Radioterapia de cuerpo entero, quimioterapia sistémica y quimioterapia de dosis alta seguidas de rescate de células madre en el tratamiento de pacientes con sarcoma de Ewing de bajo riesgo
Un estudio piloto de radioterapia de intensidad modulada guiada por resonancia magnética de cuerpo entero combinada con quimioterapia sistémica seguida de quimioterapia de dosis alta con busulfán, melfalán y topotecán y rescate de células madre en pacientes con sarcoma de Ewing de bajo riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Sarcoma óseo de Ewing
- Tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial infantil no tratado
- Sarcoma de Ewing recidivante/tumor neuroectodérmico primitivo periférico
- Sarcoma de Ewing metastásico/tumor neuroectodérmico primitivo periférico
- Tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial del adulto (PNET)
- Tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial infantil recidivante
- Sarcoma de Ewing extraóseo
Intervención / Tratamiento
- Droga: clorhidrato de topotecán
- Droga: etopósido
- Droga: melfalán
- Droga: busulfán
- Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
- Droga: ifosfamida
- Radiación: radioterapia de intensidad modulada
- Procedimiento: trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
- Procedimiento: trasplante autólogo de médula ósea
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la seguridad y viabilidad de la radioterapia de intensidad modulada guiada por imágenes de resonancia magnética de cuerpo entero (WB-MRI) administrada simultáneamente con quimioterapia sistémica en sitios de enfermedad metastásica en pacientes con sarcoma de Ewing en recaída, refractario o de riesgo alto.
II. Evaluar la seguridad y viabilidad de un régimen de consolidación novedoso que consiste en busulfán, melfalán y topotecán (clorhidrato de topotecán) seguido de rescate autólogo de células madre, que se administrará inmediatamente después de completar la radioterapia en pacientes con Ewing recidivante, refractario o de alto riesgo. sarcoma.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Caracterizar el momento del injerto mieloide y plaquetario.
II. Estimar las probabilidades de supervivencia global y libre de progresión.
tercero Estimar la incidencia acumulada de mortalidad relacionada con recaída/progresión y no recaída.
IV. Para informar la tasa de respuesta general (tasa de respuesta general [ORR]: respuesta completa [CR] + respuesta parcial [PR]) y la duración de la respuesta.
V. Comparar de forma descriptiva los resultados de diagnóstico por imagen (número y sitio de metástasis óseas) de la RM de cuerpo entero con los obtenidos por gammagrafía esquelética.
DESCRIBIR:
BLOQUE I: Los pacientes reciben etopósido por vía intravenosa (IV) durante 1-2 horas e ifosfamida IV durante 1 hora en los días 1-5. Los pacientes también se someten a radioterapia de intensidad modulada guiada por WB-MRI dos veces al día (BID), 5 días a la semana, durante aproximadamente 4 semanas. Los pacientes también pueden recibir 4 fracciones de radioterapia estereotáctica (SRT) cada dos días (QOD), 3-8 fracciones de radioterapia estereotáctica corporal (SBRT) QOD o 10 fracciones de radioterapia tridimensional (3D RT) diariamente a los sitios de enfermedad metastásica.
BLOQUE II: Los pacientes reciben quimioterapia de dosis alta que comprende clorhidrato de topotecán IV de forma continua durante 24 horas los días -8 a -4, busulfán IV durante 2 horas cada 6 horas los días -8 a -4 y melfalán IV durante 30 minutos los días - 3 y -2. Los pacientes se someten a una infusión autóloga de células madre de sangre periférica o de médula ósea el día 0.
Después de la infusión de células madre, se realiza un seguimiento de los pacientes hasta por 5 años.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con sarcoma de Ewing recidivante o tumor neuroectodérmico primitivo (PNET) con metástasis óseas/de tejidos blandos que lograron al menos una respuesta parcial (RP) a la quimioterapia, cirugía o radioterapia
- Pacientes recién diagnosticados con enfermedad metastásica en los huesos: los pacientes con metástasis de Ewing o PNET metastásico que lograron al menos una respuesta parcial (PR) a la quimioterapia, cirugía o radioterapia son elegibles
- Histología de sarcoma de Ewing/PNET confirmada por el Departamento de Anatomía Patológica; la confirmación histológica de la recaída es muy recomendable pero no obligatoria
- Los pacientes deben haber documentado al menos una respuesta parcial (PR) a los regímenes de terapia anteriores; las modalidades anteriores pueden incluir cirugía, quimioterapia o radioterapia; la radiación no debe incluir campos pulmonares; solo los pacientes en RC o PR en el sitio primario serán elegibles
- Los pacientes deben tener enfermedad metastásica/recurrente identificada por WB-MRI al momento de ingresar al estudio; la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) se puede administrar según las pautas del protocolo en al menos uno pero no más de cinco sitios primarios/metastásicos
- Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky > 60 % O un estado funcional de Lansky > 50 % para pacientes menores de 16 años
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
- Cantidad adecuada de células madre autólogas recolectadas y crioconservadas antes de comenzar el tratamiento del estudio
- Aclaramiento de creatinina (recolección de orina de 12 o 24 horas) o tasa de filtración glomerular (TFG) > 60 ml/min/1,73 m ^ 2
- Fracción de eyección > 50% por ecocardiograma o adquisición gatillada múltiple (MUGA)
- Bilirrubina < 2 x límite superior de lo normal
- Transaminasa sérica glutámico oxaloacética (SGOT) y transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) < 5 veces el límite superior de lo normal
- Recuento de plaquetas > 50.000/ul
- Recuento absoluto de granulocitos >= 750/ul
- Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) > 2 litros adultos (mayores de 16 años)
- Presión arterial de oxígeno en aire ambiente (PaO2) > 70 mm Hg adultos (mayores de 16 años)
- Aire ambiente presión parcial de dióxido de carbono (PaCO2) < 42 mm Hg adultos (mayores de 16 años)
- Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) > 50 % previsto
- Si no puede cooperar con las pruebas de función pulmonar debido a su corta edad, entonces la oximetría de pulso >= 94 % de los niños (menores de 16 años)
- Las pruebas de pretratamiento deben haberse realizado dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del protocolo.
- Ningún otro problema médico y/o psicosocial que, en opinión del médico de atención primaria o del investigador principal, pondría al paciente en un riesgo inaceptable debido a este régimen.
- Período de recuperación de más de 2 semanas de la modalidad anterior utilizada para controlar el sitio primario o recurrente
- Todos los sujetos o sus tutores legales deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluida una infección activa o en curso.
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo otros agentes en investigación, agentes biológicos concurrentes o quimioterapia.
- Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia o radiación previa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio, y se excluyen aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento en este estudio
- Los pacientes con otras neoplasias malignas activas no son elegibles para este estudio.
- Se excluyen pacientes con tratamiento previo con terapia mieloablativa
- Estado funcional de Karnofsky < 60 % o estado funcional de Lansky < 50 % para pacientes menores de 16 años
- Se excluyen los pacientes que requieren irradiación a más de 5 sitios de la enfermedad.
- Sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (radioterapia/quimioterapia, infusión de células madre)
BLOQUE I: Los pacientes reciben etopósido IV durante 1 a 2 horas e ifosfamida IV durante 1 hora los días 1 a 5. Los pacientes también se someten a radioterapia de intensidad modulada guiada por WB-MRI BID, 5 días a la semana, durante aproximadamente 4 semanas. Los pacientes también pueden recibir 4 fracciones de SRT QOD, 3-8 fracciones de SBRT QOD o 10 fracciones de 3D RT diariamente en los sitios de enfermedad metastásica. BLOQUE II: Los pacientes reciben quimioterapia de dosis alta que comprende clorhidrato de topotecán IV de forma continua durante 24 horas los días -8 a -4, busulfán IV durante 2 horas cada 6 horas los días -8 a -4 y melfalán IV durante 30 minutos los días - 3 y -2. Los pacientes se someten a una infusión autóloga de células madre de sangre periférica o de médula ósea el día 0. |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a IMRT guiada por WB-MRI
Otros nombres:
Someterse a un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica o de médula ósea
Someterse a un trasplante autólogo de médula ósea
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes que experimentan toxicidades no hematológicas de grado 4-5 evaluadas por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta el día 100 del Bloque II
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Las toxicidades se resumirán como tipo, gravedad, fecha de inicio, duración, reversibilidad y atribución.
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Hasta el día 100 del Bloque II
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR) por Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se resumirá la respuesta objetiva del tumor para todos los pacientes, incluido el número y el porcentaje de respuesta.
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Hasta 5 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la infusión de células madre hasta la primera observación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
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La PFS se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan-Meier; Los intervalos de confianza (IC) del 95 % se calcularán utilizando la transformación logit y la estimación de la varianza de Greenwood.
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Tiempo desde la infusión de células madre hasta la primera observación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la infusión de células madre hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 5 años
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OS se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan-Meier; Los intervalos de confianza (IC) del 95 % se calcularán utilizando la transformación logit y la estimación de la varianza de Greenwood.
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Tiempo desde la infusión de células madre hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 5 años
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Mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la infusión de células madre hasta el evento de muerte cuando la causa de la muerte no es atribuible a la enfermedad subyacente, evaluado hasta 5 años
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La incidencia acumulada de recaídas se estimará tratando los eventos de muerte no relacionados con recaídas como riesgos competitivos y, a la inversa, el NRM se calculará controlando la recaída como un riesgo competitivo.
La incidencia acumulada de NRM y la mortalidad relacionada con la recaída se calculará utilizando el método de Goole et al.
Las diferencias de incidencia acumulada se evaluarán mediante la prueba de Gray.
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Tiempo desde la infusión de células madre hasta el evento de muerte cuando la causa de la muerte no es atribuible a la enfermedad subyacente, evaluado hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anna Pawlowska, City of Hope Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Osteosarcoma
- Neoplasias De Tejido Óseo
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Sarcoma
- Reaparición
- Sarcoma de Ewing
- Tumores neuroectodérmicos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
- Ifosfamida
- Melfalán
- Topotecán
- Busulfán
Otros números de identificación del estudio
- 12391
- NCI-2013-00439 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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