Radioterapia całego ciała, chemioterapia ogólnoustrojowa i chemioterapia wysokodawkowa, a następnie ratowanie komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z mięsakiem Ewinga o niskim ryzyku
Badanie pilotażowe dotyczące radioterapii całego ciała z modulacją intensywności pod kontrolą rezonansu magnetycznego w połączeniu z ogólnoustrojową chemioterapią, po której następuje chemioterapia w dużych dawkach z busulfanem, melfalanem i topotekanem oraz ratowanie komórek macierzystych u pacjentów z mięsakiem Ewinga o niskim ryzyku
Przegląd badań
Status
Warunki
- Mięsak kości Ewinga
- Nieleczony nadnamiotowy prymitywny guz neuroektodermalny wieku dziecięcego
- Nawracający mięsak Ewinga/obwodowy prymitywny guz neuroektodermalny
- Przerzutowy mięsak Ewinga/obwodowy prymitywny guz neuroektodermalny
- Dorosły nadnamiotowy prymitywny guz neuroektodermalny (PNET)
- Nawracający nadnamiotowy prymitywny guz neuroektodermalny wieku dziecięcego
- Pozakostny mięsak Ewinga
Interwencja / Leczenie
- Lek: chlorowodorek topotekanu
- Lek: etopozyd
- Lek: melfalan
- Lek: busulfan
- Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
- Lek: ifosfamid
- Promieniowanie: radioterapia z modulacją intensywności
- Procedura: autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
- Procedura: autologiczny przeszczep szpiku kostnego
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena bezpieczeństwa i wykonalności radioterapii całego ciała metodą rezonansu magnetycznego (WB-MRI) o modulowanej intensywności, stosowanej jednocześnie z ogólnoustrojową chemioterapią w miejscach występowania przerzutów u pacjentów z nawrotowym, opornym na leczenie i/lub mięsakiem Ewinga o niskim ryzyku.
II. Ocena bezpieczeństwa i wykonalności nowego schematu konsolidacyjnego składającego się z busulfanu, melfalanu i topotekanu (chlorowodorek topotekanu), po którym następuje ratowanie autologicznych komórek macierzystych, do podania natychmiast po zakończeniu radioterapii u pacjentów z nawracającym, opornym na leczenie i/lub niskim ryzykiem Ewing mięsak.
CELE DODATKOWE:
I. Scharakteryzowanie czasu wszczepienia szpiku i płytek krwi.
II. Oszacowanie prawdopodobieństwa przeżycia całkowitego i wolnego od progresji choroby.
III. Oszacowanie skumulowanej częstości nawrotów/progresji i śmiertelności niezwiązanej z nawrotami.
IV. Aby zgłosić całkowity odsetek odpowiedzi (ogólny odsetek odpowiedzi [ORR]: całkowita odpowiedź [CR] + częściowa odpowiedź [PR]) i czas trwania odpowiedzi.
V. Opisowe porównanie wyników diagnostyki obrazowej (liczba i lokalizacja przerzutów do kości) MR całego ciała z wynikami uzyskanymi w scyntygrafii szkieletu.
ZARYS:
BLOK I: Pacjenci otrzymują etopozyd dożylnie (IV) przez 1-2 godziny i ifosfamid IV przez 1 godzinę w dniach 1-5. Pacjenci poddawani są również radioterapii z modulacją intensywności pod kontrolą WB-MRI dwa razy dziennie (BID), 5 dni w tygodniu przez około 4 tygodnie. Pacjenci mogą również przejść 4 frakcje radioterapii stereotaktycznej (SRT) co drugi dzień (QOD), 3-8 frakcji stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT) QOD lub 10 frakcji radioterapii trójwymiarowej (3D RT) dziennie do miejsc choroby przerzutowej.
BLOK II: Pacjenci otrzymują chemioterapię w dużych dawkach obejmującą chlorowodorek topotekanu dożylnie w sposób ciągły przez 24 godziny w dniach od -8 do -4, busulfan dożylny przez 2 godziny co 6 godzin w dniach od -8 do -4 i melfalan dożylnie przez 30 minut w dniach - 3 i -2. Pacjenci poddawani są autologicznej infuzji krwi obwodowej lub komórek macierzystych szpiku kostnego w dniu 0.
Po infuzji komórek macierzystych pacjenci są pod obserwacją do 5 lat.
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z nawrotowym mięsakiem Ewinga lub pierwotnym guzem neuroektodermalnym (PNET) z przerzutami do kości/tkanek miękkich, u których uzyskano przynajmniej częściową odpowiedź (PR) na chemioterapię, operację lub radioterapię
- Nowo zdiagnozowani pacjenci z przerzutami do kości: pacjenci z przerzutowym zespołem Ewinga lub PNET z przerzutami, którzy uzyskali przynajmniej częściową odpowiedź (PR) na chemioterapię, operację lub radioterapię, kwalifikują się
- Histologia mięsaka Ewinga/PNET potwierdzona przez Zakład Patologii Anatomicznej; histologiczne potwierdzenie nawrotu jest wysoce zalecane, ale nie obowiązkowe
- Pacjenci muszą mieć udokumentowaną przynajmniej częściową odpowiedź (PR) na wcześniejsze schematy leczenia; poprzednie metody mogą obejmować operację, chemioterapię lub radioterapię; promieniowanie nie może obejmować pól płucnych; kwalifikują się tylko pacjenci w CR lub PR w ośrodku pierwotnym
- Pacjenci muszą mieć chorobę przerzutową/nawrotową zidentyfikowaną za pomocą WB-MRI w momencie włączenia do badania; radioterapia z modulacją intensywności (IMRT) może być stosowana zgodnie z wytycznymi protokołu do co najmniej jednego, ale nie więcej niż pięciu miejsc pierwotnych/przerzutowych
- Pacjenci muszą mieć stan sprawności według Karnofsky'ego > 60% LUB stan sprawności według Lansky'ego > 50% w przypadku pacjentów w wieku poniżej 16 lat
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
- Odpowiednia liczba autologicznych komórek macierzystych zebranych i poddanych kriokonserwacji przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Klirens kreatyniny (12- lub 24-godzinna zbiórka moczu) lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 60 ml/min/1,73 m^2
- Frakcja wyrzutowa > 50% w badaniu echokardiograficznym lub akwizycji z wieloma bramkami (MUGA)
- Bilirubina < 2 x górna granica normy
- Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy < 5 x górna granica normy
- Liczba płytek krwi > 50 000/ul
- Bezwzględna liczba granulocytów >= 750/ul
- Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) > 2 litry dorośli (w wieku powyżej 16 lat)
- Tętnicze ciśnienie tlenu w powietrzu w pomieszczeniu (PaO2) > 70 mm Hg dorośli (powyżej 16 lat)
- Ciśnienie cząstkowe dwutlenku węgla w powietrzu w pomieszczeniu (PaCO2) < 42 mm Hg dorośli (powyżej 16 lat)
- Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) > 50% prognozy
- Jeśli ze względu na młody wiek nie można współpracować w badaniu czynnościowym płuc, wówczas pulsoksymetria >= 94% dzieci (młodszych niż 16 lat)
- Testy przed leczeniem muszą być wykonane w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem
- Żadnych innych problemów medycznych i/lub psychospołecznych, które w opinii lekarza pierwszego kontaktu lub głównego badacza narażałyby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko związane z tym schematem
- Dłuższy niż 2-tygodniowy okres rekonwalescencji po wcześniejszej metodzie stosowanej do kontrolowania ogniska pierwotnego lub nawracającego
- Wszyscy uczestnicy lub ich opiekunowie prawni muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci nie powinni mieć żadnej niekontrolowanej choroby, w tym trwającej lub aktywnej infekcji
- Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych, jednocześnie środków biologicznych ani chemioterapii
- Pacjenci nie mogą otrzymywać wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, a ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych środkami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej, są wykluczeni
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona w tym badaniu
- Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi nie kwalifikują się do tego badania
- Pacjenci leczeni wcześniej terapią mieloablacyjną są wykluczeni
- Stan sprawności Karnofsky'ego < 60% lub Stan sprawności Lansky'ego < 50% dla pacjentów w wieku poniżej 16 lat
- Wykluczeni są chorzy wymagający naświetlania więcej niż 5 ognisk chorobowych
- Osoby, które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (radioterapia/chemioterapia, infuzja komórek macierzystych)
BLOK I: Pacjenci otrzymują etopozyd IV przez 1-2 godziny i ifosfamid IV przez 1 godzinę w dniach 1-5. Pacjenci poddawani są również radioterapii o modulowanej intensywności pod kontrolą WB-MRI BID, 5 dni w tygodniu, przez około 4 tygodnie. Pacjenci mogą również przejść 4 frakcje SRT QOD, 3-8 frakcji SBRT QOD lub 10 frakcji 3D RT dziennie w miejscach występowania przerzutów. BLOK II: Pacjenci otrzymują chemioterapię w dużych dawkach obejmującą chlorowodorek topotekanu dożylnie w sposób ciągły przez 24 godziny w dniach od -8 do -4, busulfan dożylny przez 2 godziny co 6 godzin w dniach od -8 do -4 i melfalan dożylnie przez 30 minut w dniach - 3 i -2. Pacjenci poddawani są autologicznej infuzji krwi obwodowej lub komórek macierzystych szpiku kostnego w dniu 0. |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Przejść IMRT pod kontrolą WB-MRI
Inne nazwy:
Poddaj się autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej lub szpiku kostnego
Poddaj się autologicznemu przeszczepowi szpiku kostnego
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła toksyczność niehematologiczna stopnia 4-5, oceniony przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0
Ramy czasowe: Do dnia 100 Bloku II
|
Toksyczność zostanie podsumowana według rodzaju, nasilenia, daty wystąpienia, czasu trwania, odwracalności i przypisania.
|
Do dnia 100 Bloku II
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Podsumowana zostanie obiektywna odpowiedź guza u wszystkich pacjentów, w tym liczba i procent odpowiedzi.
|
Do 5 lat
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas od infuzji komórek macierzystych do pierwszej obserwacji progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 5 lat
|
PFS zostanie oszacowany przy użyciu metody limitu produktu Kaplana-Meiera; 95% przedziały ufności (CI) zostaną obliczone przy użyciu transformacji logitowej i oszacowania wariancji Greenwooda.
|
Czas od infuzji komórek macierzystych do pierwszej obserwacji progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 5 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od infuzji komórek macierzystych do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
|
OS zostanie oszacowane przy użyciu metody limitu produktu Kaplana-Meiera; 95% przedziały ufności (CI) zostaną obliczone przy użyciu transformacji logitowej i oszacowania wariancji Greenwooda.
|
Czas od infuzji komórek macierzystych do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
|
|
Śmiertelność bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: Czas od infuzji komórek macierzystych do zgonu, gdy przyczyny zgonu nie można przypisać chorobie podstawowej, oceniany do 5 lat
|
Skumulowana częstość nawrotów zostanie oszacowana, traktując zdarzenia zgonu niezwiązane z nawrotami jako konkurujące ryzyka i odwrotnie, NRM zostanie obliczona przy uwzględnieniu nawrotu jako konkurencyjnego ryzyka.
Skumulowana częstość występowania NRM i śmiertelność związana z nawrotem zostanie obliczona przy użyciu metody Goole'a i in.
Skumulowane różnice w częstości występowania zostaną ocenione za pomocą testu Graya.
|
Czas od infuzji komórek macierzystych do zgonu, gdy przyczyny zgonu nie można przypisać chorobie podstawowej, oceniany do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Anna Pawlowska, City of Hope Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Atrybuty choroby
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Kostniakomięsak
- Nowotwory, tkanka kostna
- Nowotwory, tkanka łączna
- Mięsak
- Nawrót
- Mięsak, Ewing
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory neuroektodermalne, prymitywne
- Guzy neuroektodermalne, pierwotne, obwodowe
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Inhibitory topoizomerazy I
- Etopozyd
- Fosforan etopozydu
- Ifosfamid
- Melfalan
- Topotekan
- Busulfan
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12391
- NCI-2013-00439 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .