Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączenie szczepionki gp96-Ig, teofiliny i tlenu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

14 listopada 2014 zaktualizowane przez: Eckhard Podack

Badanie I fazy dotyczące połączenia szczepionki przeciw rakowi płuca opartej na komórkach gp96-Ig z supresją szlaków adenozynergicznych za pomocą teofiliny i tlenu w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w zaawansowanym (stadium IIIB), nawrotowym lub z przerzutami (stadium IV) Choroba po niepowodzeniu terapii paliatywnej.

Guzy NSCLC są odpowiednimi celami dla aktywnej immunoterapii, ponieważ są nieimmunogenne, co wskazuje, że NSCLC nie stymuluje spontanicznej odpowiedzi immunologicznej.

Gp96-Ig wydzielana przez nowotwór NSCLC jest idealną szczepionką, ponieważ łączy w sobie aktywność adiuwantową ze swoistością peptydu wielowartościowego. Wydzielana przez nowotwór gp96 aktywuje komórki dendrytyczne (DC), komórki NK (NK) i cytotoksyczne limfocyty T (CTL). Komórki nowotworowe mogą być zabijane przez mechanizmy specyficzne dla NK, przez wyuzdane zabijanie CD8 CTL przez NKG2D i przez ograniczoną przez MHC aktywność CD8 CTL. Aktywacja DC i NK przez wydzielany przez nowotwór gp96 może również przeciwdziałać wytwarzaniu immunosupresyjnych komórek regulatorowych CD4.

Tłumienie szlaków adenozynergicznych przez tlen i teofilinę w połączeniu z immunoterapią poprawi odrzucanie nowotworu.

Oczekuje się, że allogeniczne, wydzielające gp96-Ig komórki nowotworowe stosowane jako szczepionka wygenerują NK i CTL wykazujące aktywność wobec autologicznego nowotworu pacjenta.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to dowód na zasadniczą próbę badającą allogeniczną szczepionkę komórkową gp96 Ig wydzielającą białko szoku cieplnego gp96-Ig (szczepionka gp96-Ig) podawaną w połączeniu z supresją szlaków adenozynergicznych przez tlen i teofilinę pacjentom z niedrobnokomórkowym rakiem płuc ( NSCLC). Allogeniczne, hodowane komórki gruczolakoraka płuc transfekowane HLA A1 i gp96-Ig będą naświetlane i wstrzykiwane śródskórnie pacjentom cierpiącym na zaawansowanego, nawrotowego lub przerzutowego NSCLC. Dopasowanie HLA nie jest wymagane. Bezpieczeństwo i immunogenność leczenia skojarzonego będą badane w trzech kohortach pacjentów, którzy otrzymają szczepienie dwa razy w miesiącu, raz w tygodniu lub dwa razy w tygodniu plus teofilinę i tlen.

Odpowiedź immunologiczna na szczepienie pacjentów będzie mierzona przez określenie częstości prekursorów CD8 CTL swoistych dla gruczolakoraka. Test ELI-spot dla interferonu-y (IFN-y) zostanie przeprowadzony w celu zmierzenia funkcji cytotoksycznej komórek CD8 poddanych prowokacji in vitro komórkami szczepionki lub autologicznymi komórkami nowotworowymi. Wieloparametrowa cytometria przepływowa komórek CD8 i CD4 zostanie przeprowadzona w celu oceny charakterystyki funkcjonalnej oraz oceny poziomów receptora adenozynowego i ekspresji czynnika indukowanego hipoksją-1alfa.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w równym przydziale (1:1:1) do jednej z trzech kohort według schematu dawkowania (DS) określonych na podstawie częstotliwości szczepień. Wszyscy pacjenci otrzymają całkowitą dawkę kursu szczepionki gp96. W sumie zostanie włączonych 36 pacjentów, po 12 na kohortę DS. Spodziewamy się narastać w tempie dwóch pacjentów miesięcznie, z wyjątkiem początku badania, kiedy kolejne zapisy będą rozmieszczone w odstępach, aby umożliwić obserwację toksyczności pierwszego kursu u kilku pierwszych pacjentów. (Patrz Sekcja 3.3.4 aby uzyskać szczegółowe informacje.) Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej jeden rok, dlatego też oczekuje się, że czas trwania badania wyniesie trzy lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie NDRP (rak płaskonabłonkowy, gruczolakokomórkowy, wielkokomórkowy anaplastyczny, oskrzelowo-pęcherzykowy i niedrobnokomórkowy BNO): stadium IIIB ze złośliwym wysiękiem opłucnowym, stadium IV lub nawrót choroby.
  • Co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby.
  • Przerzuty do mózgu, jeśli są obecne i leczone, muszą być stabilne w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu.
  • Pacjent musiał przejść co najmniej jedną linię terapii paliatywnej (chemioterapia lub terapia biologiczna) i zakończyć się niepowodzeniem
  • Wiek >= 18 lat.
  • Stan wydajności ECOG 0-2.
  • Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące.

  • Parametry laboratoryjne

    • Stężenie hemoglobiny >= 10,0 (transfuzje dozwolone, jeśli to konieczne).
    • ANC >= 1500.
    • płytki krwi >= 100 tys.
    • Klirens kreatyniny >= 50 ml/min.
    • Bilirubina całkowita i bezpośrednia: < 3,0 x górna granica instytucji dla normy.
    • Testy czynnościowe wątroby: AST, ALT i AlkP < 3,0 x górna granica instytucji dla normy.
    • Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Czynna lub objawowa choroba serca, taka jak zastoinowa niewydolność serca, dusznica bolesna lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego. Pacjenci z historią tych chorób, którzy są stabilni przyjmując leki nasercowe, również zostaną wykluczeni.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (u kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu na ciążę).
  • Znane zakażenie wirusem HIV.
  • Niekontrolowane lub nieleczone przerzuty do mózgu lub rdzenia kręgowego.
  • Aktywna infekcja.
  • Jednoczesna terapia steroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
  • Inne aktywne nowotwory obecne w ciągu ostatnich trzech lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i/lub płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ.
  • Rakotwórczość opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Chemioterapia, radioterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu ostatnich trzech tygodni.
  • Zespoły niedoboru odporności, w tym: reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, choroba Sjogrena, sarkoidoza, zapalenie naczyń, zapalenie wielomięśniowe, zapalenie kłębuszków nerkowych.

  • Upośledzona czynność płuc:

    • FeV1 < 30% wartości przewidywanej lub
    • DLCO < 30% przewidywanej wartości, lub
    • PCO2 > 45 mmHg.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: DS-1
6-tygodniowy cykl szczepienia gp96: >= 4 x 10^7 komórek dwa razy w miesiącu w dniu 1. Do 3 cykli, 9 szczepień.
Biologiczny: Szczepionka gp96-Ig
Inne nazwy:
  • gp96
  • Szczepionka AD100-A1-gp96Ig
  • Krótka szczepionka gp96
  • linia komórkowa NSCLC transfekowana gp96IG i HLA A1
Lek: Teofilina
Kapsułka 300 mg teofiliny dziennie podczas pierwszego kursu, następnie dawka dostosowana
Inne nazwy:
  • dimetyloksantyna
Inny: Tlen
24-godzinny tlen dostarczany przez kaniulę do nosa lub maskę tlenową podczas pierwszego kursu, następnie dostosowana dawka.
Inne nazwy:
  • O2
Procedura: Ocena immunologiczna
Częstość występowania komórek IFN-y,CD8 w odpowiedzi na szczepionkę w dostępnych próbkach guza Pobieranie krwi w celu oceny odpowiedzi immunologicznej [częstość występowania CD4+, FoxP3 (Treg) i wsp.] u leczonych pacjentów.
Inne nazwy:
  • Próbka krwi obwodowej
  • Próbka guza
ACTIVE_COMPARATOR: DS-2
6-tygodniowy cykl szczepienia gp96: >= 2 x 10^7 komórek tygodniowo w dniu 1. Do 3 cykli, 18 szczepień.
Biologiczny: Szczepionka gp96-Ig
Inne nazwy:
  • gp96
  • Szczepionka AD100-A1-gp96Ig
  • Krótka szczepionka gp96
  • linia komórkowa NSCLC transfekowana gp96IG i HLA A1
Lek: Teofilina
Kapsułka 300 mg teofiliny dziennie podczas pierwszego kursu, następnie dawka dostosowana
Inne nazwy:
  • dimetyloksantyna
Inny: Tlen
24-godzinny tlen dostarczany przez kaniulę do nosa lub maskę tlenową podczas pierwszego kursu, następnie dostosowana dawka.
Inne nazwy:
  • O2
Procedura: Ocena immunologiczna
Częstość występowania komórek IFN-y,CD8 w odpowiedzi na szczepionkę w dostępnych próbkach guza Pobieranie krwi w celu oceny odpowiedzi immunologicznej [częstość występowania CD4+, FoxP3 (Treg) i wsp.] u leczonych pacjentów.
Inne nazwy:
  • Próbka krwi obwodowej
  • Próbka guza
ACTIVE_COMPARATOR: DS-3
6-tygodniowy cykl szczepienia gp96: >= 1 x 10^7 komórek dwa razy w tygodniu w dniach 1 i 4. Do 3 cykli, 36 szczepień.
Biologiczny: Szczepionka gp96-Ig
Inne nazwy:
  • gp96
  • Szczepionka AD100-A1-gp96Ig
  • Krótka szczepionka gp96
  • linia komórkowa NSCLC transfekowana gp96IG i HLA A1
Lek: Teofilina
Kapsułka 300 mg teofiliny dziennie podczas pierwszego kursu, następnie dawka dostosowana
Inne nazwy:
  • dimetyloksantyna
Inny: Tlen
24-godzinny tlen dostarczany przez kaniulę do nosa lub maskę tlenową podczas pierwszego kursu, następnie dostosowana dawka.
Inne nazwy:
  • O2
Procedura: Ocena immunologiczna
Częstość występowania komórek IFN-y,CD8 w odpowiedzi na szczepionkę w dostępnych próbkach guza Pobieranie krwi w celu oceny odpowiedzi immunologicznej [częstość występowania CD4+, FoxP3 (Treg) i wsp.] u leczonych pacjentów.
Inne nazwy:
  • Próbka krwi obwodowej
  • Próbka guza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły u pacjentów otrzymujących badane leczenie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ocena bezpieczeństwa podania allogenicznej szczepionki z komórek nowotworowych wydzielającej białko szoku cieplnego gp96-Ig (szczepionka gp96-Ig) w skojarzeniu z tlenem i teofiliną u chorych na zaawansowanego NSCLC.
36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź immunologiczna na szczepienie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
36 miesięcy
Odpowiedź kliniczna na szczepienie gp96-Ig
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Odpowiedź kliniczna na szczepienie gp96-Ig mierzona za pomocą tomografii komputerowej i kryteriów RECIST v 1.1.
36 miesięcy
Zalecana kombinacja schematu dawkowania do dalszych badań
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Zalecana kombinacja schematu dawkowania szczepionki gp96-Ig, teofiliny i tlenu dla NSCLC w dalszych badaniach
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eckhard Podack

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 kwietnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lutego 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

26 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

17 listopada 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2014

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20110847

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na Szczepionka gp96-Ig

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Greece

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj