Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af gp96-Ig-vaccine, teophyllin og ilt til behandling af patienter med avanceret, recidiverende eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

14. november 2014 opdateret af: Eckhard Podack

Fase 1-undersøgelse af kombinationen af ​​gp96-Ig-cellebaseret lungekræftvaccine med suppression af adenosinerge veje med teophyllin og ilt til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) patienter med avanceret (stadium IIIB), tilbagefald eller metastatisk (stadie) IV) Sygdom, der har fejlet palliativ terapi.

NSCLC-tumorer er passende mål for aktiv immunterapi, fordi de er ikke-immunogene, hvilket indikerer, at NSCLC ikke stimulerer et spontant immunrespons.

NSCLC tumor-udskilt gp96-Ig er en ideel vaccine, fordi den kombinerer adjuvansaktivitet med polyvalent peptidspecificitet. Tumorudskilt gp96 aktiverer dendritiske celler (DC), naturlige dræberceller (NK) og cytotoksiske T-lymfocytter (CTL). Tumorceller kan dræbes af NK-specifikke mekanismer, ved promiskuøst drab af CD8 CTL gennem NKG2D og af MHC-begrænset CD8 CTL-aktivitet. Aktiveringen af ​​DC og NK af tumorudskilt gp96 kan også modvirke dannelsen af ​​immunsuppressive CD4-regulatoriske celler.

Undertrykkelse af adenosinerge veje med oxygen og theophyllin i kombination med immunterapi vil forbedre tumorafstødning.

Allogene, gp96-Ig-udskillende tumorceller anvendt som vaccine forventes at generere NK og CTL med aktivitet til patientens autologe tumor.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et principielt forsøg, der undersøger et varmechokprotein gp96 Ig-udskillende, allogen tumorcellevaccine (gp96-Ig-vaccine) administreret i kombination med suppression af adenosinerge veje af oxygen og Theophyllin til patienter med ikke-småcellet lungekræft ( NSCLC). Allogene, dyrkede lungeadenokarcinomceller transficeret med HLA A1 og gp96-Ig vil blive bestrålet og injiceret intradermalt i patienter, der lider af fremskreden, recidiverende eller metastatisk NSCLC. HLA-matchning er ikke påkrævet. Sikkerhed og immunogenicitet af den kombinerede behandling vil blive undersøgt i tre patientkohorter, som vil modtage to gange månedlig, ugentlig eller to gange ugentlig vaccination plus teofyllin og oxygen.

Immunrespons på vaccination af patienter vil blive målt ved at bestemme adenokarcinom-specifikke CD8 CTL-prækursorfrekvenser. ELI-spot-assay for interferon-y (IFN-y) vil blive udført for at måle cytotoksisk funktion af CD8-celler, der er udfordret in vitro med vaccineceller eller autologe tumorceller. Multiparameter flowcytometri af CD8- og CD4-celler vil blive udført for at vurdere funktionelle karakteristika og for at vurdere adenosinreceptorniveauer og ekspression af hypoxi-inducerbar faktor-1alfa.

Patienter vil blive randomiseret i ligelig fordeling (1:1:1) til en af ​​tre dosis-skema (DS) kohorter defineret af hyppigheden af ​​vaccination. Alle patienter vil modtage en samlet kursusdosis af gp96-vaccine. I alt 36 patienter, 12 pr. DS-kohorte, vil blive indskrevet. Vi forventer at akkumulere med en hastighed på to patienter om måneden, undtagen ved starten af ​​undersøgelsen, hvor successiv indskrivning vil blive fordelt for at tillade observation af toksicitet i første forløb hos de første adskillige patienter. (Se afsnit 3.3.4 for detaljer.) Patienter vil blive fulgt i minimum et år, og derfor forventes undersøgelsens varighed at være tre år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet NSCLC (pladeepitel, adeno-, storcellet anaplastisk, bronchoalveolær og ikke-småcellet carcinom NOS): stadium IIIB med malign pleural effusion, stadium IV eller tilbagevendende sygdom.
  • Mindst ét ​​sted med målbar sygdom.
  • Hjernemetastaser, hvis de er til stede og behandles, skal være stabile ved CT-scanning eller MR i mindst 4 uger efter behandling.
  • Patienten skal have modtaget og ikke bestået mindst én linie af palliativ terapi (kemoterapi eller biologisk terapi)
  • Alder >= 18 år.
  • ECOG ydeevne status 0-2.
  • Forventet levetid >= 3 måneder.

  • Laboratorieparametre

    • Hæmoglobinniveauer >= 10,0 (transfusioner tilladt hvis nødvendigt).
    • ANC >= 1.500.
    • Blodplader >= 100k.
    • Kreatininclearance >= 50 ml/min.
    • Total og direkte bilirubin: < 3,0 x øvre institutionsgrænse for normal.
    • Leverfunktionstest: ASAT, ALAT og AlkP < 3,0 x øvre institutionsgrænse for normal.
    • Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv eller symptomatisk hjertesygdom såsom kongestiv hjertesvigt, angina pectoris eller nyligt myokardieinfarkt. Patienter med disse tilstande i anamnesen, som er stabile, der tager hjertemedicin, vil også blive udelukket.
  • Gravide eller ammende kvinder (negativ test for graviditet er påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder).
  • Kendt HIV-infektion.
  • Ukontrollerede eller ubehandlede hjerne- eller rygmarvsmetastaser.
  • Aktiv infektion.
  • Samtidig steroid eller anden immunsuppressiv behandling.
  • Andre aktive maligniteter til stede inden for de seneste tre år, undtagen basal- og/eller pladecellekarcinom(er) eller in situ livmoderhalskræft.
  • Meningeal carcinomatose.
  • Kemoterapi, strålebehandling eller anden antitumorterapi i løbet af de sidste tre uger.
  • Immundefektsyndromer, herunder følgende: rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematousus, Sjogrens sygdom, sarkoidose, vaskulitis, polymyositis, glomerulonephritis.

  • Kompromitteret lungefunktion:

    • FeV1 < 30 % af den forudsagte værdi, eller
    • DLCO < 30 % af den forudsagte værdi, eller
    • PCO2 > 45 mmHg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: DS-1
6 ugers forløb med gp96-vaccine: >= 4 x 10^7 celler to gange om måneden på dag 1. Op til 3 forløb, 9 vaccinationer.
Biologisk: gp96-Ig-vaccine
Andre navne:
  • gp96
  • AD100-A1-gp96Ig-vaccine
  • Kort gp96-vaccine
  • gp96IG og HLA A1 transficeret NSCLC cellelinje
Medicin: Theophyllin
300 mg kapsel dagligt af Theophyllin under 1. kursus, derefter justeret dosis
Andre navne:
  • dimethylxanthin
Andet: Ilt
24-timers ilt leveret via næsekanyle eller iltmaske under 1. kursus, derefter justeret dosis.
Andre navne:
  • O2
Procedure: Immunologisk evaluering
Hyppighed af IFN-y,CD8-celler som respons på vaccine i tilgængelige tumorprøver Blodtagning for at vurdere immunologisk respons [hyppighed af CD4+, FoxP3 (Treg), et al.] hos behandlede patienter.
Andre navne:
  • Perifer blodprøve
  • Tumorprøve
ACTIVE_COMPARATOR: DS-2
6 ugers forløb med gp96-vaccine: >= 2 x 10^7 celler ugentligt på dag 1. Op til 3 forløb, 18 vaccinationer.
Biologisk: gp96-Ig-vaccine
Andre navne:
  • gp96
  • AD100-A1-gp96Ig-vaccine
  • Kort gp96-vaccine
  • gp96IG og HLA A1 transficeret NSCLC cellelinje
Medicin: Theophyllin
300 mg kapsel dagligt af Theophyllin under 1. kursus, derefter justeret dosis
Andre navne:
  • dimethylxanthin
Andet: Ilt
24-timers ilt leveret via næsekanyle eller iltmaske under 1. kursus, derefter justeret dosis.
Andre navne:
  • O2
Procedure: Immunologisk evaluering
Hyppighed af IFN-y,CD8-celler som respons på vaccine i tilgængelige tumorprøver Blodtagning for at vurdere immunologisk respons [hyppighed af CD4+, FoxP3 (Treg), et al.] hos behandlede patienter.
Andre navne:
  • Perifer blodprøve
  • Tumorprøve
ACTIVE_COMPARATOR: DS-3
6 ugers forløb med gp96-vaccine: >= 1 x 10^7 celler to gange ugentligt på dag 1 og 4. Op til 3 forløb, 36 vaccinationer.
Biologisk: gp96-Ig-vaccine
Andre navne:
  • gp96
  • AD100-A1-gp96Ig-vaccine
  • Kort gp96-vaccine
  • gp96IG og HLA A1 transficeret NSCLC cellelinje
Medicin: Theophyllin
300 mg kapsel dagligt af Theophyllin under 1. kursus, derefter justeret dosis
Andre navne:
  • dimethylxanthin
Andet: Ilt
24-timers ilt leveret via næsekanyle eller iltmaske under 1. kursus, derefter justeret dosis.
Andre navne:
  • O2
Procedure: Immunologisk evaluering
Hyppighed af IFN-y,CD8-celler som respons på vaccine i tilgængelige tumorprøver Blodtagning for at vurdere immunologisk respons [hyppighed af CD4+, FoxP3 (Treg), et al.] hos behandlede patienter.
Andre navne:
  • Perifer blodprøve
  • Tumorprøve

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser oplevet af patienter, der modtager undersøgelsesbehandling
Tidsramme: 36 måneder
Evaluering af sikkerheden ved administration af et varmechokprotein gp96-Ig-udskillende allogen tumorcellevaccine (gp96-Ig-vaccine) i kombination med oxygen og theophyllin hos patienter med fremskreden NSCLC.
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunrespons på vaccination
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Klinisk respons på gp96-Ig-vaccination
Tidsramme: 36 måneder
Klinisk respons på gp96-Ig-vaccination målt ved CT-scanning og RECIST-kriterier v 1.1.
36 måneder
Anbefalet dosisskemakombination til yderligere test
Tidsramme: 36 måneder
Den anbefalede dosisskemakombination af gp96-Ig-vaccine, Theophyllin og Oxygen til NSCLC i yderligere test
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eckhard Podack

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2014

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2013

Først opslået (SKØN)

26. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

17. november 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2014

Sidst verificeret

1. november 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20110847

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med gp96-Ig-vaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner