Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Gp96-Ig-rokotteen, teofylliinin ja hapen yhdistelmä potilaiden hoitoon, joilla on edennyt, uusiutunut tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

perjantai 14. marraskuuta 2014 päivittänyt: Eckhard Podack

Vaihe 1 -tutkimus gp96-Ig-solupohjaisen keuhkosyöpärokotteen yhdistelmästä, joka estää adenosinergisiä reittejä, teofylliiniä ja happea ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt (vaihe IIIB), relapsoitunut tai meta. IV) Sairaudet, jotka ovat epäonnistuneet palliatiivisessa terapiassa.

NSCLC-kasvaimet ovat sopivia kohteita aktiiviselle immunoterapialle, koska ne eivät ole immunogeenisiä, mikä osoittaa, että NSCLC ei stimuloi spontaania immuunivastetta.

NSCLC-kasvaimen erittämä gp96-Ig on ihanteellinen rokote, koska siinä yhdistyvät adjuvanttiaktiivisuus ja moniarvoinen peptidispesifisyys. Kasvaimen erittynyt gp96 aktivoi dendriittisoluja (DC), luonnollisia tappajasoluja (NK) ja sytotoksisia T-lymfosyyttejä (CTL). Kasvainsolut voidaan tappaa NK-spesifisillä mekanismeilla, CD8 CTL:n vapaaehtoisella tappamisella NKG2D:n kautta ja MHC:n rajoittamalla CD8 CTL:n aktiivisuudella. DC:n ja NK:n aktivaatio kasvaimen erittämän gp96:n vaikutuksesta voi myös estää immunosuppressiivisten CD4-säätelysolujen muodostumisen.

Adenosinergisten reittien suppressio hapella ja teofylliinillä yhdessä immunoterapian kanssa parantaa kasvaimen hylkimistä.

Rokotteena käytettyjen allogeenisten, gp96-Ig:tä erittävien kasvainsolujen odotetaan tuottavan NK- ja CTL-soluja, joilla on aktiivisuutta potilaan autologiseen kasvaimeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on todiste periaatteellisesta kokeesta, jossa tutkitaan lämpösokkiproteiinia gp96 Ig:tä erittävästä allogeenisesta kasvainsolurokotteesta (gp96-Ig-rokote), jota annetaan yhdessä adenosinergisten reittien suppression kanssa hapella ja teofylliinillä potilaille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ( NSCLC). Allogeeniset, viljellyt keuhkojen adenokarsinoomasolut, jotka on transfektoitu HLA A1:llä ja gp96-Ig:llä, säteilytetään ja injektoidaan intradermaalisesti potilaille, jotka kärsivät edenneestä, uusiutuneesta tai metastaattisesta NSCLC:stä. HLA-sovitusta ei vaadita. Yhdistelmähoidon turvallisuutta ja immunogeenisuutta tutkitaan kolmessa potilasryhmässä, jotka saavat kahdesti kuukaudessa, viikoittain tai kahdesti viikossa rokotuksen sekä teofylliiniä ja happea.

Potilaiden immuunivaste rokotukselle mitataan määrittämällä adenokarsinoomaspesifiset CD8-CTL-prekursorifrekvenssit. ELI-pistemääritys interferoni-y:lle (IFN-y) tehdään sellaisten CD8-solujen sytotoksisen toiminnan mittaamiseksi, jotka on altistettu in vitro rokotesoluilla tai autologisilla kasvainsoluilla. CD8- ja CD4-solujen moniparametrinen virtaussytometria suoritetaan toiminnallisten ominaisuuksien arvioimiseksi ja adenosiinireseptoritasojen ja hypoksialla indusoitavan tekijä-1-alfan ilmentymisen arvioimiseksi.

Potilaat satunnaistetaan tasa-arvoisesti (1:1:1) johonkin kolmesta annosaikataulun (DS) kohortista, jotka määritellään rokotustiheyden mukaan. Kaikki potilaat saavat kokonaisannoksen gp96-rokotetta. Mukaan otetaan yhteensä 36 potilasta, 12 per DS-kohortti. Odotamme kertyvän kahdella potilaalla kuukaudessa, paitsi tutkimuksen alussa, jolloin peräkkäiset ilmoittautumiset jaetaan siten, että ensimmäisen hoitojakson toksisuus voidaan havaita useilla ensimmäisillä potilailla. (Katso kohta 3.3.4 Lisätietoja.) Potilaita seurataan vähintään vuoden ajan, joten tutkimuksen keston oletetaan olevan kolme vuotta.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu NSCLC (squamous, adeno-, suurisoluinen anaplastinen, bronkoalveolaarinen ja ei-pienisoluinen karsinooma NOS): vaihe IIIB, jossa on pahanlaatuinen pleuraeffuusio, vaihe IV tai uusiutuva sairaus.
  • Ainakin yksi mitattavissa oleva sairauskohta.
  • Aivometastaasien, jos niitä on ja se on hoidettu, on oltava vakaa CT-kuvan tai MRI:n perusteella vähintään 4 viikon ajan hoidon jälkeen.
  • Potilaan on täytynyt saada vähintään yksi palliatiivista hoitoa (kemoterapiaa tai biologista hoitoa) ja se on epäonnistunut
  • Ikä >= 18 vuotta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
  • Elinajanodote >= 3 kuukautta.

  • Laboratorioparametrit

    • Hemoglobiinitasot >= 10,0 (siirrot sallitaan tarvittaessa).
    • ANC >= 1 500.
    • Verihiutaleet >= 100k.
    • Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min.
    • Kokonais- ja suora bilirubiini: < 3,0 x normaalin yläraja.
    • Maksan toimintakokeet: AST, ALT ja AlkP < 3,0 x normaalin laitoksen yläraja.
    • Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen tai oireinen sydänsairaus, kuten sydämen vajaatoiminta, angina pectoris tai äskettäinen sydäninfarkti. Potilaat, joilla on ollut näitä sairauksia ja jotka ovat vakaat ja käyttävät sydänlääkkeitä, suljetaan myös pois.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset (negatiivinen raskaustesti vaaditaan hedelmällisessä iässä olevilta naisilta).
  • Tunnettu HIV-infektio.
  • Hallitsemattomat tai hoitamattomat aivo- tai selkäytimen etäpesäkkeet.
  • Aktiivinen infektio.
  • Samanaikainen steroidi tai muu immunosuppressiohoito.
  • Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, joita on esiintynyt viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi tyvi- ja/tai levyepiteelisyöpä(t) tai in situ kohdunkaulansyöpä.
  • Meningeaalinen karsinomatoosi.
  • Kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta kasvainten vastaista hoitoa viimeisen kolmen viikon aikana.
  • Immuunivajausoireyhtymät, mukaan lukien seuraavat: nivelreuma, systeeminen lupus erythematousus, Sjogrenin tauti, sarkoidoosi, vaskuliitti, polymyosiitti, glomerulonefriitti.

  • Heikentynyt keuhkojen toiminta:

    • FeV1 < 30 % ennustetusta arvosta tai
    • DLCO < 30 % ennustetusta arvosta tai
    • PCO2 > 45 mmHg.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: DS-1
6 viikon gp96-rokotekurssi: >= 4 x 10^7 solua kahdesti kuukaudessa päivänä 1. Jopa 3 kurssia, 9 rokotusta.
Biologinen: gp96-Ig-rokote
Muut nimet:
  • gp96
  • AD100-A1-gp96Ig-rokote
  • Lyhyt gp96-rokote
  • gp96IG ja HLA A1 -transfektoitu NSCLC-solulinja
Lääke: Teofylliini
300 mg kapseli päivässä teofylliiniä 1. kurssin aikana, sitten annosta muutetaan
Muut nimet:
  • dimetyyliksantiini
Muut: Happi
24 tunnin happi nenäkanyylin tai happinaamion kautta 1. kurssin aikana, sitten säädettävä annos.
Muut nimet:
  • O2
Menettely: Immunologinen arviointi
IFN-y,CD8-solujen esiintymistiheys vasteena rokotteelle saatavilla olevissa kasvainnäytteissä. Verenotto immunologisen vasteen arvioimiseksi [CD4+:n, FoxP3:n (Treg) et al. esiintymistiheys] hoidetuilla potilailla.
Muut nimet:
  • Perifeerinen verinäyte
  • Kasvainnäyte
ACTIVE_COMPARATOR: DS-2
6 viikon gp96-rokotekurssi: >= 2 x 10^7 solua viikossa päivänä 1. Jopa 3 kurssia, 18 rokotusta.
Biologinen: gp96-Ig-rokote
Muut nimet:
  • gp96
  • AD100-A1-gp96Ig-rokote
  • Lyhyt gp96-rokote
  • gp96IG ja HLA A1 -transfektoitu NSCLC-solulinja
Lääke: Teofylliini
300 mg kapseli päivässä teofylliiniä 1. kurssin aikana, sitten annosta muutetaan
Muut nimet:
  • dimetyyliksantiini
Muut: Happi
24 tunnin happi nenäkanyylin tai happinaamion kautta 1. kurssin aikana, sitten säädettävä annos.
Muut nimet:
  • O2
Menettely: Immunologinen arviointi
IFN-y,CD8-solujen esiintymistiheys vasteena rokotteelle saatavilla olevissa kasvainnäytteissä. Verenotto immunologisen vasteen arvioimiseksi [CD4+:n, FoxP3:n (Treg) et al. esiintymistiheys] hoidetuilla potilailla.
Muut nimet:
  • Perifeerinen verinäyte
  • Kasvainnäyte
ACTIVE_COMPARATOR: DS-3
6 viikon gp96-rokotekurssi: >= 1 x 10^7 solua kahdesti viikossa päivinä 1 ja 4. Jopa 3 kurssia, 36 rokotusta.
Biologinen: gp96-Ig-rokote
Muut nimet:
  • gp96
  • AD100-A1-gp96Ig-rokote
  • Lyhyt gp96-rokote
  • gp96IG ja HLA A1 -transfektoitu NSCLC-solulinja
Lääke: Teofylliini
300 mg kapseli päivässä teofylliiniä 1. kurssin aikana, sitten annosta muutetaan
Muut nimet:
  • dimetyyliksantiini
Muut: Happi
24 tunnin happi nenäkanyylin tai happinaamion kautta 1. kurssin aikana, sitten säädettävä annos.
Muut nimet:
  • O2
Menettely: Immunologinen arviointi
IFN-y,CD8-solujen esiintymistiheys vasteena rokotteelle saatavilla olevissa kasvainnäytteissä. Verenotto immunologisen vasteen arvioimiseksi [CD4+:n, FoxP3:n (Treg) et al. esiintymistiheys] hoidetuilla potilailla.
Muut nimet:
  • Perifeerinen verinäyte
  • Kasvainnäyte

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimushoitoa saaneiden potilaiden kokemien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Lämpösokkiproteiinin gp96-Ig:tä erittävän allogeenisen kasvainsolurokotteen (gp96-Ig-rokote) antamisen turvallisuudesta yhdessä hapen ja teofylliinin kanssa potilailla, joilla on edennyt NSCLC.
36 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunivaste rokotukselle
Aikaikkuna: 36 kuukautta
36 kuukautta
Kliininen vaste gp96-Ig-rokotteelle
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Kliininen vaste gp96-Ig-rokotteelle mitattuna TT-skannauksella ja RECIST-kriteereillä v 1.1.
36 kuukautta
Suositeltu annos-aikataulu-yhdistelmä lisätestausta varten
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Suositeltu gp96-Ig-rokotteen, teofylliinin ja hapen yhdistelmä NSCLC:tä varten lisätestauksissa
36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Eckhard Podack

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. helmikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. helmikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 26. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Maanantai 17. marraskuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. marraskuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20110847

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset gp96-Ig-rokote

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lithuania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa