Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av gp96-Ig-vaksine, teofyllin og oksygen for behandling av pasienter med avansert, residiverende eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

14. november 2014 oppdatert av: Eckhard Podack

Fase 1-studie av kombinasjonen av gp96-Ig cellebasert lungekreftvaksine med undertrykkelse av adenosinerge veier med teofyllin og oksygen for behandling av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) pasienter med avansert (stadium IIIB), tilbakefall eller metastatisk (stadium) IV) Sykdom som har mislyktes i palliativ terapi.

NSCLC-svulster er passende mål for aktiv immunterapi, fordi de er ikke-immunogene, noe som indikerer at NSCLC ikke stimulerer en spontan immunrespons.

NSCLC tumorutskilt gp96-Ig er en ideell vaksine fordi den kombinerer adjuvansaktivitet med polyvalent peptidspesifisitet. Tumor utskilt gp96 aktiverer dendritiske celler (DC), naturlige drepeceller (NK) og cytotoksiske T-lymfocytter (CTL). Tumorceller kan drepes av NK-spesifikke mekanismer, ved promiskuøst drap av CD8 CTL gjennom NKG2D, og ​​av MHC-begrenset CD8 CTL-aktivitet. Aktiveringen av DC og NK av tumor utskilt gp96 kan også motvirke dannelsen av immundempende CD4 regulatoriske celler.

Undertrykkelse av adenosinerge veier av oksygen og teofyllin i kombinasjon med immunterapi vil forbedre tumoravstøtingen.

Allogene, gp96-Ig-utskillende tumorceller brukt som vaksine forventes å generere NK og CTL med aktivitet til pasientens autologe tumor.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prinsippstudie som undersøker et varmesjokkprotein gp96 Ig-utskillende, allogen tumorcellevaksine (gp96-Ig-vaksine) administrert i kombinasjon med undertrykkelse av adenosinerge veier av oksygen og teofyllin til pasienter med ikke-småcellet lungekreft ( NSCLC). Allogene, dyrkede lungeadenokarsinomceller transfektert med HLA A1 og gp96-Ig vil bli bestrålet og injisert intradermalt i pasienter som lider av avansert, residiverende eller metastatisk NSCLC. HLA-matching er ikke nødvendig. Sikkerhet og immunogenisitet av den kombinerte behandlingen vil bli studert i tre pasientkohorter som vil motta to ganger månedlig, ukentlig eller to ganger ukentlig vaksinasjon pluss teofyllin og oksygen.

Immunrespons på vaksinasjon av pasienter vil bli målt ved å bestemme adenokarsinomspesifikke CD8 CTL-forløperfrekvenser. ELI-punktanalyse for interferon-y (IFN-y) vil bli gjort for å måle cytotoksisk funksjon av CD8-celler utfordret in vitro med vaksineceller eller autologe tumorceller. Multiparameter flowcytometri av CD8- og CD4-celler vil bli utført for å vurdere funksjonelle egenskaper og for å vurdere adenosinreseptornivåer og uttrykk for hypoksi-induserbar faktor-1alfa.

Pasienter vil bli randomisert i lik allokering (1:1:1) til en av tre dose-skjema (DS) kohorter definert av vaksinasjonsfrekvensen. Alle pasienter vil få en total kurdose av gp96-vaksine. Totalt 36 pasienter, 12 per DS-kohort, vil bli registrert. Vi forventer å akkumulere med en hastighet på to pasienter per måned, bortsett fra ved starten av studien når påfølgende registreringer vil bli fordelt for å tillate observasjon av førstegangs toksisitet hos de første pasientene. (Se avsnitt 3.3.4 for detaljer.) Pasienter vil bli fulgt i minimum ett år, og derfor forventes studievarigheten å være tre år.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet NSCLC (plateepitel, adeno-, storcellet anaplastisk, bronkoalveolært og ikke-småcellet karsinom NOS): stadium IIIB med ondartet pleural effusjon, stadium IV eller tilbakevendende sykdom.
  • Minst ett sted med målbar sykdom.
  • Hjernemetastaser hvis tilstede og behandles må være stabile ved CT-skanning eller MR i minst 4 uker etter behandling.
  • Pasienten må ha mottatt og mislyktes i minst én linje med palliativ terapi (kjemoterapi eller biologisk terapi)
  • Alder >= 18 år.
  • ECOG ytelsesstatus 0-2.
  • Forventet levealder >= 3 måneder.

  • Laboratorieparametere

    • Hemoglobinnivåer >= 10,0 (transfusjoner tillatt om nødvendig).
    • ANC >= 1500.
    • Blodplater >= 100k.
    • Kreatininclearance >= 50 ml/min.
    • Totalt og direkte bilirubin: < 3,0 x øvre institusjonsgrense for normal.
    • Leverfunksjonstester: ASAT, ALAT og AlkP < 3,0 x øvre institusjonsgrense for normal.
    • Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv eller symptomatisk hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt, angina pectoris eller nylig hjerteinfarkt. Pasienter med disse tilstandene i anamnesen og som er stabile som tar hjertemedisiner vil også bli ekskludert.
  • Gravide eller ammende kvinner (negativ test for graviditet er nødvendig for kvinner i fertil alder).
  • Kjent HIV-infeksjon.
  • Ukontrollerte eller ubehandlede hjerne- eller ryggmargsmetastaser.
  • Aktiv infeksjon.
  • Samtidig steroid eller annen immunsuppressiv behandling.
  • Andre aktive maligniteter tilstede i løpet av de siste tre årene, bortsett fra basal- og/eller plateepitelkarsinom(er) eller in situ livmorhalskreft.
  • Meningeal karsinomatose.
  • Kjemoterapi, strålebehandling eller annen antitumorterapi i løpet av de siste tre ukene.
  • Immunsviktsyndromer, inkludert følgende: revmatoid artritt, systemisk lupus erythematousus, Sjögrens sykdom, sarkoidose, vaskulitt, polymyositt, glomerulonefritt.

  • Kompromittert lungefunksjon:

    • FeV1 < 30 % av den predikerte verdien, eller
    • DLCO < 30 % av den anslåtte verdien, eller
    • PCO2 > 45 mmHg.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: DS-1
6 ukers kur med gp96-vaksine: >= 4 x 10^7 celler to ganger månedlig på dag 1. Inntil 3 kurer, 9 vaksinasjoner.
Biologisk: gp96-Ig-vaksine
Andre navn:
  • gp96
  • AD100-A1-gp96Ig-vaksine
  • Kort gp96-vaksine
  • gp96IG og HLA A1 transfektert NSCLC cellelinje
Legemiddel: Teofyllin
300 mg kapsel daglig med teofyllin under 1. kur, deretter justert dose
Andre navn:
  • dimetylxantin
Annen: Oksygen
24-timers oksygen levert via nesekanyle eller oksygenmaske under 1. kur, deretter justert dose.
Andre navn:
  • O2
Fremgangsmåte: Immunologisk evaluering
Frekvens av IFN-y,CD8-celler som respons på vaksine i tilgjengelige tumorprøver Blodprøver for å vurdere immunologisk respons [frekvens av CD4+, FoxP3 (Treg), et al.] hos behandlede pasienter.
Andre navn:
  • Perifer blodprøve
  • Tumorprøve
ACTIVE_COMPARATOR: DS-2
6 ukers kur med gp96-vaksine: >= 2 x 10^7 celler ukentlig på dag 1. Inntil 3 kurer, 18 vaksinasjoner.
Biologisk: gp96-Ig-vaksine
Andre navn:
  • gp96
  • AD100-A1-gp96Ig-vaksine
  • Kort gp96-vaksine
  • gp96IG og HLA A1 transfektert NSCLC cellelinje
Legemiddel: Teofyllin
300 mg kapsel daglig med teofyllin under 1. kur, deretter justert dose
Andre navn:
  • dimetylxantin
Annen: Oksygen
24-timers oksygen levert via nesekanyle eller oksygenmaske under 1. kur, deretter justert dose.
Andre navn:
  • O2
Fremgangsmåte: Immunologisk evaluering
Frekvens av IFN-y,CD8-celler som respons på vaksine i tilgjengelige tumorprøver Blodprøver for å vurdere immunologisk respons [frekvens av CD4+, FoxP3 (Treg), et al.] hos behandlede pasienter.
Andre navn:
  • Perifer blodprøve
  • Tumorprøve
ACTIVE_COMPARATOR: DS-3
6 ukers kur med gp96-vaksine: >= 1 x 10^7 celler to ganger ukentlig på dag 1 og 4. Inntil 3 kurer, 36 vaksinasjoner.
Biologisk: gp96-Ig-vaksine
Andre navn:
  • gp96
  • AD100-A1-gp96Ig-vaksine
  • Kort gp96-vaksine
  • gp96IG og HLA A1 transfektert NSCLC cellelinje
Legemiddel: Teofyllin
300 mg kapsel daglig med teofyllin under 1. kur, deretter justert dose
Andre navn:
  • dimetylxantin
Annen: Oksygen
24-timers oksygen levert via nesekanyle eller oksygenmaske under 1. kur, deretter justert dose.
Andre navn:
  • O2
Fremgangsmåte: Immunologisk evaluering
Frekvens av IFN-y,CD8-celler som respons på vaksine i tilgjengelige tumorprøver Blodprøver for å vurdere immunologisk respons [frekvens av CD4+, FoxP3 (Treg), et al.] hos behandlede pasienter.
Andre navn:
  • Perifer blodprøve
  • Tumorprøve

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser opplevd av pasienter som mottar studiebehandling
Tidsramme: 36 måneder
Evaluering av sikkerheten ved å administrere et varmesjokkprotein gp96-Ig-utskillende allogen tumorcelle-vaksine (gp96-Ig-vaksine) i kombinasjon med oksygen og teofyllin hos pasienter med avansert NSCLC.
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunrespons på vaksinasjon
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Klinisk respons på gp96-Ig-vaksinasjon
Tidsramme: 36 måneder
Klinisk respons på gp96-Ig-vaksinasjon målt ved CT-skanning og RECIST-kriterier v 1.1.
36 måneder
Anbefalt doseplankombinasjon for videre testing
Tidsramme: 36 måneder
Den anbefalte doseplankombinasjonen av gp96-Ig-vaksine, teofyllin og oksygen for NSCLC i videre testing
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eckhard Podack

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2014

Primær fullføring (FORVENTES)

1. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

26. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

17. november 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2014

Sist bekreftet

1. november 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20110847

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på gp96-Ig-vaksine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere