Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van gp96-Ig-vaccin, theofylline en zuurstof voor de behandeling van patiënten met gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

14 november 2014 bijgewerkt door: Eckhard Podack

Fase 1-studie van de combinatie van op gp96-Ig-cellen gebaseerd longkankervaccin met onderdrukking van adenosinerge routes met theofylline en zuurstof voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC)-patiënten met gevorderde (stadium IIIB), recidiverende of gemetastaseerde (stadium IV) Ziekte die palliatieve therapie heeft gefaald.

NSCLC-tumoren zijn geschikte doelwitten voor actieve immunotherapie, omdat ze niet-immunogeen zijn, wat aangeeft dat NSCLC geen spontane immuunrespons stimuleert.

NSCLC-tumor-uitgescheiden gp96-Ig is een ideaal vaccin omdat het adjuvans-activiteit combineert met polyvalente peptide-specificiteit. Door de tumor uitgescheiden gp96 activeert dendritische cellen (DC), natuurlijke killercellen (NK) en cytotoxische T-lymfocyten (CTL). Tumorcellen kunnen worden gedood door NK-specifieke mechanismen, door promiscue doding van CD8 CTL via NKG2D en door MHC-beperkte CD8 CTL-activiteit. De activering van DC en NK door door de tumor uitgescheiden gp96 kan ook de vorming van immuunonderdrukkende CD4-regulerende cellen tegengaan.

Onderdrukking van adenosinerge routes door zuurstof en theofylline in combinatie met immunotherapie zal de afstoting van de tumor verbeteren.

Van allogene, gp96-Ig-uitscheidende tumorcellen die als vaccin worden gebruikt, wordt verwacht dat ze NK en CTL genereren met activiteit voor de autologe tumor van de patiënt.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een proof-of-principle-studie waarin een gp96-Ig-uitscheidend allogeen tumorcelvaccin (gp96-Ig-vaccin) wordt onderzocht in combinatie met onderdrukking van adenosinerge routes door zuurstof en theofylline aan patiënten met niet-kleincellige longkanker ( NSCLC). Allogene, gekweekte longadenocarcinoomcellen getransfecteerd met HLA A1 en gp96-Ig zullen worden bestraald en intradermaal worden geïnjecteerd bij patiënten die lijden aan gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde NSCLC. HLA-matching is niet vereist. De veiligheid en immunogeniciteit van de gecombineerde behandeling zullen worden bestudeerd in drie patiëntencohorten die tweemaal per maand, wekelijks of tweemaal per week worden gevaccineerd plus theofylline en zuurstof.

De immuunrespons op vaccinatie van patiënten zal worden gemeten door adenocarcinoom-specifieke CD8 CTL-voorloperfrequenties te bepalen. ELI-spot assay voor interferon-y (IFN-y) zal worden uitgevoerd om de cytotoxische functie te meten van CD8-cellen die in vitro worden uitgedaagd met vaccincellen of autologe tumorcellen. Multiparameter flowcytometrie van CD8- en CD4-cellen zal worden uitgevoerd om de functionele kenmerken en de adenosinereceptorniveaus en de expressie van hypoxie-induceerbare factor-1alpha te beoordelen.

Patiënten zullen in gelijke verdeling (1:1:1) worden gerandomiseerd naar een van de drie dose-schedule (DS) cohorten, bepaald door de frequentie van vaccinatie. Alle patiënten krijgen een totale kuurdosis gp96-vaccin. In totaal zullen 36 patiënten, 12 per DS-cohort, worden ingeschreven. We verwachten een toename van twee patiënten per maand, behalve aan het begin van de studie, wanneer de opeenvolgende inschrijvingen zo gespreid zijn dat observatie van de toxiciteit van de eerste kuur bij de eerste paar patiënten mogelijk is. (Zie paragraaf 3.3.4 voor details.) Patiënten zullen minimaal één jaar gevolgd worden, dus de duur van de studie zal naar verwachting drie jaar zijn.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd NSCLC (squameus, adeno-, grootcellig anaplastisch, bronchoalveolair en niet-kleincellig carcinoom NNO): stadium IIIB met kwaadaardige pleurale effusie, stadium IV of recidiverende ziekte.
  • Ten minste één plaats van meetbare ziekte.
  • Hersenmetastasen, indien aanwezig en behandeld, dienen minimaal 4 weken na behandeling stabiel te zijn door middel van CT-scan of MRI.
  • De patiënt moet ten minste één regel palliatieve therapie (chemotherapie of biologische therapie) hebben ontvangen en gefaald hebben
  • Leeftijd >= 18 jaar.
  • ECOG-prestatiestatus 0-2.
  • Levensverwachting >= 3 maanden.

  • Laboratorium parameters

    • Hemoglobinewaarden >= 10,0 (transfusies toegestaan ​​indien nodig).
    • ANC >= 1.500.
    • Bloedplaatjes >= 100k.
    • Creatinineklaring >= 50 ml/min.
    • Totaal en direct bilirubine: < 3,0 x bovenste instellingslimiet voor normaal.
    • Leverfunctietesten: AST, ALT en AlkP < 3,0 x bovenste instellingslimiet voor normaal.
    • Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve of symptomatische hartziekte zoals congestief hartfalen, angina pectoris of recent myocardinfarct. Patiënten met een voorgeschiedenis van deze aandoeningen die stabiel hartmedicatie gebruiken, worden ook uitgesloten.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (negatieve zwangerschapstest is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden).
  • Bekende hiv-infectie.
  • Ongecontroleerde of onbehandelde hersen- of ruggenmergmetastasen.
  • Actieve infectie.
  • Gelijktijdige steroïden of andere immunosuppressieve therapie.
  • Andere actieve maligniteiten aanwezig in de afgelopen drie jaar, behalve basaal- en/of plaveiselcelcarcinoom(en) of in situ baarmoederhalskanker.
  • Meningeale carcinomatose.
  • Chemotherapie, bestralingstherapie of andere antitumortherapie gedurende de laatste drie weken.
  • Immuundeficiëntiesyndromen, waaronder de volgende: reumatoïde artritis, systemische lupus erythematousus, de ziekte van Sjögren, sarcoïdose, vasculitis, polymyositis, glomerulonefritis.

  • Gecompromitteerde longfunctie:

    • FeV1 < 30% van de voorspelde waarde, of
    • DLCO < 30% van de voorspelde waarde, of
    • PCO2 > 45 mmHg.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: DS-1
6 weken kuur gp96-vaccin: >= 4 x 10^7 cellen tweemaal per maand op dag 1. Tot 3 kuren, 9 vaccinaties.
Biologisch: gp96-Ig-vaccin
Andere namen:
  • GP96
  • AD100-A1-gp96Ig-vaccin
  • Kort gp96-vaccin
  • gp96IG en HLA A1 getransfecteerde NSCLC-cellijn
Geneesmiddel: Theofylline
300 mg capsule per dag Theofylline tijdens 1e kuur, daarna aangepaste dosis
Andere namen:
  • dimethylxanthine
Ander: Zuurstof
24 uur per dag zuurstof toegediend via neuscanule of zuurstofmasker tijdens 1e kuur, daarna aangepaste dosis.
Andere namen:
  • O2
Procedure: Immunologische evaluatie
Frequentie van IFN-y,CD8-cellen als respons op vaccin in beschikbare tumormonsters Bloedafname om immunologische respons te beoordelen [frequentie van CD4+, FoxP3 (Treg), et al.] bij behandelde patiënten.
Andere namen:
  • Perifeer bloedmonster
  • Tumor monster
ACTIVE_COMPARATOR: DS-2
Kuur gp96-vaccin van 6 weken: >= 2 x 10^7 cellen per week op dag 1. Tot 3 kuren, 18 vaccinaties.
Biologisch: gp96-Ig-vaccin
Andere namen:
  • GP96
  • AD100-A1-gp96Ig-vaccin
  • Kort gp96-vaccin
  • gp96IG en HLA A1 getransfecteerde NSCLC-cellijn
Geneesmiddel: Theofylline
300 mg capsule per dag Theofylline tijdens 1e kuur, daarna aangepaste dosis
Andere namen:
  • dimethylxanthine
Ander: Zuurstof
24 uur per dag zuurstof toegediend via neuscanule of zuurstofmasker tijdens 1e kuur, daarna aangepaste dosis.
Andere namen:
  • O2
Procedure: Immunologische evaluatie
Frequentie van IFN-y,CD8-cellen als respons op vaccin in beschikbare tumormonsters Bloedafname om immunologische respons te beoordelen [frequentie van CD4+, FoxP3 (Treg), et al.] bij behandelde patiënten.
Andere namen:
  • Perifeer bloedmonster
  • Tumor monster
ACTIVE_COMPARATOR: DS-3
6 weken kuur gp96-vaccin: >= 1 x 10^7 cellen tweemaal per week op dag 1 en 4. Tot 3 kuren, 36 vaccinaties.
Biologisch: gp96-Ig-vaccin
Andere namen:
  • GP96
  • AD100-A1-gp96Ig-vaccin
  • Kort gp96-vaccin
  • gp96IG en HLA A1 getransfecteerde NSCLC-cellijn
Geneesmiddel: Theofylline
300 mg capsule per dag Theofylline tijdens 1e kuur, daarna aangepaste dosis
Andere namen:
  • dimethylxanthine
Ander: Zuurstof
24 uur per dag zuurstof toegediend via neuscanule of zuurstofmasker tijdens 1e kuur, daarna aangepaste dosis.
Andere namen:
  • O2
Procedure: Immunologische evaluatie
Frequentie van IFN-y,CD8-cellen als respons op vaccin in beschikbare tumormonsters Bloedafname om immunologische respons te beoordelen [frequentie van CD4+, FoxP3 (Treg), et al.] bij behandelde patiënten.
Andere namen:
  • Perifeer bloedmonster
  • Tumor monster

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen ervaren door patiënten die een studiebehandeling kregen
Tijdsspanne: 36 maanden
Evaluatie van de veiligheid van het toedienen van een hitteschokeiwit gp96-Ig-uitscheidend allogeen tumorcelvaccin (gp96-Ig-vaccin) in combinatie met zuurstof en theofylline bij patiënten met gevorderde NSCLC.
36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuunrespons op vaccinatie
Tijdsspanne: 36 maanden
36 maanden
Klinische respons op gp96-Ig-vaccinatie
Tijdsspanne: 36 maanden
Klinische respons op gp96-Ig-vaccinatie gemeten met CT-scan en RECIST-criteria v 1.1.
36 maanden
Aanbevolen dosis-schema-combinatie voor verder testen
Tijdsspanne: 36 maanden
De aanbevolen dosis-schema-combinatie van gp96-Ig-vaccin, theofylline en zuurstof voor NSCLC in verdere tests
36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eckhard Podack

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2014

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 februari 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

26 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

17 november 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2014

Laatst geverifieerd

1 november 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20110847

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren