Combinação de Vacina gp96-Ig, Teofilina e Oxigênio para o Tratamento de Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Avançado, Recidivante ou Metastático
Estudo de Fase 1 da Combinação de Vacina de Câncer de Pulmão Baseada em Células gp96-Ig com Supressão de Vias Adenosinérgicas com Teofilina e Oxigênio para o Tratamento de Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC) Com Avançado (Estágio IIIB), Recidivante ou Metastático (Estágio IV) Doenças que falharam na terapia paliativa.
Os tumores de NSCLC são alvos apropriados para imunoterapia ativa, porque são não imunogênicos, o que indica que o NSCLC não estimula uma resposta imune espontânea.
A gp96-Ig secretada pelo tumor do NSCLC é uma vacina ideal porque combina a atividade adjuvante com a especificidade do peptídeo polivalente. A gp96 secretada pelo tumor ativa células dendríticas (DC), células assassinas naturais (NK) e linfócitos T citotóxicos (CTL). As células tumorais podem ser mortas por mecanismos específicos de NK, por morte promíscua de CD8 CTL através de NKG2D e por atividade de CD8 CTL restrita ao MHC. A ativação de DC e NK pela gp96 secretada pelo tumor também pode neutralizar a geração de células reguladoras CD4 imunossupressoras.
A supressão das vias adenosinérgicas por oxigênio e teofilina em combinação com imunoterapia melhorará a rejeição do tumor.
Espera-se que células tumorais secretoras de gp96-Ig alogênicas usadas como vacina gerem NK e CTL com atividade para o tumor autólogo do paciente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio de prova de princípio que investiga uma vacina de célula tumoral alogênica secretora de proteína de choque térmico gp96 Ig (vacina gp96-Ig) administrada em combinação com a supressão de vias adenosinérgicas por oxigênio e teofilina a pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas ( NSCLC). Células de adenocarcinoma pulmonar cultivadas e alogênicas transfectadas com HLA A1 e gp96-Ig serão irradiadas e injetadas por via intradérmica em pacientes que sofrem de NSCLC avançado, recidivado ou metastático. A correspondência de HLA não é necessária. A segurança e a imunogenicidade do tratamento combinado serão estudadas em três coortes de pacientes que receberão vacinação duas vezes por mês, semanalmente ou duas vezes por semana mais teofilina e oxigênio.
A resposta imune à vacinação dos pacientes será medida pela determinação das frequências precursoras de CD8 CTL específicas de adenocarcinoma. O ensaio ELI-spot para interferon-y (IFN-y) será feito para medir a função citotóxica de células CD8 desafiadas in vitro com células vacinais ou células tumorais autólogas. A citometria de fluxo multiparâmetros de células CD8 e CD4 será realizada para avaliar as características funcionais e para avaliar os níveis de receptores de adenosina e a expressão do fator induzível por hipóxia-1alfa.
Os pacientes serão randomizados em alocação igual (1:1:1) para uma das três coortes de esquema de dose (DS) definidas pela frequência de vacinação. Todos os pacientes receberão uma dose total da vacina gp96. Um total de 36 pacientes, 12 por coorte de SD, serão inscritos. Esperamos acumular a uma taxa de dois pacientes por mês, exceto no início do estudo, quando as inscrições sucessivas serão espaçadas para permitir a observação da toxicidade do primeiro curso nos primeiros pacientes. (Consulte a Seção 3.3.4 para obter detalhes.) Os pacientes serão acompanhados por um período mínimo de um ano, portanto, a duração do estudo deve ser de três anos.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- NSCLC confirmado histologicamente (escamoso, adeno-, anaplásico de grandes células, broncoalveolar e carcinoma de células não pequenas NOS): estágio IIIB com derrame pleural maligno, estágio IV ou doença recorrente.
- Pelo menos um local de doença mensurável.
- A metástase cerebral, se presente e tratada, deve ser estável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética por pelo menos 4 semanas após o tratamento.
- O paciente deve ter recebido e falhado pelo menos uma linha de terapia paliativa (quimioterapia ou terapia biológica)
- Idade >= 18 anos.
- Status de desempenho ECOG 0-2.
- Expectativa de vida >= 3 meses.
Parâmetros laboratoriais
- Níveis de hemoglobina >= 10,0 (transfusões permitidas se necessário).
- ANC >= 1.500.
- Plaquetas >= 100k.
- Depuração da creatinina >= 50 ml/min.
- Bilirrubina total e direta: < 3,0 x limite superior da instituição para normal.
- Testes de função hepática: AST, ALT e AlkP < 3,0 x limite superior da instituição para normal.
- Consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Doença cardíaca ativa ou sintomática, como insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris ou infarto do miocárdio recente. Também serão excluídos os pacientes com histórico dessas condições que estão tomando medicações cardíacas estáveis.
- Mulheres grávidas ou lactantes (teste de gravidez negativo é necessário para mulheres com potencial para engravidar).
- Infecção por HIV conhecida.
- Metástases cerebrais ou da medula espinhal não controladas ou não tratadas.
- Infecção ativa.
- Esteróide concomitante ou outra terapia imunossupressora.
- Outras malignidades ativas presentes nos últimos três anos, exceto carcinoma(s) de células basais e/ou escamosas ou câncer cervical in situ.
- Carcinomatose meníngea.
- Quimioterapia, radioterapia ou outra terapia antitumoral durante as últimas três semanas.
- Síndromes de imunodeficiência, incluindo as seguintes: artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, doença de Sjogren, sarcoidose, vasculite, polimiosite, glomerulonefrite.
Função pulmonar comprometida:
- FeV1 < 30% do valor previsto, ou
- DLCO < 30% do valor previsto, ou
- PCO2 > 45 mmHg.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: DS-1
Curso de 6 semanas de vacina gp96: >= 4 x 10^7 células duas vezes por mês no Dia 1. Até 3 cursos, 9 vacinações.
|
Outros nomes:
Cápsula de 300 mg diariamente de Teofilina durante o 1º curso, depois dose ajustada
Outros nomes:
Oxigênio de 24 horas fornecido via cânula nasal ou máscara de oxigênio durante o 1º curso, depois dose ajustada.
Outros nomes:
Frequência de células IFN-y,CD8 em resposta à vacina em amostras tumorais disponíveis Coleta de sangue para avaliar a resposta imunológica [frequência de CD4+, FoxP3 (Treg), et al] em pacientes tratados.
Outros nomes:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: DS-2
Curso de 6 semanas de vacina gp96: >= 2 x 10^7 células semanalmente no Dia 1. Até 3 cursos, 18 vacinações.
|
Outros nomes:
Cápsula de 300 mg diariamente de Teofilina durante o 1º curso, depois dose ajustada
Outros nomes:
Oxigênio de 24 horas fornecido via cânula nasal ou máscara de oxigênio durante o 1º curso, depois dose ajustada.
Outros nomes:
Frequência de células IFN-y,CD8 em resposta à vacina em amostras tumorais disponíveis Coleta de sangue para avaliar a resposta imunológica [frequência de CD4+, FoxP3 (Treg), et al] em pacientes tratados.
Outros nomes:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: DS-3
Curso de 6 semanas de vacina gp96: >= 1 x 10^7 células duas vezes por semana nos Dias 1 e 4. Até 3 cursos, 36 vacinações.
|
Outros nomes:
Cápsula de 300 mg diariamente de Teofilina durante o 1º curso, depois dose ajustada
Outros nomes:
Oxigênio de 24 horas fornecido via cânula nasal ou máscara de oxigênio durante o 1º curso, depois dose ajustada.
Outros nomes:
Frequência de células IFN-y,CD8 em resposta à vacina em amostras tumorais disponíveis Coleta de sangue para avaliar a resposta imunológica [frequência de CD4+, FoxP3 (Treg), et al] em pacientes tratados.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de eventos adversos experimentados por pacientes que receberam o tratamento do estudo
Prazo: 36 meses
|
Avaliação da segurança da administração de uma vacina de célula tumoral alogênica secretora de proteína de choque térmico gp96-Ig (vacina gp96-Ig) em combinação com oxigênio e teofilina em pacientes com NSCLC avançado.
|
36 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta imune à vacinação
Prazo: 36 meses
|
36 meses
|
|
|
Resposta clínica à vacinação com gp96-Ig
Prazo: 36 meses
|
Resposta clínica à vacinação com gp96-Ig medida por tomografia computadorizada e critérios RECIST v 1.1.
|
36 meses
|
|
Combinação recomendada de esquema de dose para testes adicionais
Prazo: 36 Meses
|
A combinação recomendada de esquema de dose de vacina gp96-Ig, teofilina e oxigênio para NSCLC em testes adicionais
|
36 Meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Fatores imunológicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Inibidores da fosfodiesterase
- Antagonistas dos Receptores P1 Purinérgicos
- Vacinas
- Teofilina
Outros números de identificação do estudo
- 20110847
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
-
Taichung Veterans General HospitalConcluídoCardiotoxicidade | Carcinoma de Pulmão de Células não Pequenas (Termo MeSH: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Efeitos Secundários e Reações Adversas Relacionadas com Medicamentos (Termo MeSH) | Inibidor da Tirosina Quinase do EgfrTaiwan
-
Fondazione del Piemonte per l'OncologiaRecrutamentoCâncer de mama | Cancro do ovário | Câncer colorretal | Melanoma (câncer de pele) | Carcinoma de Pulmão de Células não Pequenas (Termo MeSH: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)Itália
-
Novartis PharmaceuticalsRescindidoMelanoma | Avançado EGFR mutante non Small Cell LungCancer (NSCLC) | KRAS G12-MUTANT NSCLC | Câncer de células escamosas esofágicas (SCC) | Cabeça/pescoço SCC | Tumores estromais gastrointestinais avançados (GIST) | NRAS/Braft WT avançado melanoma cutâneoEstados Unidos, Taiwan, Holanda, Canadá, Espanha, Cingapura, Itália, Japão, Coréia do Sul
Ensaios clínicos em Vacina gp96-Ig
-
Cure&Sure Biotech Co., LTDBeijing Tiantan HospitalConcluído
-
Cure&Sure Biotech Co., LTDCancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical SciencesDesconhecidoAdenocarcinoma pancreático | Câncer de fígadoChina
-
Temple UniversityInternational Life Sciences InstituteConcluído
-
Massachusetts General HospitalNational Cancer Institute (NCI); Mayo Clinic; Washington University School of... e outros colaboradoresRecrutamento
-
NestléClinical Nutrition Research Centre, SingaporeConcluído
-
Ohio State UniversityConcluídoDistúrbios do Metabolismo da Glicose | Lesões da Medula Espinhal | Hipotensão pós-prandialEstados Unidos
-
GWT-TUD GmbHMiltenyi Biomedicine GmbHRescindido
-
Cure&Sure Biotech Co., LTDCancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical SciencesAinda não está recrutando
-
Clinical Nutrition Research Centre, SingaporeConcluídoObesidade | Diabetes tipo 2 | Pré-diabetes
-
Maastricht University Medical CenterUnilever R&DConcluídoObesidade | Dieta Saudável | Fígado Gordo, Não AlcoólicoHolanda