Gp96-Ig vakcina, teofillin és oxigén kombinációja előrehaladott, kiújult vagy áttétes, nem kissejtes tüdőrákos betegek kezelésére
1. fázisú vizsgálat a gp96-Ig sejt alapú tüdőrák elleni vakcina, az adenozinerg utak elnyomásával, teofillinnel és oxigénnel történő kombinációjáról előrehaladott (IIIB stádium), relapszusos (Stage vagy Meta) nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére IV) Betegség, akiknél a palliatív terápia sikertelen volt.
Az NSCLC daganatok megfelelő célpontok az aktív immunterápia számára, mivel nem immunogének, ami azt jelzi, hogy az NSCLC nem stimulál spontán immunválaszt.
Az NSCLC tumor által kiválasztott gp96-Ig ideális vakcina, mert egyesíti az adjuváns aktivitást a polivalens peptidspecifitással. A tumor által kiválasztott gp96 aktiválja a dendritikus sejteket (DC), a természetes gyilkos sejteket (NK) és a citotoxikus T-limfocitákat (CTL). A daganatsejtek elpusztíthatók NK-specifikus mechanizmusokkal, a CD8 CTL NKG2D-n keresztüli elpusztításával és az MHC által korlátozott CD8 CTL aktivitással. A DC és NK tumor által szekretált gp96 általi aktiválása szintén ellensúlyozhatja az immunszuppresszív CD4 szabályozó sejtek képződését.
Az adenozinerg utak oxigénnel és teofillinnel történő elnyomása immunterápiával kombinálva javítja a tumor kilökődését.
A vakcinaként használt allogén, gp96-Ig-t szekretáló tumorsejtek várhatóan NK-t és CTL-t termelnek, amelyek hatással vannak a páciens autológ daganatára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez az elvi kísérlet bizonyítéka egy hősokkfehérje, gp96 Ig-t kiválasztó, allogén tumorsejt-vakcina (gp96-Ig vakcina) vizsgálatára, amelyet oxigénnel és teofillinnel nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknek adnak az adenozinerg utak elnyomásával kombinálva. NSCLC). A HLA A1-gyel és gp96-Ig-vel transzfektált allogén, tenyésztett tüdő adenokarcinóma sejteket besugározzák, és intradermálisan injektálják előrehaladott, kiújult vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegeknek. A HLA-egyeztetés nem szükséges. A kombinált kezelés biztonságosságát és immunogenitását három betegcsoportban vizsgálják, akik havonta, hetente vagy hetente kétszer kapnak védőoltást, valamint teofillint és oxigént.
A betegek oltásra adott immunválaszát az adenokarcinóma-specifikus CD8 CTL prekurzorok gyakoriságának meghatározásával mérjük. Az interferon-y (IFN-y) ELI-foltvizsgálatát az in vitro vakcinasejtekkel vagy autológ tumorsejtekkel fertőzött CD8-sejtek citotoxikus funkciójának mérésére végezzük. A CD8 és CD4 sejtek többparaméteres áramlási citometriáját végezzük el a funkcionális jellemzők értékelésére, valamint az adenozinreceptor szintjének és a hipoxiával indukálható 1-alfa faktor expressziójának felmérésére.
A betegeket egyenlő elosztásban (1:1:1) véletlenszerűen besorolják a három, az oltás gyakorisága szerint meghatározott dózis-skála (DS) kohorsz egyikébe. Minden beteg a teljes kúrabeli gp96 vakcina adagot kapja. Összesen 36 beteget vesznek fel, DS kohorszonként 12-t. Havi két betegre számítunk, kivéve a vizsgálat kezdetén, amikor az egymást követő beiratkozások olyan távolságra kerülnek, hogy lehetővé tegyék az első kezelési toxicitás megfigyelését az első betegeknél. (Lásd a 3.3.4. szakaszt a részletekért.) A betegeket minimum egy évig követik, így a vizsgálat várható időtartama három év.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt NSCLC (laphám, adeno-, nagysejtes anaplasztikus, bronchoalveoláris és nem kissejtes karcinóma NOS): IIIB stádium rosszindulatú pleurális folyadékgyülem, IV. stádium vagy visszatérő betegség.
- Legalább egy mérhető betegség helye.
- Az agyi metasztázisnak, ha jelen van és kezelik, stabilnak kell lennie CT-vizsgálattal vagy MRI-vel a kezelés után legalább 4 hétig.
- A betegnek legalább egy palliatív terápiát (kemoterápiát vagy biológiai terápiát) kell kapnia és sikertelennek kell lennie.
- Életkor >= 18 év.
- ECOG teljesítmény állapota 0-2.
- Várható élettartam >= 3 hónap.
Laboratóriumi paraméterek
- Hemoglobinszint >= 10,0 (szükség esetén transzfúzió megengedett).
- ANC >= 1500.
- Vérlemezkék >= 100k.
- Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc.
- Összes és direkt bilirubin: < 3,0 x a normál felső intézményi határértéke.
- Májfunkciós vizsgálatok: AST, ALT és AlkP < 3,0-szerese a normál felső intézményi határértéknek.
- Aláírt, tájékozott beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Aktív vagy tünetekkel járó szívbetegség, például pangásos szívelégtelenség, angina pectoris vagy nemrégiben átesett szívinfarktus. Szintén kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknek a kórtörténetében ilyen állapotok szerepelnek, és akik stabilan szedik a szívgyógyszert.
- Terhes vagy szoptató nők (termékeny korú nők esetében negatív terhességi teszt szükséges).
- Ismert HIV-fertőzés.
- Kontrollálatlan vagy kezeletlen agyi vagy gerincvelői metasztázisok.
- Aktív fertőzés.
- Egyidejű szteroid vagy más immunszuppresszív kezelés.
- Egyéb aktív rosszindulatú daganatok az elmúlt három évben, kivéve a bazális és/vagy laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot.
- Meningealis carcinomatosis.
- Kemoterápia, sugárterápia vagy egyéb daganatellenes kezelés az elmúlt három hétben.
- Immunhiányos szindrómák, beleértve a következőket: rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematousus, Sjogren-kór, sarcoidosis, vasculitis, polymyositis, glomerulonephritis.
Csökkent tüdőfunkció:
- FeV1 < a becsült érték 30%-a, vagy
- DLCO < a becsült érték 30%-a, vagy
- PCO2 > 45 Hgmm.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: DS-1
6 hetes gp96 vakcina kúra: >= 4 x 10^7 sejt havonta kétszer, az 1. napon. Legfeljebb 3 kúra, 9 oltás.
|
Más nevek:
Napi 300 mg-os teofillin kapszula az 1. kúra alatt, majd az adag módosítása
Más nevek:
24 órás oxigénszállítás orrkanülön vagy oxigénmaszkon keresztül az 1. kúra alatt, majd az adag módosítása.
Más nevek:
Az IFN-y, CD8 sejtek gyakorisága vakcinára adott válaszként a rendelkezésre álló tumormintákban Vérvétel az immunológiai válasz értékelésére [CD4+, FoxP3 (Treg) és társai gyakorisága] kezelt betegeknél.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: DS-2
6 hetes gp96 vakcina kúra: >= 2 x 10^7 sejt hetente az 1. napon. Legfeljebb 3 kúra, 18 oltás.
|
Más nevek:
Napi 300 mg-os teofillin kapszula az 1. kúra alatt, majd az adag módosítása
Más nevek:
24 órás oxigénszállítás orrkanülön vagy oxigénmaszkon keresztül az 1. kúra alatt, majd az adag módosítása.
Más nevek:
Az IFN-y, CD8 sejtek gyakorisága vakcinára adott válaszként a rendelkezésre álló tumormintákban Vérvétel az immunológiai válasz értékelésére [CD4+, FoxP3 (Treg) és társai gyakorisága] kezelt betegeknél.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: DS-3
6 hetes gp96 vakcina kúra: >= 1 x 10^7 sejt hetente kétszer, az 1. és a 4. napon. Legfeljebb 3 kúra, 36 oltás.
|
Más nevek:
Napi 300 mg-os teofillin kapszula az 1. kúra alatt, majd az adag módosítása
Más nevek:
24 órás oxigénszállítás orrkanülön vagy oxigénmaszkon keresztül az 1. kúra alatt, majd az adag módosítása.
Más nevek:
Az IFN-y, CD8 sejtek gyakorisága vakcinára adott válaszként a rendelkezésre álló tumormintákban Vérvétel az immunológiai válasz értékelésére [CD4+, FoxP3 (Treg) és társai gyakorisága] kezelt betegeknél.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vizsgálati kezelésben részesülő betegek által tapasztalt nemkívánatos események száma
Időkeret: 36 hónap
|
Egy hősokkfehérje, gp96-Ig-t kiválasztó allogén tumorsejt-vakcina (gp96-Ig vakcina) oxigénnel és teofillinnel kombinált beadásának biztonságosságának értékelése előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél.
|
36 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunválasz az oltásra
Időkeret: 36 hónap
|
36 hónap
|
|
|
Klinikai válasz a gp96-Ig vakcinációra
Időkeret: 36 hónap
|
A gp96-Ig vakcinációra adott klinikai válasz CT-vizsgálattal és RECIST kritériumokkal v 1.1 mérve.
|
36 hónap
|
|
Javasolt dózis-ütemezés kombináció további vizsgálatokhoz
Időkeret: 36 hónap
|
A gp96-Ig vakcina, a teofillin és az oxigén javasolt adagolási ütemezésű kombinációja az NSCLC-hez további vizsgálatok során
|
36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Értágító szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Purinerg antagonisták
- Purinerg szerek
- Immunológiai tényezők
- Hörgőtágító szerek
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Foszfodiészteráz inhibitorok
- Purinerg P1 receptor antagonisták
- Védőoltások
- Teofillin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20110847
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .