag 100 av blokk II
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR) etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Objektiv tumorrespons for alle pasienter vil bli oppsummert, inkludert antall og prosent som svarer.
|
Inntil 5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra stamcelleinfusjon til første observasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
|
PFS vil bli estimert ved å bruke Kaplan-Meier-produktgrensemetoden; 95 % konfidensintervaller (CI) vil bli beregnet ved å bruke logit-transformasjonen og Greenwood-variansestimatet.
|
Tid fra stamcelleinfusjon til første observasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra stamcelleinfusjon til død uansett årsak, vurdert opp til 5 år
|
OS vil bli estimert ved å bruke Kaplan-Meier-produktgrensemetoden; 95 % konfidensintervaller (CI) vil bli beregnet ved å bruke logit-transformasjonen og Greenwood-variansestimatet.
|
Tid fra stamcelleinfusjon til død uansett årsak, vurdert opp til 5 år
|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Tid fra stamcelleinfusjon til dødshendelse der dødsårsaken ikke kan tilskrives den underliggende sykdommen, vurdert opp til 5 år
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall vil bli estimert ved å behandle ikke-tilbakefallsrelaterte dødsfall som konkurrerende risiko, og omvendt vil NRM beregnes kontrollerende for tilbakefall som en konkurrerende risiko.
Kumulativ forekomst av NRM og tilbakefallsrelatert dødelighet vil bli beregnet ved å bruke metoden til Goole et al.
Kumulative forekomstforskjeller vil bli vurdert ved Grays test.
|
Tid fra stamcelleinfusjon til dødshendelse der dødsårsaken ikke kan tilskrives den underliggende sykdommen, vurdert opp til 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anna Pawlowska, City of Hope Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Osteosarkom
- Neoplasmer, beinvev
- Neoplasmer, bindevev
- Sarkom
- Tilbakefall
- Sarkom, Ewing
- Nevroektodermale svulster
- Neuroektodermale svulster, primitive
- Neuroektodermale svulster, primitive, perifere
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Topoisomerase I-hemmere
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Ifosfamid
- Melphalan
- Topotekan
- Busulfan
Andre studie-ID-numre
- 12391
- NCI-2013-00439 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .