Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombination av gp96-Ig-vaccin, teofyllin och syre för behandling av patienter med avancerad, återfallande eller metastaserad icke-småcellig lungcancer

14 november 2014 uppdaterad av: Eckhard Podack

Fas 1-studie av kombinationen av gp96-Ig-cellbaserat lungcancervaccin med undertryckande av adenosinerga vägar med teofyllin och syre för behandling av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) patienter med avancerad (stadium IIIB), återfall eller metastaserad (stadium) IV) Sjukdom som har misslyckats med palliativ terapi.

NSCLC-tumörer är lämpliga mål för aktiv immunterapi, eftersom de är icke-immunogena, vilket indikerar att NSCLC inte stimulerar ett spontant immunsvar.

NSCLC tumörutsöndrad gp96-Ig är ett idealiskt vaccin eftersom det kombinerar adjuvansaktivitet med polyvalent peptidspecificitet. Tumörutsöndrad gp96 aktiverar dendritiska celler (DC), naturliga mördarceller (NK) och cytotoxiska T-lymfocyter (CTL). Tumörceller kan dödas genom NK-specifika mekanismer, genom promiskuös dödning av CD8 CTL genom NKG2D och genom MHC-begränsad CD8 CTL-aktivitet. Aktiveringen av DC och NK av tumörutsöndrat gp96 kan också motverka genereringen av immunsuppressiva CD4-regulatoriska celler.

Undertryckande av adenosinerga vägar av syre och teofyllin i kombination med immunterapi kommer att förbättra tumöravstötningen.

Allogena, gp96-Ig-utsöndrande tumörceller som används som vaccin förväntas generera NK och CTL med aktivitet mot patientens autologa tumör.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en principiell prövning som undersöker ett värmechockprotein gp96 Ig-utsöndrande, allogent tumörcellsvaccin (gp96-Ig-vaccin) administrerat i kombination med suppression av adenosinerga vägar av syre och teofyllin till patienter med icke-småcellig lungcancer ( NSCLC). Allogena, odlade lungadenokarcinomceller transfekterade med HLA A1 och gp96-Ig kommer att bestrålas och injiceras intradermalt i patienter som lider av avancerad, återfallande eller metastaserande NSCLC. HLA-matchning krävs inte. Säkerhet och immunogenicitet av den kombinerade behandlingen kommer att studeras i tre patientkohorter som kommer att få vaccination två gånger i månaden, varje vecka eller två gånger i veckan plus teofyllin och syre.

Immunsvar på vaccination av patienter kommer att mätas genom att bestämma adenokarcinomspecifika CD8 CTL-prekursorfrekvenser. ELI-punktsanalys för interferon-y (IFN-y) kommer att göras för att mäta cytotoxisk funktion hos CD8-celler som utmanats in vitro med vaccinceller eller autologa tumörceller. Multiparameter flödescytometri av CD8- och CD4-celler kommer att utföras för att bedöma funktionella egenskaper och för att bedöma adenosinreceptornivåer och uttryck av hypoxiinducerbar faktor-1alfa.

Patienterna kommer att randomiseras i lika stor tilldelning (1:1:1) till en av tre dosschemakohorter (DS) definierade av vaccinationsfrekvensen. Alla patienter kommer att få en total kursdos av gp96-vaccin. Totalt 36 patienter, 12 per DS-kohort, kommer att registreras. Vi förväntar oss att ackumulera två patienter per månad utom i början av studien då successiva inskrivningar kommer att fördelas för att möjliggöra observation av toxicitet i första kuren hos de första patienterna. (Se avsnitt 3.3.4 för detaljer.) Patienter kommer att följas i minst ett år, så studietiden förväntas vara tre år.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad NSCLC (skivepitelcancer, adeno-, storcellig anaplastisk, bronkoalveolär och icke-småcellig karcinom NOS): stadium IIIB med malign pleurautgjutning, stadium IV eller återkommande sjukdom.
  • Minst en plats för mätbar sjukdom.
  • Hjärnmetastaser om de förekommer och behandlas måste vara stabila med CT-skanning eller MRT i minst 4 veckor efter behandling.
  • Patienten måste ha fått och misslyckats med minst en linje av palliativ terapi (kemoterapi eller biologisk terapi)
  • Ålder >= 18 år.
  • ECOG-prestandastatus 0-2.
  • Förväntad livslängd >= 3 månader.

  • Laboratorieparametrar

    • Hemoglobinnivåer >= 10,0 (transfusioner tillåts vid behov).
    • ANC >= 1 500.
    • Blodplättar >= 100k.
    • Kreatininclearance >= 50 ml/min.
    • Totalt och direkt bilirubin: < 3,0 x övre institutionsgräns för normal.
    • Leverfunktionstester: ASAT, ALAT och AlkP < 3,0 x övre institutionsgräns för normal.
    • Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Aktiv eller symtomatisk hjärtsjukdom såsom kongestiv hjärtsvikt, angina pectoris eller nyligen genomförd hjärtinfarkt. Patienter med anamnes på dessa tillstånd som är stabila som tar hjärtmediciner kommer också att uteslutas.
  • Gravida eller ammande kvinnor (negativt graviditetstest krävs för fertila kvinnor).
  • Känd HIV-infektion.
  • Okontrollerade eller obehandlade hjärn- eller ryggmärgsmetastaser.
  • Aktiv infektion.
  • Samtidig steroid eller annan immunsuppressiv behandling.
  • Andra aktiva maligniteter som förekommit under de senaste tre åren, förutom basal- och/eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer.
  • Meningeal carcinomatosis.
  • Kemoterapi, strålbehandling eller annan antitumörbehandling under de senaste tre veckorna.
  • Immunbristsyndrom, inklusive följande: reumatoid artrit, systemisk lupus erythematousus, Sjögrens sjukdom, sarkoidos, vaskulit, polymyosit, glomerulonefrit.

  • Nedsatt lungfunktion:

    • FeV1 < 30 % av det förutsagda värdet, eller
    • DLCO < 30 % av det förutsagda värdet, eller
    • PCO2 > 45 mmHg.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: DS-1
6 veckors kur med gp96-vaccin: >= 4 x 10^7 celler två gånger i månaden på dag 1. Upp till 3 kurer, 9 vaccinationer.
Biologisk: gp96-Ig-vaccin
Andra namn:
  • gp96
  • AD100-A1-gp96Ig-vaccin
  • Kort gp96-vaccin
  • gp96IG och HLA Al-transfekterad NSCLC-cellinje
Läkemedel: Teofyllin
300 mg kapsel dagligen av teofyllin under 1:a kuren, därefter justerad dos
Andra namn:
  • dimetylxantin
Övrig: Syre
24-timmars syrgas tillförs via näskanyl eller syrgasmask under 1:a kuren, därefter justerad dos.
Andra namn:
  • O2
Procedur: Immunologisk utvärdering
Frekvens av IFN-y,CD8-celler som svar på vaccin i tillgängliga tumörprover Blodtagning för att bedöma immunologiskt svar [frekvens av CD4+, FoxP3 (Treg), et al] hos behandlade patienter.
Andra namn:
  • Perifert blodprov
  • Tumörprov
ACTIVE_COMPARATOR: DS-2
6 veckors kur med gp96-vaccin: >= 2 x 10^7 celler varje vecka på dag 1. Upp till 3 kurer, 18 vaccinationer.
Biologisk: gp96-Ig-vaccin
Andra namn:
  • gp96
  • AD100-A1-gp96Ig-vaccin
  • Kort gp96-vaccin
  • gp96IG och HLA Al-transfekterad NSCLC-cellinje
Läkemedel: Teofyllin
300 mg kapsel dagligen av teofyllin under 1:a kuren, därefter justerad dos
Andra namn:
  • dimetylxantin
Övrig: Syre
24-timmars syrgas tillförs via näskanyl eller syrgasmask under 1:a kuren, därefter justerad dos.
Andra namn:
  • O2
Procedur: Immunologisk utvärdering
Frekvens av IFN-y,CD8-celler som svar på vaccin i tillgängliga tumörprover Blodtagning för att bedöma immunologiskt svar [frekvens av CD4+, FoxP3 (Treg), et al] hos behandlade patienter.
Andra namn:
  • Perifert blodprov
  • Tumörprov
ACTIVE_COMPARATOR: DS-3
6 veckors kur med gp96-vaccin: >= 1 x 10^7 celler två gånger i veckan på dag 1 och 4. Upp till 3 kurer, 36 vaccinationer.
Biologisk: gp96-Ig-vaccin
Andra namn:
  • gp96
  • AD100-A1-gp96Ig-vaccin
  • Kort gp96-vaccin
  • gp96IG och HLA Al-transfekterad NSCLC-cellinje
Läkemedel: Teofyllin
300 mg kapsel dagligen av teofyllin under 1:a kuren, därefter justerad dos
Andra namn:
  • dimetylxantin
Övrig: Syre
24-timmars syrgas tillförs via näskanyl eller syrgasmask under 1:a kuren, därefter justerad dos.
Andra namn:
  • O2
Procedur: Immunologisk utvärdering
Frekvens av IFN-y,CD8-celler som svar på vaccin i tillgängliga tumörprover Blodtagning för att bedöma immunologiskt svar [frekvens av CD4+, FoxP3 (Treg), et al] hos behandlade patienter.
Andra namn:
  • Perifert blodprov
  • Tumörprov

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal biverkningar som upplevts av patienter som får studiebehandling
Tidsram: 36 månader
Utvärdering av säkerheten vid administrering av ett värmechockprotein gp96-Ig-utsöndrande allogent tumörcellsvaccin (gp96-Ig-vaccin) i kombination med syre och teofyllin hos patienter med avancerad NSCLC.
36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunsvar på vaccination
Tidsram: 36 månader
36 månader
Kliniskt svar på gp96-Ig-vaccination
Tidsram: 36 månader
Klinisk respons på gp96-Ig-vaccination mätt med CT-skanning och RECIST-kriterier v 1.1.
36 månader
Rekommenderad kombination av dosschema för ytterligare testning
Tidsram: 36 månader
Den rekommenderade dosschemakombinationen av gp96-Ig-vaccin, teofyllin och syre för NSCLC i ytterligare tester
36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eckhard Podack

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2014

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2013

Första postat (UPPSKATTA)

26 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

17 november 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2014

Senast verifierad

1 november 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20110847

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på gp96-Ig-vaccin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera