Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лучевая терапия всего тела, системная химиотерапия и высокодозная химиотерапия с последующим спасением стволовыми клетками при лечении пациентов с саркомой Юинга низкого риска

7 января 2015 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Пилотное исследование лучевой терапии с модулированной интенсивностью под контролем МРТ всего тела в сочетании с системной химиотерапией с последующей высокодозной химиотерапией бусульфаном, мелфаланом и топотеканом и восстановлением стволовыми клетками у пациентов с саркомой Юинга низкого риска

В этом пилотном клиническом испытании изучается лучевая терапия всего тела, системная химиотерапия и химиотерапия высокими дозами с последующей реанимацией стволовыми клетками при лечении пациентов с саркомой Юинга низкого риска. Проведение химиотерапии и лучевой терапии перед трансплантацией стволовых клеток периферической крови или костного мозга останавливает рост опухолевых клеток, не позволяя им делиться или уничтожать их. После лечения стволовые клетки собирают из крови пациента и сохраняют. Химиотерапия проводится для подготовки костного мозга к трансплантации стволовых клеток. Затем стволовые клетки возвращаются пациенту для замены кроветворных клеток, разрушенных химиотерапией.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и осуществимость лучевой терапии с модулированной интенсивностью под контролем магнитно-резонансной томографии всего тела (WB-MRI), проводимой одновременно с системной химиотерапией в места метастатического заболевания у пациентов с рецидивирующей, рефрактерной саркомой Юинга и / или низким риском.

II. Оценить безопасность и осуществимость нового режима консолидации, состоящего из бусульфана, мелфалана и топотекана (топотекана гидрохлорида), с последующим спасением аутологичными стволовыми клетками, который следует вводить сразу после завершения лучевой терапии у пациентов с рецидивом, рефрактерностью и/или низким риском Юинга. саркома.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Охарактеризовать сроки приживления миелоидного и тромбоцитарного трансплантата.

II. Оценить общую и безрецидивную вероятности выживания.

III. Оценить кумулятивную частоту рецидивов/прогрессирования и смертность, не связанную с рецидивами.

IV. Чтобы сообщить об общей частоте ответов (общая частота ответов [ORR]: полный ответ [CR] + частичный ответ [PR]) и продолжительности ответа.

V. Описательно сравнить результаты диагностической визуализации (количество и расположение костных метастазов) МРТ всего тела с результатами, полученными при сцинтиграфии скелета.

КОНТУР:

БЛОК I: пациенты получают этопозид внутривенно (в/в) в течение 1-2 часов и ифосфамид в/в в течение 1 часа в дни 1-5. Пациенты также проходят лучевую терапию с модулированной интенсивностью под контролем WB-MRI два раза в день (BID), 5 дней в неделю, в течение примерно 4 недель. Пациенты также могут проходить 4 фракции стереотаксической лучевой терапии (СЛТ) через день (QOD), 3-8 фракций стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) QOD или 10 фракций 3-мерной лучевой терапии (3D RT) ежедневно на участках. метастатического заболевания.

БЛОК II: пациенты получают высокодозную химиотерапию, включающую топотекан гидрохлорид внутривенно непрерывно в течение 24 часов в дни с -8 по -4, бусульфан внутривенно в течение 2 часов каждые 6 часов в дни с -8 по -4 и мелфалан внутривенно в течение 30 минут в дни - 3 и -2. Пациентам проводят инфузию аутологичной периферической крови или стволовых клеток костного мозга в день 0.

После введения стволовых клеток пациенты наблюдаются до 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 40 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с рецидивом саркомы Юинга или примитивной нейроэктодермальной опухолью (ПНЭО) с метастазами в кости/мягкие ткани, достигшие по крайней мере частичного ответа (PR) на химиотерапию, хирургическое вмешательство или лучевую терапию
  • Недавно диагностированные пациенты с метастатическим поражением костей: пациенты с метастатической болезнью Юинга или метастатической ПНЭО, которые достигли по крайней мере частичного ответа (PR) на химиотерапию, хирургическое вмешательство или лучевую терапию, имеют право на участие.
  • Гистология саркомы Юинга/PNET подтверждена патологоанатомическим отделением; гистологическое подтверждение рецидива настоятельно рекомендуется, но не обязательно
  • У пациентов должен быть задокументирован хотя бы частичный ответ (PR) на предыдущие схемы терапии; предыдущие методы могут включать хирургическое вмешательство, химиотерапию или лучевую терапию; облучение не должно затрагивать легочные поля; только пациенты в CR или PR в первичном центре будут иметь право на участие
  • Пациенты должны иметь метастатическое/рецидивирующее заболевание, выявленное с помощью WB-MRI на момент включения в исследование; лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) может быть проведена в соответствии с рекомендациями протокола по крайней мере в одном, но не более чем в пяти первичных/метастатических очагах.
  • Пациенты должны иметь статус работоспособности по Карновски > 60% ИЛИ статус работоспособности по Лански > 50% для пациентов моложе 16 лет.
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Достаточное количество аутологичных стволовых клеток, собранных и криоконсервированных до начала исследуемого лечения.
  • Клиренс креатинина (сбор мочи за 12 или 24 часа) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 60 мл/мин/1,73 м^2
  • Фракция выброса > 50 % по данным эхокардиограммы или множественного стробирования (MUGA)
  • Билирубин < 2 x верхняя граница нормы
  • Сывороточная глутаминовая щавелево-уксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) < 5 x верхняя граница нормы
  • Количество тромбоцитов > 50 000/мкл
  • Абсолютное количество гранулоцитов >= 750/мкл
  • Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) > 2 литров взрослые (старше 16 лет)
  • Артериальное давление кислорода в воздухе помещения (PaO2) > 70 мм рт. ст. взрослые (старше 16 лет)
  • Парциальное давление углекислого газа в воздухе помещения (PaCO2) < 42 мм рт. ст. взрослые (старше 16 лет)
  • Диффузионная способность окиси углерода (DLCO) > 50 % от расчетной
  • Если из-за юного возраста невозможно сотрудничать с исследованием функции легких, тогда пульсоксиметрия >= 94% детей (младше 16 лет)
  • Предварительные тесты должны быть выполнены в течение 4 недель до начала лечения по протоколу.
  • Отсутствие других медицинских и/или психосоциальных проблем, которые, по мнению лечащего врача или главного исследователя, подвергли бы пациента неприемлемому риску при применении этого режима
  • Более 2-недельного периода восстановления после предыдущего метода, используемого для контроля первичного или рецидивирующего очага.
  • Все субъекты или их законные опекуны должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Пациенты не должны иметь каких-либо неконтролируемых заболеваний, включая текущую или активную инфекцию.
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты, сопутствующие биологические агенты или химиотерапию.
  • Пациенты не должны получать предшествующую химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование, а те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более чем за 2 недели до этого, исключаются.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение в рамках этого исследования
  • Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями не подходят для этого исследования.
  • Пациенты с предшествующим лечением миелоаблативной терапией исключены
  • Функциональный статус по Карновски < 60 % или функциональный статус по Лански < 50 % для пациентов моложе 16 лет.
  • Исключаются пациенты, которым требуется облучение более 5 очагов заболевания.
  • Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (лучевая терапия/химиотерапия, инфузия стволовых клеток)

БЛОК I: пациенты получают этопозид в/в в течение 1-2 часов и ифосфамид в/в в течение 1 часа в дни 1-5. Пациенты также проходят лучевую терапию с модулированной интенсивностью под контролем WB-MRI два раза в день, 5 дней в неделю, в течение примерно 4 недель. Пациенты также могут ежедневно подвергаться 4 фракциям SRT QOD, 3-8 фракциям SBRT QOD или 10 фракциям 3D RT в места метастатического заболевания.

БЛОК II: пациенты получают высокодозную химиотерапию, включающую топотекан гидрохлорид внутривенно непрерывно в течение 24 часов в дни с -8 по -4, бусульфан внутривенно в течение 2 часов каждые 6 часов в дни с -8 по -4 и мелфалан внутривенно в течение 30 минут в дни - 3 и -2. Пациентам проводят инфузию аутологичной периферической крови или стволовых клеток костного мозга в день 0.
Лекарство: топотекан гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Гикамтин
  • СКФ S-104864-А
  • гикамптамин
  • ТОПО
Лекарство: этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • ЭПЭГ
  • ВП-16
  • ВП-16-213
Лекарство: мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Алкеран
  • КБ-3025
  • L-ПАМ
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин
Лекарство: бусульфан
Учитывая IV
Другие имена:
  • ЧФ
  • БУ
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация PBSC
  • трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • трансплантация, стволовые клетки периферической крови
Лекарство: ифосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Сайфос
  • Холоксан
  • IFX
  • МКФ
  • ИПП
Радиация: лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Пройдите IMRT под контролем WB-MRI
Другие имена:
  • IMRT
Процедура: трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови или костного мозга
Процедура: аутологичная трансплантация костного мозга
Пройдите аутологичную трансплантацию костного мозга
Другие имена:
  • АБМТ
  • трансплантация костного мозга, аутологичная
  • трансплантация, аутологичный костный мозг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, которые испытывают негематологическую токсичность 4-5 степени, по оценке Общего терминологического критерия нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0
Временное ограничение: До 100 дня Блока II
Токсичность будет обобщена как тип, тяжесть, дата начала, продолжительность, обратимость и атрибуция.
До 100 дня Блока II

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: До 5 лет
Объективный ответ опухоли для всех пациентов будет суммирован, включая количество и процент ответивших.
До 5 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Время от введения стволовых клеток до первого наблюдения прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 5 лет.
ВБП будет оцениваться с использованием метода предельного продукта Каплана-Мейера; 95% доверительные интервалы (ДИ) будут рассчитаны с использованием логит-преобразования и оценки дисперсии Гринвуда.
Время от введения стволовых клеток до первого наблюдения прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 5 лет.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время от введения стволовых клеток до смерти от любой причины, по оценкам, до 5 лет.
OS будет оцениваться с использованием метода предельного продукта Каплана-Мейера; 95% доверительные интервалы (ДИ) будут рассчитаны с использованием логит-преобразования и оценки дисперсии Гринвуда.
Время от введения стволовых клеток до смерти от любой причины, по оценкам, до 5 лет.
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: Время от введения стволовых клеток до смерти, когда причина смерти не связана с основным заболеванием, оценивается до 5 лет.
Совокупная заболеваемость рецидивами будет оцениваться, рассматривая случаи смерти, не связанные с рецидивами, как конкурирующие риски, и, наоборот, NRM будет рассчитываться с учетом рецидива как конкурирующего риска. Совокупная заболеваемость NRM и смертность, связанная с рецидивами, будут рассчитываться с использованием метода Goole et al. Совокупные различия в заболеваемости будут оцениваться с помощью теста Грея.
Время от введения стволовых клеток до смерти, когда причина смерти не связана с основным заболеванием, оценивается до 5 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Anna Pawlowska, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 января 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 января 2015 г.

Последняя проверка

1 января 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12391
  • NCI-2013-00439 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования топотекан гидрохлорид

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Macedonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться