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Gp96-Ig 疫苗、茶碱和氧气联合治疗晚期、复发或转移性非小细胞肺癌患者

2014年11月14日 更新者:Eckhard Podack

基于 gp96-Ig 细胞的肺癌疫苗联合抑制腺苷能通路与茶碱和氧气治疗晚期(IIIB 期)、复发或转移(III 期)非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的 1 期研究IV) 姑息治疗失败的疾病。

NSCLC 肿瘤是主动免疫治疗的合适靶点,因为它们是非免疫原性的,这表明 NSCLC 不会刺激自发的免疫反应。

NSCLC 肿瘤分泌的 gp96-Ig 是一种理想的疫苗,因为它结合了佐剂活性和多价肽特异性。 肿瘤分泌的 gp96 激活树突细胞 (DC)、自然杀伤细胞 (NK) 和细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)。 肿瘤细胞可被 NK 特异性机制杀死,通过 NKG2D 混杂杀死 CD8 CTL,以及通过 MHC 限制性 CD8 CTL 活性。 肿瘤分泌的 gp96 对 DC 和 NK 的激活也可能抵消免疫抑制性 CD4 调节细胞的产生。

通过氧气和茶碱抑制腺苷能途径并结合免疫疗法将改善肿瘤排斥反应。

用作疫苗的同种异体、分泌 gp96-Ig 的肿瘤细胞预期会产生对患者的自体肿瘤具有活性的 NK 和 CTL。

研究概览

详细说明

这是一项原理性试验,研究热休克蛋白 gp96 Ig 分泌的同种异体肿瘤细胞疫苗(gp96-Ig 疫苗)与氧气和茶碱对腺苷能途径的抑制相结合,用于非小细胞肺癌患者(非小细胞肺癌)。 用 HLA A1 和 gp96-Ig 转染的同种异体培养肺腺癌细胞将被照射并皮内注射到患有晚期、复发或转移性 NSCLC 的患者体内。 不需要 HLA 匹配。 联合治疗的安全性和免疫原性将在三个患者队列中进行研究,这些患者队列将接受每月两次、每周一次或每周两次的疫苗接种以及茶碱和氧气。

将通过确定腺癌特异性CD8 CTL前体频率来测量患者对疫苗接种的免疫反应。 将进行干扰素-γ (IFN-γ) 的 ELI 斑点测定,以测量在体外用疫苗细胞或自体肿瘤细胞攻击的 CD8 细胞的细胞毒性功能。 将对 CD8 和 CD4 细胞进行多参数流式细胞术,以评估功能特征并评估腺苷受体水平和缺氧诱导因子-1alpha 的表达。

患者将按相等分配 (1:1:1) 随机分配到由疫苗接种频率定义的三个剂量计划 (DS) 队列之一。 所有患者都将接受总疗程剂量的 gp96 疫苗。 将招募总共 36 名患者,每个 DS 队列 12 名。 我们希望以每月两名患者的速度增加,除非在研究开始时连续入组将被间隔开以允许观察前几名患者的第一疗程毒性。 (见第 3.3.4 节 了解详情。)患者将被随访至少一年,因此研究持续时间预计为三年。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 经组织学证实的 NSCLC(鳞状细胞癌、腺癌、大细胞间变性癌、支气管肺泡癌和非小细胞癌 NOS):伴有恶性胸腔积液的 IIIB 期、IV 期或疾病复发。
  • 至少一处可测量疾病。
  • 脑转移(如果存在且经过治疗)必须在治疗后至少 4 周内通过 CT 扫描或 MRI 保持稳定。
  • 患者必须接受过至少一种姑息疗法(化疗或生物疗法)但失败了
  • 年龄 >= 18 岁。
  • ECOG 表现状态 0-2。
  • 预期寿命 >= 3 个月。
  • 实验室参数

    • 血红蛋白水平 >= 10.0(必要时允许输血)。
    • 主动降噪 >= 1,500。
    • 血小板 >= 100k。
    • 肌酐清除率 >= 50 毫升/分钟。
    • 总胆红素和直接胆红素:< 3.0 x 机构正常上限。
    • 肝功能检查:AST、ALT 和 AlkP < 3.0 x 机构正常上限。
    • 签署知情同意书。

排除标准:

  • 活动性或症状性心脏病,如充血性心力衰竭、心绞痛或近期心肌梗塞。 有这些病史且服用心脏药物稳定的患者也将被排除在外。
  • 孕妇或哺乳期妇女(有生育能力的妇女需要进行妊娠试验阴性)。
  • 已知的 HIV 感染。
  • 不受控制或未经治疗的脑或脊髓转移。
  • 主动感染。
  • 伴随类固醇或其他免疫抑制治疗。
  • 除基底细胞癌和/或鳞状细胞癌或原位宫颈癌外,过去三年内出现其他活动性恶性肿瘤。
  • 脑膜癌病。
  • 最近三周内接受过化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗。
  • 免疫缺陷综合征,包括以下:类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥症、结节病、血管炎、多发性肌炎、肾小球肾炎。
  • 肺功能受损:

    • FeV1 < 预测值的 30%,或
    • DLCO < 预测值的 30%,或
    • PCO2 > 45 毫米汞柱。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:DS-1
Gp96 疫苗的 6 周疗程:>= 4 x 10^7 个细胞,每月两次,第 1 天。最多 3 个疗程,9 次疫苗接种。
其他名称:
  • GP96
  • AD100-A1-gp96Ig疫苗
  • 短 gp96 疫苗
  • gp96IG 和 HLA A1 转染的 NSCLC 细胞系
第一个疗程期间每天服用 300 毫克茶碱胶囊,然后调整剂量
其他名称:
  • 二甲基黄嘌呤
在第一个疗程期间通过鼻插管或氧气面罩输送 24 小时氧气,然后调整剂量。
其他名称:
  • 氧气
可用肿瘤样本中 IFN-γ、CD8 细胞响应疫苗的频率抽血以评估接受治疗的患者的免疫反应 [CD4+、FoxP3 (Treg) 等的频率]。
其他名称:
  • 外周血样本
  • 肿瘤样本
ACTIVE_COMPARATOR:DS-2
Gp96 疫苗 6 周疗程:>= 2 x 10^7 个细胞,每周第 1 天。最多 3 个疗程,18 次疫苗接种。
其他名称:
  • GP96
  • AD100-A1-gp96Ig疫苗
  • 短 gp96 疫苗
  • gp96IG 和 HLA A1 转染的 NSCLC 细胞系
第一个疗程期间每天服用 300 毫克茶碱胶囊,然后调整剂量
其他名称:
  • 二甲基黄嘌呤
在第一个疗程期间通过鼻插管或氧气面罩输送 24 小时氧气,然后调整剂量。
其他名称:
  • 氧气
可用肿瘤样本中 IFN-γ、CD8 细胞响应疫苗的频率抽血以评估接受治疗的患者的免疫反应 [CD4+、FoxP3 (Treg) 等的频率]。
其他名称:
  • 外周血样本
  • 肿瘤样本
ACTIVE_COMPARATOR:DS-3
Gp96 疫苗 6 周疗程:>= 1 x 10^7 个细胞,每周两次,第 1 天和第 4 天。最多 3 个疗程,36 次疫苗接种。
其他名称:
  • GP96
  • AD100-A1-gp96Ig疫苗
  • 短 gp96 疫苗
  • gp96IG 和 HLA A1 转染的 NSCLC 细胞系
第一个疗程期间每天服用 300 毫克茶碱胶囊,然后调整剂量
其他名称:
  • 二甲基黄嘌呤
在第一个疗程期间通过鼻插管或氧气面罩输送 24 小时氧气,然后调整剂量。
其他名称:
  • 氧气
可用肿瘤样本中 IFN-γ、CD8 细胞响应疫苗的频率抽血以评估接受治疗的患者的免疫反应 [CD4+、FoxP3 (Treg) 等的频率]。
其他名称:
  • 外周血样本
  • 肿瘤样本

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
接受研究治疗的患者经历的不良事件数量
大体时间:36个月
在晚期 NSCLC 患者中评估热休克蛋白 gp96-Ig 分泌同种异体肿瘤细胞疫苗(gp96-Ig 疫苗)联合氧气和茶碱的安全性。
36个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
对疫苗接种的免疫反应
大体时间:36个月
36个月
对 gp96-Ig 疫苗接种的临床反应
大体时间:36个月
通过 CT 扫描和 RECIST 标准 v 1.1 测量对 gp96-Ig 疫苗接种的临床反应。
36个月
推荐的剂量方案组合用于进一步测试
大体时间:36个月
推荐的 gp96-Ig 疫苗、茶碱和氧气的剂量方案组合用于 NSCLC 的进一步测试
36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年12月1日

初级完成 (预期的)

2018年4月1日

研究注册日期

首次提交

2013年2月22日

首先提交符合 QC 标准的

2013年2月22日

首次发布 (估计)

2013年2月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年11月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年11月14日

最后验证

2014年11月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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