進行、再発、または転移性非小細胞肺癌患者の治療のための gp96-Ig ワクチン、テオフィリンおよび酸素の組み合わせ
進行性（ステージ IIIB）、再発または転移性（ステージIV) 緩和療法に失敗した疾患。
NSCLC 腫瘍は非免疫原性であり、NSCLC が自発的な免疫応答を刺激しないことを示すため、積極的な免疫療法の適切な標的です。
NSCLC 腫瘍分泌型 gp96-Ig は、アジュバント活性と多価ペプチド特異性を兼ね備えているため、理想的なワクチンです。 腫瘍から分泌される gp96 は、樹状細胞 (DC)、ナチュラル キラー細胞 (NK)、および細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) を活性化します。 腫瘍細胞は、NK 特異的メカニズム、NKG2D を介した CD8 CTL の無差別殺傷、および MHC 制限 CD8 CTL 活性によって殺傷できます。 腫瘍分泌ｇｐ９６によるＤＣおよびＮＫの活性化はまた、免疫抑制性ＣＤ４制御細胞の生成を妨げる可能性がある。
免疫療法と組み合わせた酸素およびテオフィリンによるアデノシン作動性経路の抑制は、腫瘍拒絶を改善します。
ワクチンとして使用される同種の gp96-Ig 分泌腫瘍細胞は、患者の自己腫瘍に対する活性を有する NK および CTL を生成すると予想されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、熱ショックタンパク質 gp96 Ig を分泌する同種腫瘍細胞ワクチン (gp96-Ig ワクチン) を酸素とテオフィリンによるアデノシン作動性経路の抑制と組み合わせて非小細胞肺癌患者に投与することを調査する原理実証試験です ( NSCLC）。 HLA A1 および gp96-Ig をトランスフェクトした同種培養肺腺癌細胞を照射し、進行、再発、または転移性 NSCLC に罹患している患者に皮内注射します。 HLA マッチングは必要ありません。 併用療法の安全性と免疫原性は、月 2 回、週 1 回、または週 2 回のワクチン接種とテオフィリンおよび酸素を受ける 3 つの患者コホートで研究されます。
患者のワクチン接種に対する免疫応答は、腺癌特異的 CD8 CTL 前駆体頻度を測定することによって測定されます。 インターフェロン-γ (IFN-γ) の ELI スポット アッセイは、ワクチン細胞または自己腫瘍細胞で in vitro でチャレンジした CD8 細胞の細胞傷害機能を測定するために行われます。 機能特性を評価し、アデノシン受容体レベルと低酸素誘導因子-1αの発現を評価するために、CD8およびCD4細胞のマルチパラメータフローサイトメトリーが実施されます。
患者は、ワクチン接種の頻度によって定義された3つの用量スケジュール（DS）コホートの1つに均等に割り当て（1：1：1）無作為化されます。 すべての患者は、gp96ワクチンの全コース用量を受け取ります。 DSコホートあたり12人、合計36人の患者が登録されます。 最初の数人の患者で最初のコースの毒性を観察できるように、連続した登録が間隔を空けて行われる研究の開始時を除いて、月に2人の患者の割合で発生すると予想されます。 (セクション 3.3.4 を参照) 詳細については。) 患者は最低 1 年間追跡されるため、研究期間は 3 年間と予想されます。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認されたNSCLC（扁平上皮がん、腺がん、大細胞未分化がん、気管支肺胞がん、および非小細胞がんNOS）：悪性胸水を伴うステージIIIB、ステージIV、または再発性疾患。
- -測定可能な疾患の少なくとも1つの部位。
- -脳転移が存在し、治療されている場合、治療後少なくとも4週間はCTスキャンまたはMRIで安定している必要があります。
- -患者は少なくとも1行の緩和療法（化学療法または生物学的療法）を受けて失敗したに違いありません
- 年齢 >= 18 歳。
- ECOGパフォーマンスステータス0-2。
- 平均余命 >= 3 か月。
実験室パラメータ
- -ヘモグロビンレベル> = 10.0（必要に応じて輸血を許可）.
- ANC >= 1,500。
- 血小板 >= 100k。
- クレアチニンクリアランス >= 50ml/分。
- 総ビリルビンおよび直接ビリルビン: < 3.0 x 正常な施設の上限。
- 肝機能検査: AST、ALT、および AlkP < 3.0 x 施設の正常範囲の上限。
- 署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- -うっ血性心不全、狭心症、または最近の心筋梗塞などの活動性または症候性の心疾患。 これらの状態の病歴があり、心臓薬を服用している安定した患者も除外されます。
- -妊娠中または授乳中の女性（妊娠の陰性検査は、出産の可能性のある女性に必要です）。
- 既知のHIV感染。
- コントロールされていない、または未治療の脳または脊髄転移。
- アクティブな感染。
- -併用ステロイドまたは他の免疫抑制療法。
- -基底細胞癌および/または扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌を除く、過去3年以内に存在する他の活動的な悪性腫瘍。
- 髄膜癌腫症。
- -過去3週間の化学療法、放射線療法、またはその他の抗腫瘍療法。
- 以下を含む免疫不全症候群：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン病、サルコイドーシス、血管炎、多発性筋炎、糸球体腎炎。
損なわれた肺機能:
- FeV1 < 予測値の 30%、または
- DLCO < 予測値の 30%、または
- PCO2 > 45mmHg。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：DS-1
Gp96 ワクチンの 6 週間コース: >= 4 x 10^7 細胞を月 2 回、1 日目に。最大 3 コース、9 回のワクチン接種。
|
他の名前：
1コース目はテオフィリンを1日300mgカプセル、その後は用量を調整
他の名前：
1回目のコースで鼻カニューレまたは酸素マスクを介して24時間酸素を供給し、その後用量を調整します。
他の名前：
利用可能な腫瘍サンプルにおけるワクチンに応答した IFN-γ、CD8 細胞の頻度 治療を受けた患者の免疫応答 [CD4+、FoxP3 (Treg) などの頻度] を評価するための採血。
他の名前：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：DS-2
Gp96 ワクチンの 6 週間コース: >= 1 日目に毎週 2 x 10^7 細胞。最大 3 コース、18 回のワクチン接種。
|
他の名前：
1コース目はテオフィリンを1日300mgカプセル、その後は用量を調整
他の名前：
1回目のコースで鼻カニューレまたは酸素マスクを介して24時間酸素を供給し、その後用量を調整します。
他の名前：
利用可能な腫瘍サンプルにおけるワクチンに応答した IFN-γ、CD8 細胞の頻度 治療を受けた患者の免疫応答 [CD4+、FoxP3 (Treg) などの頻度] を評価するための採血。
他の名前：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：DS-3
Gp96 ワクチンの 6 週間コース: >= 1 x 10^7 細胞、週 2 回、1 日目と 4 日目。最大 3 コース、36 回のワクチン接種。
|
他の名前：
1コース目はテオフィリンを1日300mgカプセル、その後は用量を調整
他の名前：
1回目のコースで鼻カニューレまたは酸素マスクを介して24時間酸素を供給し、その後用量を調整します。
他の名前：
利用可能な腫瘍サンプルにおけるワクチンに応答した IFN-γ、CD8 細胞の頻度 治療を受けた患者の免疫応答 [CD4+、FoxP3 (Treg) などの頻度] を評価するための採血。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
研究治療を受けている患者が経験した有害事象の数
時間枠：36ヶ月
|
熱ショックタンパク質 gp96-Ig 分泌性同種腫瘍細胞ワクチン (gp96-Ig ワクチン) を酸素およびテオフィリンと組み合わせて進行 NSCLC 患者に投与することの安全性の評価。
|
36ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ワクチン接種に対する免疫反応
時間枠：36ヶ月
|
36ヶ月
|
|
|
Gp96-Ig ワクチン接種に対する臨床反応
時間枠：36ヶ月
|
CTスキャンおよびRECIST基準v 1.1によって測定されたgp96-Igワクチン接種に対する臨床反応。
|
36ヶ月
|
|
さらなる試験のための推奨される投与スケジュールの組み合わせ
時間枠：36ヶ月
|
さらなる試験におけるNSCLCに対するgp96-Igワクチン、テオフィリンおよび酸素の推奨される用量スケジュールの組み合わせ
|
36ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
非小細胞肺がんの臨床試験
-
Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ
gp96-Igワクチンの臨床試験
-
Massachusetts General HospitalNational Cancer Institute (NCI); Mayo Clinic; Washington University School of Medicine; Dana-Farber... と他の協力者募集
-
Cure&Sure Biotech Co., LTDCancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciencesわからない
-
Sinovac Biotech Co., Ltdまだ募集していません髄膜炎菌ワクチン | 流行性髄膜炎
-
European Institute of OncologyIstituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale積極的、募集していない
-
Freie Universität BerlinDeutsche Rentenversicherung完了心臓疾患 | 痛み | 2型糖尿病 | 変形性関節症 | 関節リウマチ | 動機 | 行動ドイツ
-
Cure&Sure Biotech Co., LTDCancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciencesまだ募集していません