Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Combinazione di vaccino gp96-Ig, teofillina e ossigeno per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, recidivato o metastatico

14 novembre 2014 aggiornato da: Eckhard Podack

Studio di fase 1 sulla combinazione del vaccino contro il cancro del polmone basato su cellule gp96-Ig con soppressione delle vie adenosinergiche con teofillina e ossigeno per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con stadio avanzato (stadio IIIB), recidivante o metastatico (stadio IV) Malattie che hanno fallito la terapia palliativa.

I tumori NSCLC sono bersagli appropriati per l'immunoterapia attiva, perché non sono immunogenici, il che indica che il NSCLC non stimola una risposta immunitaria spontanea.

La gp96-Ig secreta dal tumore del NSCLC è un vaccino ideale perché combina l'attività adiuvante con la specificità del peptide polivalente. La gp96 secreta dal tumore attiva le cellule dendritiche (DC), le cellule natural killer (NK) e i linfociti T citotossici (CTL). Le cellule tumorali possono essere uccise da meccanismi specifici per NK, dall'uccisione promiscua di CD8 CTL attraverso NKG2D e dall'attività CD8 CTL ristretta da MHC. L'attivazione di DC e NK da parte della gp96 secreta dal tumore può anche contrastare la generazione di cellule regolatorie CD4 immunosoppressive.

La soppressione delle vie adenosinergiche da parte dell'ossigeno e della teofillina in combinazione con l'immunoterapia migliorerà il rigetto del tumore.

Si prevede che le cellule tumorali allogeniche secernenti gp96-Ig utilizzate come vaccino generino NK e CTL con attività sul tumore autologo del paziente.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questa è una prova di principio che indaga su un vaccino allogenico di cellule tumorali secernenti Ig gp96 con proteina da shock termico (vaccino gp96-Ig) somministrato in combinazione con la soppressione delle vie adenosinergiche da parte dell'ossigeno e della teofillina a pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule. NSCLC). Cellule allogeniche di adenocarcinoma polmonare in coltura trasfettate con HLA A1 e gp96-Ig saranno irradiate e iniettate per via intradermica in pazienti affetti da NSCLC avanzato, recidivante o metastatico. La corrispondenza HLA non è richiesta. La sicurezza e l'immunogenicità del trattamento combinato saranno studiate in tre coorti di pazienti che riceveranno la vaccinazione bisettimanale, settimanale o bisettimanale più teofillina e ossigeno.

La risposta immunitaria alla vaccinazione dei pazienti sarà misurata determinando le frequenze dei precursori CD8 CTL specifici dell'adenocarcinoma. Il test ELI-spot per l'interferone-y (IFN-y) verrà eseguito per misurare la funzione citotossica delle cellule CD8 sfidate in vitro con cellule vaccinali o cellule tumorali autologhe. La citometria a flusso multiparametro delle cellule CD8 e CD4 sarà effettuata per valutare le caratteristiche funzionali e per valutare i livelli del recettore dell'adenosina e l'espressione del fattore-1alfa inducibile dall'ipossia.

I pazienti saranno randomizzati in uguale allocazione (1:1:1) a una delle tre coorti dose-schedula (DS) definite dalla frequenza della vaccinazione. Tutti i pazienti riceveranno una dose totale del ciclo di vaccino gp96. Saranno arruolati un totale di 36 pazienti, 12 per coorte DS. Prevediamo di accumulare a un tasso di due pazienti al mese tranne all'inizio dello studio, quando l'arruolamento successivo sarà distanziato per consentire l'osservazione della tossicità del primo corso nei primi diversi pazienti. (Vedi Sezione 3.3.4 per i dettagli.) I pazienti saranno seguiti per un minimo di un anno, quindi la durata dello studio dovrebbe essere di tre anni.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • NSCLC istologicamente confermato (carcinoma squamoso, adeno-, anaplastico a grandi cellule, broncoalveolare e non a piccole cellule NAS): stadio IIIB con versamento pleurico maligno, stadio IV o malattia ricorrente.
  • Almeno un sito di malattia misurabile.
  • Le metastasi cerebrali, se presenti e trattate, devono essere stabili mediante TAC o risonanza magnetica per almeno 4 settimane dopo il trattamento.
  • Il paziente deve aver ricevuto e fallito almeno una linea di terapia palliativa (chemioterapia o terapia biologica)
  • Età >= 18 anni.
  • Performance status ECOG 0-2.
  • Aspettativa di vita >= 3 mesi.

  • Parametri di laboratorio

    • Livelli di emoglobina >= 10.0 (trasfusioni consentite se necessarie).
    • CAN >= 1.500.
    • Piastrine >= 100k.
    • Clearance della creatinina >= 50 ml/min.
    • Bilirubina totale e diretta: < 3,0 x limite superiore dell'istituto per il normale.
    • Test di funzionalità epatica: AST, ALT e AlkP <3,0 x limite superiore dell'istituto per il normale.
    • Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  • Malattie cardiache attive o sintomatiche come insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris o infarto miocardico recente. Saranno esclusi anche i pazienti con anamnesi di queste condizioni che sono stabili nell'assunzione di farmaci cardiaci.
  • Donne in gravidanza o in allattamento (è richiesto un test di gravidanza negativo per le donne in età fertile).
  • Infezione da HIV nota.
  • Metastasi cerebrali o del midollo spinale non controllate o non trattate.
  • Infezione attiva.
  • Steroidi concomitanti o altra terapia immunosoppressiva.
  • Altri tumori maligni attivi presenti negli ultimi tre anni, ad eccezione del(i) carcinoma(i) a cellule basali e/o squamose o del carcinoma cervicale in situ.
  • Carcinosi meningea.
  • Chemioterapia, radioterapia o altra terapia antitumorale nelle ultime tre settimane.
  • Sindromi da immunodeficienza, incluse le seguenti: artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, malattia di Sjogren, sarcoidosi, vasculite, polimiosite, glomerulonefrite.

  • Funzione polmonare compromessa:

    • FeV1 < 30% del valore previsto, o
    • DLCO < 30% del valore previsto, o
    • PCO2 > 45 mmHg.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: DS-1
Ciclo di 6 settimane di vaccino gp96: >= 4 x 10^7 cellule due volte al mese il giorno 1. Fino a 3 cicli, 9 vaccinazioni.
Biologico: Vaccino gp96-Ig
Altri nomi:
  • gp96
  • Vaccino AD100-A1-gp96Ig
  • Vaccino breve gp96
  • Linea cellulare NSCLC trasfettata gp96IG e HLA A1
Droga: Teofillina
Capsula da 300 mg al giorno di teofillina durante il 1° ciclo, poi dose aggiustata
Altri nomi:
  • dimetilxantina
Altro: Ossigeno
Ossigeno 24 ore su 24 erogato tramite cannula nasale o maschera di ossigeno durante il 1° ciclo, quindi dose aggiustata.
Altri nomi:
  • O2
Procedura: Valutazione immunologica
Frequenza delle cellule IFN-y, CD8 in risposta al vaccino nei campioni tumorali disponibili Prelievo di sangue per valutare la risposta immunologica [frequenza di CD4+, FoxP3 (Treg), et al] nei pazienti trattati.
Altri nomi:
  • Campione di sangue periferico
  • Campione di tumore
ACTIVE_COMPARATORE: DS-2
Corso di 6 settimane di vaccino gp96: >= 2 x 10^7 cellule alla settimana il giorno 1. Fino a 3 cicli, 18 vaccinazioni.
Biologico: Vaccino gp96-Ig
Altri nomi:
  • gp96
  • Vaccino AD100-A1-gp96Ig
  • Vaccino breve gp96
  • Linea cellulare NSCLC trasfettata gp96IG e HLA A1
Droga: Teofillina
Capsula da 300 mg al giorno di teofillina durante il 1° ciclo, poi dose aggiustata
Altri nomi:
  • dimetilxantina
Altro: Ossigeno
Ossigeno 24 ore su 24 erogato tramite cannula nasale o maschera di ossigeno durante il 1° ciclo, quindi dose aggiustata.
Altri nomi:
  • O2
Procedura: Valutazione immunologica
Frequenza delle cellule IFN-y, CD8 in risposta al vaccino nei campioni tumorali disponibili Prelievo di sangue per valutare la risposta immunologica [frequenza di CD4+, FoxP3 (Treg), et al] nei pazienti trattati.
Altri nomi:
  • Campione di sangue periferico
  • Campione di tumore
ACTIVE_COMPARATORE: DS-3
Ciclo di 6 settimane di vaccino gp96: >= 1 x 10^7 cellule due volte alla settimana nei giorni 1 e 4. Fino a 3 cicli, 36 vaccinazioni.
Biologico: Vaccino gp96-Ig
Altri nomi:
  • gp96
  • Vaccino AD100-A1-gp96Ig
  • Vaccino breve gp96
  • Linea cellulare NSCLC trasfettata gp96IG e HLA A1
Droga: Teofillina
Capsula da 300 mg al giorno di teofillina durante il 1° ciclo, poi dose aggiustata
Altri nomi:
  • dimetilxantina
Altro: Ossigeno
Ossigeno 24 ore su 24 erogato tramite cannula nasale o maschera di ossigeno durante il 1° ciclo, quindi dose aggiustata.
Altri nomi:
  • O2
Procedura: Valutazione immunologica
Frequenza delle cellule IFN-y, CD8 in risposta al vaccino nei campioni tumorali disponibili Prelievo di sangue per valutare la risposta immunologica [frequenza di CD4+, FoxP3 (Treg), et al] nei pazienti trattati.
Altri nomi:
  • Campione di sangue periferico
  • Campione di tumore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi sperimentati dai pazienti che ricevono il trattamento in studio
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutazione della sicurezza della somministrazione di un vaccino cellulare tumorale allogenico con proteina da shock termico gp96-Ig (vaccino gp96-Ig) in combinazione con ossigeno e teofillina in pazienti con NSCLC avanzato.
36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta immunitaria alla vaccinazione
Lasso di tempo: 36 mesi
36 mesi
Risposta clinica alla vaccinazione gp96-Ig
Lasso di tempo: 36 mesi
Risposta clinica alla vaccinazione gp96-Ig misurata mediante scansione TC e criteri RECIST v 1.1.
36 mesi
Combinazione dose-programma raccomandata per ulteriori test
Lasso di tempo: 36 mesi
La combinazione dose-programma raccomandata di vaccino gp96-Ig, teofillina e ossigeno per NSCLC in ulteriori test
36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eckhard Podack

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2014

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 aprile 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 febbraio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2013

Primo Inserito (STIMA)

26 febbraio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

17 novembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 novembre 2014

Ultimo verificato

1 novembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20110847

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule

Prove cliniche su Vaccino gp96-Ig

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Guatemala

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi