Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация вакцины gp96-Ig, теофиллина и кислорода для лечения пациентов с распространенным, рецидивирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легкого

14 ноября 2014 г. обновлено: Eckhard Podack

Фаза 1 исследования комбинации вакцины против рака легкого на основе клеток gp96-Ig с подавлением аденозинергических путей теофиллином и кислородом для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у пациентов с распространенным (стадия IIIB), рецидивирующим или метастатическим (стадия IV) Заболевание, при котором паллиативная терапия не удалась.

Опухоли НМРЛ являются подходящими мишенями для активной иммунотерапии, поскольку они неиммуногенны, что указывает на то, что НМРЛ не стимулирует спонтанный иммунный ответ.

Gp96-Ig, секретируемый опухолью NSCLC, является идеальной вакциной, поскольку она сочетает адъювантную активность с поливалентной пептидной специфичностью. Секретируемый опухолью gp96 активирует дендритные клетки (DC), естественные клетки-киллеры (NK) и цитотоксические Т-лимфоциты (CTL). Опухолевые клетки могут быть уничтожены NK-специфическими механизмами, беспорядочным уничтожением CD8 CTL через NKG2D и ограниченной MHC активностью CD8 CTL. Активация DC и NK секретируемым опухолью gp96 может также противодействовать образованию иммуносупрессивных регуляторных клеток CD4.

Подавление аденозинэргических путей кислородом и теофиллином в сочетании с иммунотерапией улучшает отторжение опухоли.

Ожидается, что аллогенные опухолевые клетки, секретирующие gp96-Ig, используемые в качестве вакцины, будут генерировать NK и ЦТЛ, обладающие активностью в отношении аутологичной опухоли пациента.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это доказательство принципиальности исследования аллогенной опухолевой клеточной вакцины, секретирующей белок теплового шока gp96 Ig (вакцина gp96-Ig), вводимой в сочетании с подавлением аденозинэргических путей кислородом и теофиллином пациентам с немелкоклеточным раком легкого. НМРЛ). Аллогенные культивированные клетки аденокарциномы легкого, трансфицированные HLA A1 и gp96-Ig, облучают и вводят внутрикожно пациентам, страдающим распространенным, рецидивирующим или метастатическим НМРЛ. Соответствие HLA не требуется. Безопасность и иммуногенность комбинированного лечения будут изучаться на трех когортах пациентов, которые будут получать вакцинацию два раза в месяц, неделю или два раза в неделю плюс теофиллин и кислород.

Иммунный ответ на вакцинацию пациентов будет измеряться путем определения частот предшественников CD8 CTL, специфичных для аденокарциномы. Анализ ELI-spot для интерферона-γ (IFN-γ) будет проводиться для измерения цитотоксической функции клеток CD8, зараженных in vitro вакцинными клетками или аутологичными опухолевыми клетками. Будет проведена многопараметрическая проточная цитометрия клеток CD8 и CD4 для оценки функциональных характеристик и оценки уровней аденозиновых рецепторов и экспрессии индуцируемого гипоксией фактора-1альфа.

Пациенты будут рандомизированы в равных пропорциях (1:1:1) в одну из трех групп схемы дозирования (DS), определяемых частотой вакцинации. Все пациенты получат полную курсовую дозу вакцины gp96. Всего будет включено 36 пациентов, по 12 на когорту DS. Мы ожидаем, что количество пациентов будет увеличиваться со скоростью два пациента в месяц, за исключением начала исследования, когда последующее зачисление будет проходить с интервалом, позволяющим наблюдать токсичность первого курса у первых нескольких пациентов. (См. раздел 3.3.4. для получения подробной информации.) Пациенты будут наблюдаться в течение как минимум одного года, поэтому ожидается, что продолжительность исследования составит три года.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный НМРЛ (плоскоклеточный, адено-, крупноклеточный анапластический, бронхоальвеолярный и немелкоклеточный рак БДУ): стадия IIIB со злокачественным плевральным выпотом, стадия IV или рецидив заболевания.
  • По крайней мере, одно место измеримого заболевания.
  • Метастазы в головной мозг, если они присутствуют и лечатся, должны быть стабильными по данным КТ или МРТ в течение как минимум 4 недель после лечения.
  • Пациент должен получить и не получить хотя бы одну линию паллиативной терапии (химиотерапия или биологическая терапия)
  • Возраст >= 18 лет.
  • Состояние производительности ECOG 0-2.
  • Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев.

  • Лабораторные параметры

    • Уровень гемоглобина >= 10,0 (при необходимости разрешены переливания крови).
    • АНК >= 1500.
    • Тромбоциты >= 100 тыс.
    • Клиренс креатинина >= 50 мл/мин.
    • Общий и прямой билирубин: <3,0 x верхняя граница нормы для учреждения.
    • Функциональные пробы печени: АСТ, АЛТ и АлкФ <3,0 x верхний предел учреждения для нормы.
    • Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Активное или симптоматическое заболевание сердца, такое как застойная сердечная недостаточность, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда. Пациенты с такими состояниями в анамнезе, стабильно принимающие сердечные препараты, также будут исключены.
  • Беременные или кормящие женщины (отрицательный тест на беременность требуется от женщин детородного возраста).
  • Известная ВИЧ-инфекция.
  • Неконтролируемые или нелеченые метастазы в головной или спинной мозг.
  • Активная инфекция.
  • Сопутствующая стероидная или другая иммуносупрессивная терапия.
  • Другие активные злокачественные новообразования, выявленные в течение последних трех лет, за исключением базальноклеточного и/или плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ.
  • Менингеальный карциноматоз.
  • Химиотерапия, лучевая терапия или другая противоопухолевая терапия в течение последних трех недель.
  • Синдромы иммунодефицита, в том числе следующие: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Шегрена, саркоидоз, васкулит, полимиозит, гломерулонефрит.

  • Нарушение функции легких:

    • FeV1 < 30% от прогнозируемого значения, или
    • DLCO < 30% от прогнозируемого значения или
    • РСО2 > 45 мм рт.ст.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: ДС-1
6-недельный курс вакцины gp96: >= 4 x 10^7 клеток два раза в месяц в 1-й день. До 3 курсов, 9 прививок.
Биологический: gp96-Ig вакцина
Другие имена:
  • gp96
  • Вакцина AD100-A1-gp96Ig
  • Короткая вакцина gp96
  • Линия клеток NSCLC, трансфицированная gp96IG и HLA A1
Лекарство: Теофиллин
300 мг теофиллина в капсулах в день в течение 1-го курса, затем доза корректируется.
Другие имена:
  • диметилксантин
Другой: Кислород
24-часовая подача кислорода через назальную канюлю или кислородную маску во время 1-го курса, затем корректируется доза.
Другие имена:
  • О2
Процедура: Иммунологическая оценка
Частота клеток IFN-y, CD8 в ответ на вакцину в доступных образцах опухоли. Забор крови для оценки иммунологического ответа [частота CD4+, FoxP3 (Treg) и др.] у пролеченных пациентов.
Другие имена:
  • Образец периферической крови
  • Образец опухоли
ACTIVE_COMPARATOR: ДС-2
6-недельный курс вакцины gp96: >= 2 x 10^7 клеток еженедельно в 1-й день. До 3 курсов, 18 прививок.
Биологический: gp96-Ig вакцина
Другие имена:
  • gp96
  • Вакцина AD100-A1-gp96Ig
  • Короткая вакцина gp96
  • Линия клеток NSCLC, трансфицированная gp96IG и HLA A1
Лекарство: Теофиллин
300 мг теофиллина в капсулах в день в течение 1-го курса, затем доза корректируется.
Другие имена:
  • диметилксантин
Другой: Кислород
24-часовая подача кислорода через назальную канюлю или кислородную маску во время 1-го курса, затем корректируется доза.
Другие имена:
  • О2
Процедура: Иммунологическая оценка
Частота клеток IFN-y, CD8 в ответ на вакцину в доступных образцах опухоли. Забор крови для оценки иммунологического ответа [частота CD4+, FoxP3 (Treg) и др.] у пролеченных пациентов.
Другие имена:
  • Образец периферической крови
  • Образец опухоли
ACTIVE_COMPARATOR: ДС-3
6-недельный курс вакцины gp96: >= 1 x 10^7 клеток два раза в неделю в дни 1 и 4. До 3 курсов, 36 прививок.
Биологический: gp96-Ig вакцина
Другие имена:
  • gp96
  • Вакцина AD100-A1-gp96Ig
  • Короткая вакцина gp96
  • Линия клеток NSCLC, трансфицированная gp96IG и HLA A1
Лекарство: Теофиллин
300 мг теофиллина в капсулах в день в течение 1-го курса, затем доза корректируется.
Другие имена:
  • диметилксантин
Другой: Кислород
24-часовая подача кислорода через назальную канюлю или кислородную маску во время 1-го курса, затем корректируется доза.
Другие имена:
  • О2
Процедура: Иммунологическая оценка
Частота клеток IFN-y, CD8 в ответ на вакцину в доступных образцах опухоли. Забор крови для оценки иммунологического ответа [частота CD4+, FoxP3 (Treg) и др.] у пролеченных пациентов.
Другие имена:
  • Образец периферической крови
  • Образец опухоли

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений, пережитых пациентами, получающими исследуемое лечение
Временное ограничение: 36 месяцев
Оценка безопасности введения аллогенной опухолевой клеточной вакцины, секретирующей белок теплового шока gp96-Ig (вакцина gp96-Ig), в сочетании с кислородом и теофиллином у пациентов с распространенным НМРЛ.
36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунный ответ на вакцинацию
Временное ограничение: 36 месяцев
36 месяцев
Клинический ответ на вакцинацию gp96-Ig
Временное ограничение: 36 месяцев
Клинический ответ на вакцинацию gp96-Ig, измеренный с помощью компьютерной томографии и критериев RECIST v 1.1.
36 месяцев
Рекомендуемая комбинация дозы и графика для дальнейшего тестирования
Временное ограничение: 36 месяцев
Рекомендуемая комбинация дозы и графика вакцины gp96-Ig, теофиллина и кислорода для лечения НМРЛ в дальнейшем тестировании
36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eckhard Podack

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

17 ноября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2014 г.

Последняя проверка

1 ноября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20110847

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования gp96-Ig вакцина

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться