Helkroppsstrålningsterapi, systemisk kemoterapi och högdoskemoterapi följt av stamcellsräddning vid behandling av patienter med Ewing-sarkom med dålig risk
En pilotstudie av MRT-vägledd intensitetsmodulerad strålterapi i kombination med systemisk kemoterapi följt av högdoskemoterapi med busulfan, melfalan och topotekan och stamcellsräddning hos patienter med låg risk Ewings sarkom
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Ewing Sarcoma of Bone
- Obehandlad Childhood supratentoriell primitiv neuroektodermal tumör
- Återkommande Ewing-sarkom/perifer primitiv neuroektodermal tumör
- Metastatisk Ewing-sarkom/perifer primitiv neuroektodermal tumör
- Vuxen supratentoriell primitiv neuroektodermal tumör (PNET)
- Återkommande supratentoriell primitiv neuroektodermal tumör i barndomen
- Extraosseous Ewing Sarkom
Intervention / Behandling
- Läkemedel: topotekanhydroklorid
- Läkemedel: etoposid
- Läkemedel: melfalan
- Läkemedel: busulfan
- Procedur: stamcellstransplantation av perifert blod
- Läkemedel: ifosfamid
- Strålning: intensitetsmodulerad strålbehandling
- Procedur: autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
- Procedur: autolog benmärgstransplantation
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma säkerheten och genomförbarheten av helkroppsmagnetisk resonanstomografi (WB-MRI)-styrd intensitetsmodulerad strålbehandling som ges samtidigt med systemisk kemoterapi till platser för metastaserande sjukdom hos patienter med återfall, refraktär och/eller låg risk Ewing-sarkom.
II. För att bedöma säkerheten och genomförbarheten av en ny konsolideringsregim bestående av busulfan, melfalan och topotekan (topotekanhydroklorid) följt av autolog stamcellsräddning, som ska administreras omedelbart efter avslutad strålbehandling till patienter med återfall, refraktär och/eller låg risk Ewing sarkom.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att karakterisera tidpunkten för myeloid- och trombocyttransplantation.
II. Att uppskatta de totala och progressionsfria överlevnadssannolikheterna.
III. Att uppskatta den kumulativa incidensen av återfall/progression och icke-återfallsrelaterad dödlighet.
IV. Att rapportera den totala svarsfrekvensen (övergripande svarsfrekvens [ORR]: fullständigt svar [CR] + partiellt svar [PR]) och svarslängd.
V. Att beskrivande jämföra de diagnostiska avbildningsresultaten (antal och plats för benmetastaser) för MR-avbildning av hela kroppen med de som erhålls genom skelettscintigrafi.
SKISSERA:
BLOCK I: Patienter får etoposid intravenöst (IV) under 1-2 timmar och ifosfamid IV under 1 timme på dagarna 1-5. Patienterna genomgår också WB-MRT-styrd intensitetsmodulerad strålbehandling två gånger dagligen (BID), 5 dagar i veckan, under cirka 4 veckor. Patienter kan också genomgå 4 fraktioner av stereotaktisk strålbehandling (SRT) varannan dag (QOD), 3-8 fraktioner av stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) QOD eller 10 fraktioner av 3-dimensionell strålbehandling (3D RT) dagligen till platserna av metastaserande sjukdom.
BLOCK II: Patienter får högdos kemoterapi bestående av topotekanhydroklorid IV kontinuerligt under 24 timmar på dagarna -8 till -4, busulfan IV under 2 timmar var 6:e timme på dagarna -8 till -4, och melfalan IV under 30 minuter på dagarna - 3 och -2. Patienter genomgår autolog perifert blod eller benmärgsstamcellsinfusion på dag 0.
Efter stamcellsinfusionen följs patienterna upp i upp till 5 år.
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med återfall av Ewings sarkom eller primitiv neuroektodermal tumör (PNET) med ben-/mjukvävnadsmetastaser som uppnådde åtminstone partiell respons (PR) på kemoterapi, kirurgi eller strålbehandling
- Nydiagnostiserade patienter med metastaserande sjukdom i benen: patienter med metastaserande Ewing eller metastaserad PNET som uppnått åtminstone partiell respons (PR) på kemoterapi, kirurgi eller strålbehandling är berättigade
- Ewings sarkom/PNET histologi bekräftad av Anatomic Pathology Department; histologisk bekräftelse av återfall rekommenderas starkt men inte obligatoriskt
- Patienterna måste ha dokumenterat åtminstone partiell respons (PR) på tidigare behandlingsregimer; tidigare modaliteter kan innefatta kirurgi, kemoterapi eller strålbehandling; strålning får inte omfatta lungfält; endast patienter i CR eller PR på den primära platsen kommer att vara berättigade
- Patienter måste ha metastaserad/återkommande sjukdom identifierad av WB-MRI vid tidpunkten för studiestart; intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) kan levereras enligt protokollets riktlinjer till minst en men högst fem primära/metastatiska platser
- Patienter måste ha Karnofsky prestationsstatus > 60 % ELLER Lansky prestationsstatus > 50 % för patienter yngre än 16 år
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och under sex månader efter studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
- Tillräckligt antal autologa stamceller insamlade och kryokonserverade innan studiebehandlingen påbörjas
- Kreatininclearance (12 eller 24 timmars urinsamling) eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 60 ml/min/1,73 m^2
- Utstötningsfraktion > 50 % genom ekokardiogram eller multiple gated acquisition (MUGA)
- Bilirubin < 2 x övre normalgräns
- Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) < 5 x övre normalgränsen
- Trombocytantal > 50 000/ul
- Absolut granulocytantal >= 750/ul
- Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) > 2 liter vuxna (äldre än 16 år)
- Rumsluftens arteriellt syretryck (PaO2) > 70 mm Hg vuxna (äldre än 16 år)
- Rumsluftens partialtryck av koldioxid (PaCO2) < 42 mm Hg vuxna (äldre än 16 år)
- Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) > 50 % förutspådd
- Om inte kan samarbeta med lungfunktionstestning på grund av ung ålder, då pulsoximetri >= 94 % barn (yngre än 16 år)
- Förbehandlingstester måste ha utförts inom 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas
- Inga andra medicinska och/eller psykosociala problem som, enligt primärläkarens eller huvudutredarens åsikt, skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk av denna behandling
- Mer än 2 veckors period av återhämtning från tidigare modalitet som användes för att kontrollera primärt eller återkommande ställe
- Alla försökspersoner eller deras vårdnadshavare måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Patienter bör inte ha någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion
- Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel, samtidiga biologiska medel eller kemoterapi
- Patienter får inte ha fått kemoterapi eller strålning tidigare inom 2 veckor före studieregistreringen, och de som inte har återhämtat sig från biverkningarna på grund av läkemedel som administrerats mer än 2 veckor tidigare är uteslutna
- Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas i denna studie
- Patienter med andra aktiva maligniteter är inte kvalificerade för denna studie
- Patienter med tidigare behandling med myeloablativ terapi är uteslutna
- Karnofsky prestationsstatus < 60 % eller Lansky prestationsstatus < 50 % för patienter yngre än 16 år
- Patienter som behöver bestrålning till fler än 5 sjukdomsställen exkluderas
- Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (strålbehandling/kemoterapi, stamcellsinfusion)
BLOCK I: Patienter får etoposid IV under 1-2 timmar och ifosfamid IV under 1 timme på dagarna 1-5. Patienterna genomgår också WB-MRT-styrd intensitetsmodulerad strålbehandling två gånger dagligen, 5 dagar i veckan, under cirka 4 veckor. Patienter kan också genomgå 4 fraktioner av SRT QOD, 3-8 fraktioner av SBRT QOD eller 10 fraktioner av 3D RT dagligen till platser för metastaserande sjukdom. BLOCK II: Patienter får högdos kemoterapi bestående av topotekanhydroklorid IV kontinuerligt under 24 timmar på dagarna -8 till -4, busulfan IV under 2 timmar var 6:e timme på dagarna -8 till -4, och melfalan IV under 30 minuter på dagarna - 3 och -2. Patienter genomgår autolog perifert blod eller benmärgsstamcellsinfusion på dag 0. |
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå autolog stamcellstransplantation av perifert blod
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå WB-MRI-guided IMRT
Andra namn:
Genomgå autolog perifert blodstamcell eller benmärgstransplantation
Genomgå autolog benmärgstransplantation
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som upplever icke-hematologiska toxiciteter av grad 4-5 utvärderade av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsram: Upp till dag 100 i Block II
|
Toxiciteter kommer att sammanfattas som typ, svårighetsgrad, datum för debut, varaktighet, reversibilitet och tillskrivning.
|
Upp till dag 100 i Block II
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Objektivt tumörsvar för alla patienter kommer att sammanfattas, inklusive antal och procent som svarar.
|
Upp till 5 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tid från stamcellsinfusion till den första observationen av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 5 år
|
PFS kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden; 95 % konfidensintervall (CI) kommer att beräknas med hjälp av logit-transformationen och Greenwood-variansuppskattningen.
|
Tid från stamcellsinfusion till den första observationen av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 5 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Tid från stamcellsinfusion till död oavsett orsak, bedömd upp till 5 år
|
OS kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden; 95 % konfidensintervall (CI) kommer att beräknas med hjälp av logit-transformationen och Greenwood-variansuppskattningen.
|
Tid från stamcellsinfusion till död oavsett orsak, bedömd upp till 5 år
|
|
Non-relapse mortality (NRM)
Tidsram: Tid från stamcellsinfusion till dödsfall där dödsorsaken inte kan hänföras till den underliggande sjukdomen, bedömd upp till 5 år
|
Kumulativ återfallsincidens kommer att uppskattas genom att behandla icke-återfallsrelaterade dödshändelser som konkurrerande risker, och omvänt kommer NRM att beräknas kontrollerande för återfall som en konkurrerande risk.
Kumulativ incidens av NRM och återfallsrelaterad dödlighet kommer att beräknas med metoden enligt Goole et al.
Kumulativa incidensskillnader kommer att bedömas med Grays test.
|
Tid från stamcellsinfusion till dödsfall där dödsorsaken inte kan hänföras till den underliggande sjukdomen, bedömd upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Anna Pawlowska, City of Hope Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Osteosarkom
- Neoplasmer, benvävnad
- Neoplasmer, bindväv
- Sarkom
- Upprepning
- Sarkom, Ewing
- Neuroektodermala tumörer
- Neuroektodermala tumörer, primitiva
- Neuroektodermala tumörer, primitiva, perifera
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Topoisomeras I-hämmare
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Ifosfamid
- Melphalan
- Topotecan
- Busulfan
Andra studie-ID-nummer
- 12391
- NCI-2013-00439 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .