Koko kehon sädehoito, systeeminen kemoterapia ja suuriannoksinen kemoterapia, jota seuraa kantasolujen pelastus potilaiden hoidossa, joilla on huonon riskin Ewing-sarkooma
Pilottitutkimus koko kehon MRI-ohjatusta intensiteettimoduloidusta sädehoidosta yhdistettynä systeemiseen kemoterapiaan, jota seuraa suuriannoksinen kemoterapia busulfaanilla, melfalaanilla ja topotekaanilla sekä kantasolujen pelastus potilailla, joilla on huono riski Ewingin sarkooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Ewingin luun sarkooma
- Hoitamaton lapsuuden supratentoriaalinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain
- Toistuva Ewing-sarkooma / perifeerinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain
- Metastaattinen Ewing-sarkooma / perifeerinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain
- Aikuisten supratentoriaalinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain (PNET)
- Toistuva lapsuuden supratentoriaalinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain
- Ekstraosseous Ewing-sarkooma
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida koko kehon magneettikuvauksen (WB-MRI) ohjatun intensiteettimoduloidun sädehoidon turvallisuutta ja toteutettavuutta, joka annetaan samanaikaisesti systeemisen kemoterapian kanssa metastaattisen taudin paikkoihin potilailla, joilla on uusiutunut, refraktorinen ja/tai heikon riskin Ewing-sarkooma.
II. Busulfaanista, melfalaanista ja topotekaanista (topotekaanihydrokloridista) ja sen jälkeen autologisista kantasoluista koostuvan konsolidointiohjelman turvallisuuden ja toteutettavuuden arvioimiseksi, joka annetaan välittömästi sädehoidon päätyttyä potilaille, joilla on uusiutunut, refraktaarinen ja/tai huonon riskin Ewing. sarkooma.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Luonnehtia myeloosin ja verihiutaleiden kiinnittymisen ajoitusta.
II. Arvioida kokonais- ja etenemisvapaan eloonjäämistodennäköisyydet.
III. Arvioida uusiutumisen/etenemisen ja ei-relapsiin liittyvän kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus.
IV. Raportoidaksesi kokonaisvastesuhteen (kokonaisvastesuhde [ORR]: täydellinen vaste [CR] + osittainen vaste [PR]) ja vasteen kesto.
V. Vertaa kuvailevasti koko kehon MR-kuvauksen diagnostisia kuvantamistuloksia (luumetastaasien lukumäärä ja paikka) luuston tuiketutkimuksella saatuihin tuloksiin.
YHTEENVETO:
LOPKO I: Potilaat saavat etoposidia suonensisäisesti (IV) 1-2 tunnin aikana ja ifosfamidia IV 1 tunnin ajan päivinä 1-5. Potilaat saavat myös WB-MRI-ohjattua intensiteettimoduloitua sädehoitoa kahdesti päivässä (BID), 5 päivänä viikossa, noin 4 viikon ajan. Potilaat voivat myös saada 4 fraktiota stereotaktista sädehoitoa (SRT) joka toinen päivä (QOD), 3-8 fraktiota stereotaktista sädehoitoa (SBRT) QOD tai 10 fraktiota 3-ulotteista sädehoitoa (3D RT) päivittäin kohteisiin. metastasoituneesta taudista.
LOPPU II: Potilaat saavat suuriannoksista kemoterapiaa, joka sisältää topotekaanihydrokloridi IV:tä jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä -8 - -4, busulfaani IV 2 tunnin välein 6 tunnin välein päivinä -8 - -4 ja melfalaani IV 30 minuutin ajan päivinä - 3 ja -2. Potilaille tehdään autologinen ääreisveren tai luuytimen kantasoluinfuusio päivänä 0.
Kantasoluinfuusion jälkeen potilaita seurataan jopa 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on uusiutunut Ewingin sarkooma tai primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain (PNET), joilla on luu-/pehmytkudosmetastaasi ja jotka saavuttivat ainakin osittaisen vasteen (PR) kemoterapiaan, leikkaukseen tai sädehoitoon
- Äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on metastaattinen luusairaus: potilaat, joilla on metastasoitunut Ewingin tauti tai metastasoitunut PNET, jotka ovat saavuttaneet vähintään osittaisen vasteen (PR) kemoterapiaan, leikkaukseen tai sädehoitoon, ovat kelvollisia
- Ewingin sarkooma/PNET-histologia, anatomisen patologian osaston vahvistama; uusiutumisen histologinen vahvistus on erittäin suositeltavaa, mutta ei pakollista
- Potilailla on oltava dokumentoitu ainakin osittainen vaste (PR) aikaisempiin hoito-ohjelmiin; aikaisemmat menetelmät voivat sisältää leikkausta, kemoterapiaa tai sädehoitoa; säteily ei saa sisältää keuhkokenttiä; vain CR- tai PR-potilaat ensisijaisessa paikassa ovat kelvollisia
- Potilailla on oltava metastaattinen/toistuva sairaus, joka on tunnistettu WB-MRI:llä tutkimukseen tullessa; intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT) voidaan toimittaa protokollan ohjeiden mukaisesti vähintään yhteen, mutta enintään viiteen primaariseen/metastaattiseen kohtaan
- Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn on oltava > 60 % TAI Lanskyn suorituskyvyn tila > 50 % alle 16-vuotiaiden potilaiden osalta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen tuloa ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Riittävä määrä autologisia kantasoluja kerätty ja kylmäsäilytetty ennen tutkimushoidon aloittamista
- Kreatiniinipuhdistuma (12 tai 24 tunnin virtsan kerääminen) tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 60 ml/min/1,73 m^2
- Ejektiofraktio > 50 % kaikukardiogrammin tai moniporttikuvauksen (MUGA) perusteella
- Bilirubiini < 2 x normaalin yläraja
- Seerumin glutamaattioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) < 5 x normaalin yläraja
- Verihiutalemäärä > 50 000/ul
- Absoluuttinen granulosyyttimäärä >= 750/ul
- Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) > 2 litraa aikuisilla (yli 16-vuotiailla)
- Huoneilman valtimohapen paine (PaO2) > 70 mmHg aikuiset (yli 16-vuotiaat)
- Huoneilman hiilidioksidin osapaine (PaCO2) < 42 mmHg aikuiset (yli 16-vuotiaat)
- Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) > 50 % ennustettu
- Jos nuoren iän vuoksi ei voida tehdä yhteistyötä keuhkojen toimintatestauksen kanssa, pulssioksimetria >= 94 % lapsista (alle 16-vuotiaat)
- Esikäsittelytestit on suoritettava 4 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista
- Mitään muita lääketieteellisiä ja/tai psykososiaalisia ongelmia, jotka päälääkärin tai päätutkijan mielestä asettaisivat potilaalle kohtuuttoman riskin tästä hoito-ohjelmasta
- Yli 2 viikon toipumisjakso aikaisemmasta modaalisuudesta, jota käytettiin ensisijaisen tai toistuvan paikan hallintaan
- Kaikilla tutkittavilla tai heidän laillisilla huoltajilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilailla ei saa olla hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita, samanaikaisesti biologisia aineita tai kemoterapiaa
- Potilaat eivät saa olla saaneet aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja ne, jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista, suljetaan pois.
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan tässä tutkimuksessa
- Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet myeloablatiivista hoitoa, eivät kuulu tähän
- Karnofskyn suorituskykytila < 60 % tai Lanskyn suorituskykytila < 50 % alle 16-vuotiailla potilailla
- Potilaat, jotka tarvitsevat säteilytystä yli viiteen sairauskohtaan, suljetaan pois
- Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (sädehoito/kemoterapia, kantasoluinfuusio)
LOPKO I: Potilaat saavat etoposidi IV:tä 1-2 tunnin ajan ja ifosfamidi IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 1-5. Potilaat saavat myös WB-MRI-ohjattua intensiteettimoduloitua sädehoitoa kahdesti vuorokaudessa, 5 päivää viikossa, noin 4 viikon ajan. Potilaille voidaan myös tehdä 4 fraktiota SRT QOD:ta, 3-8 fraktiota SBRT QOD:ta tai 10 fraktiota 3D RT:tä päivittäin metastaattisen taudin paikkoihin. LOPPU II: Potilaat saavat suuriannoksista kemoterapiaa, joka sisältää topotekaanihydrokloridi IV:tä jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä -8 - -4, busulfaani IV 2 tunnin välein 6 tunnin välein päivinä -8 - -4 ja melfalaani IV 30 minuutin ajan päivinä - 3 ja -2. Potilaille tehdään autologinen ääreisveren tai luuytimen kantasoluinfuusio päivänä 0. |
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi WB-MRI-ohjattu IMRT
Muut nimet:
Tee autologinen perifeerisen veren kantasolu- tai luuydinsiirto
Tee autologinen luuytimensiirto
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka kokevat asteen 4–5 ei-hematologista toksisuutta, arvioi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Aikaikkuna: Lohkon II päivään 100 asti
|
Myrkyllisyydet esitetään yhteenvetona tyypin, vakavuuden, puhkeamispäivän, keston, palautuvuuden ja vaikutuksen perusteella.
|
Lohkon II päivään 100 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vasteprosentti (ORR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaan (RECIST)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Kaikkien potilaiden objektiivinen kasvainvaste, mukaan lukien vasteen lukumäärä ja prosenttiosuus, tehdään yhteenveto.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Aika kantasoluinfuusion ensimmäiseen havaitsemiseen taudin etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
PFS arvioidaan Kaplan-Meier-tuoterajamenetelmällä; 95 %:n luottamusvälit (CI:t) lasketaan logit-muunnoksen ja Greenwood-varianssiestimaatin avulla.
|
Aika kantasoluinfuusion ensimmäiseen havaitsemiseen taudin etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aika kantasoluinfuusiosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä arvioidaan Kaplan-Meier-tuoterajoitusmenetelmällä; 95 %:n luottamusvälit (CI:t) lasketaan logit-muunnoksen ja Greenwood-varianssiestimaatin avulla.
|
Aika kantasoluinfuusiosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: Aika kantasoluinfuusiosta kuolemaan, jossa kuolinsyy ei johdu perussairaudesta, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Kumulatiivisen uusiutumisen ilmaantuvuus arvioidaan käsittelemällä ei-relapsiin liittyvät kuolemantapaukset kilpailevina riskeinä ja päinvastoin NRM lasketaan hallitsemaan uusiutumista kilpailevana riskinä.
NRM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus ja uusiutumiseen liittyvä kuolleisuus lasketaan Goolen et al.
Kumulatiiviset ilmaantuvuuserot arvioidaan Grayn testillä.
|
Aika kantasoluinfuusiosta kuolemaan, jossa kuolinsyy ei johdu perussairaudesta, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Pawlowska, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Osteosarkooma
- Kasvaimet, luukudos
- Kasvaimet, sidekudos
- Sarkooma
- Toistuminen
- Sarkooma, Ewing
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Etoposidi
- Etoposidifosfaatti
- Ifosfamidi
- Melphalan
- Topotekaani
- Busulfaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12391
- NCI-2013-00439 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .