진행성, 재발성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 치료를 위한 gp96-Ig 백신, 테오필린 및 산소의 조합
비소세포폐암(NSCLC) 환자의 진행성(IIIB기), 재발성 또는 전이성(병기 IV) 완화 요법에 실패한 질병.
NSCLC 종양은 NSCLC가 자발적인 면역 반응을 자극하지 않는다는 것을 나타내는 비면역성 종양이기 때문에 능동 면역 요법의 적절한 표적입니다.
NSCLC 종양 분비 gp96-Ig는 보조제 활성과 다가 펩티드 특이성을 결합하기 때문에 이상적인 백신입니다. 종양 분비 gp96은 수지상 세포(DC), 자연 살해 세포(NK) 및 세포독성 T 림프구(CTL)를 활성화합니다. 종양 세포는 NKG2D를 통한 CD8 CTL의 난잡한 살해 및 MHC 제한 CD8 CTL 활성에 의해 NK-특이적 메커니즘에 의해 살해될 수 있습니다. 종양 분비 gp96에 의한 DC 및 NK의 활성화는 또한 면역억제성 CD4 조절 세포의 생성을 방해할 수 있습니다.
면역 요법과 병용하여 산소 및 테오필린에 의한 아데노신성 경로의 억제는 종양 거부를 개선할 것이다.
백신으로 사용되는 동종이계 gp96-Ig 분비 종양 세포는 환자의 자가 종양에 대한 활성을 가진 NK 및 CTL을 생성할 것으로 예상됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 비소세포폐암 환자에게 산소 및 테오필린에 의한 아데노신성 경로 억제와 함께 투여된 열충격 단백질 gp96 Ig 분비, 동종 종양 세포 백신(gp96-Ig 백신)을 조사하는 원리 증명 시험입니다. NSCLC). HLA A1 및 gp96-Ig로 형질감염된 동종 배양 폐 선암종 세포를 조사하고 진행성, 재발성 또는 전이성 NSCLC를 앓고 있는 환자에게 피내 주사합니다. HLA 일치는 필요하지 않습니다. 결합 치료의 안전성과 면역원성은 월 2회, 주 1회 또는 주 2회 백신 플러스 테오필린 및 산소를 받는 3개의 환자 코호트에서 연구될 것입니다.
선암종-특이적 CD8 CTL 전구체 빈도를 결정함으로써 환자의 백신접종에 대한 면역 반응을 측정할 것이다. 인터페론-γ(IFN-γ)에 대한 ELI-스폿 검정은 백신 세포 또는 자가 종양 세포로 시험관 내에서 챌린지된 CD8 세포의 세포독성 기능을 측정하기 위해 수행될 것이다. 기능적 특성을 평가하고 아데노신 수용체 수준과 저산소증 유도 인자-1알파의 발현을 평가하기 위해 CD8 및 CD4 세포의 다중 매개변수 유세포 분석을 수행할 것입니다.
환자는 백신 접종 빈도에 따라 정의된 3개의 용량 일정(DS) 코호트 중 하나에 균등 할당(1:1:1)으로 무작위 배정됩니다. 모든 환자는 gp96 백신의 전체 코스 용량을 받게 됩니다. DS 코호트당 12명, 총 36명의 환자가 등록됩니다. 처음 몇 명의 환자에서 첫 번째 과정의 독성을 관찰할 수 있도록 연속 등록이 간격을 두는 연구 시작 시점을 제외하고 매달 2명의 환자 비율로 누적될 것으로 예상합니다. (섹션 3.3.4 참조 자세한 내용은.) 환자는 최소 1년 동안 추적될 것이므로 연구 기간은 3년이 될 것으로 예상됩니다.
연구 유형
단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 NSCLC(편평, 선종, 대세포 역형성, 기관지폐포 및 비소세포 암종 NOS): 악성 흉막삼출이 있는 IIIB기, IV기 또는 재발성 질환.
- 측정 가능한 질병의 적어도 하나의 부위.
- 뇌 전이가 존재하고 치료되는 경우 치료 후 최소 4주 동안 CT 스캔 또는 MRI에 의해 안정적이어야 합니다.
- 환자는 최소한 한 줄의 완화 요법(화학 요법 또는 생물학적 요법)을 받았으나 실패한 적이 있어야 합니다.
- 나이 >= 18세.
- ECOG 수행 상태 0-2.
- 기대 수명 >= 3개월.
실험실 매개변수
- 헤모글로빈 수치 >= 10.0(필요한 경우 수혈 허용).
- ANC >= 1,500.
- 혈소판 >= 100k.
- 크레아티닌 클리어런스 >= 50 ml/min.
- 총 및 직접 빌리루빈: < 3.0 x 정상에 대한 기관 상한.
- 간 기능 검사: AST, ALT 및 AlkP < 3.0 x 정상에 대한 기관 상한.
- 서명된 동의서.
제외 기준:
- 울혈성 심부전, 협심증 또는 최근의 심근경색과 같은 활성 또는 증상 심장 질환. 심장 약물을 안정적으로 복용하는 이러한 상태의 병력이 있는 환자도 제외됩니다.
- 임신 또는 수유 중인 여성(가임 여성의 경우 임신 음성 검사 필요).
- 알려진 HIV 감염.
- 제어되지 않거나 치료되지 않은 뇌 또는 척수 전이.
- 활성 감염.
- 병용 스테로이드 또는 기타 면역억제 요법.
- 기저 및/또는 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 제외하고 지난 3년 이내에 존재하는 기타 활동성 악성 종양.
- 수막 암종증.
- 지난 3주 동안 화학 요법, 방사선 요법 또는 기타 항종양 요법.
- 다음을 포함하는 면역 결핍 증후군: 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌병, 유육종증, 혈관염, 다발성근염, 사구체신염.
손상된 폐 기능:
- FeV1 < 예측 값의 30% 또는
- DLCO < 예측 값의 30% 또는
- PCO2 > 45mmHg.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: DS-1
Gp96 백신의 6주 과정: >= 4 x 10^7 세포 매월 2회 1일째. 최대 3개 과정, 9회 백신 접종.
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다른 이름들:
첫 번째 코스 동안 테오필린 매일 300mg 캡슐, 이후 조정 용량
다른 이름들:
첫 번째 과정 동안 비강 캐뉼라 또는 산소 마스크를 통해 24시간 산소를 공급한 후 용량을 조정합니다.
다른 이름들:
이용 가능한 종양 샘플에서 백신에 반응하는 IFN-γ,CD8 세포의 빈도 치료받은 환자에서 면역학적 반응[CD4+, FoxP3(Treg) 등의 빈도]을 평가하기 위해 혈액을 채취합니다.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: DS-2
Gp96 백신의 6주 과정: >= 2 x 10^7 세포 매주 1일. 최대 3개 과정, 18회 백신 접종.
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다른 이름들:
첫 번째 코스 동안 테오필린 매일 300mg 캡슐, 이후 조정 용량
다른 이름들:
첫 번째 과정 동안 비강 캐뉼라 또는 산소 마스크를 통해 24시간 산소를 공급한 후 용량을 조정합니다.
다른 이름들:
이용 가능한 종양 샘플에서 백신에 반응하는 IFN-γ,CD8 세포의 빈도 치료받은 환자에서 면역학적 반응[CD4+, FoxP3(Treg) 등의 빈도]을 평가하기 위해 혈액을 채취합니다.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: DS-3
6주 코스의 gp96 백신: >= 1 x 10^7 세포 매주 2회, Day 1 및 4. 최대 3 코스, 36회 백신 접종.
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다른 이름들:
첫 번째 코스 동안 테오필린 매일 300mg 캡슐, 이후 조정 용량
다른 이름들:
첫 번째 과정 동안 비강 캐뉼라 또는 산소 마스크를 통해 24시간 산소를 공급한 후 용량을 조정합니다.
다른 이름들:
이용 가능한 종양 샘플에서 백신에 반응하는 IFN-γ,CD8 세포의 빈도 치료받은 환자에서 면역학적 반응[CD4+, FoxP3(Treg) 등의 빈도]을 평가하기 위해 혈액을 채취합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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연구 치료를 받는 환자가 경험한 부작용의 수
기간: 36개월
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진행성 NSCLC 환자에서 산소 및 테오필린과 함께 열 충격 단백질 gp96-Ig 분비 동종 종양 세포 백신(gp96-Ig 백신) 투여의 안전성 평가.
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36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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예방 접종에 대한 면역 반응
기간: 36개월
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36개월
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Gp96-Ig 백신접종에 대한 임상 반응
기간: 36개월
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CT 스캔 및 RECIST 기준 v 1.1에 의해 측정된 gp96-Ig 백신접종에 대한 임상 반응.
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36개월
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추가 테스트를 위한 권장 용량 일정 조합
기간: 36개월
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추가 테스트에서 NSCLC에 권장되는 gp96-Ig 백신, 테오필린 및 산소의 용량 일정 조합
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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비소세포폐암에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
gp96-Ig 백신에 대한 임상 시험
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Massachusetts General HospitalNational Cancer Institute (NCI); Mayo Clinic; Washington University School of Medicine; Dana-Farber... 그리고 다른 협력자들모병
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Cure&Sure Biotech Co., LTDCancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences알려지지 않은
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Cure&Sure Biotech Co., LTDCancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences아직 모집하지 않음
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European Institute of OncologyIstituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale모집하지 않고 적극적으로
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Freie Universität BerlinDeutsche Rentenversicherung완전한심장 질환 | 통증 | 제2형 당뇨병 | 골관절염 | 류마티스 관절염 | 동기 부여 | 행동독일
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Pakistan Institute of Living and Learning모집하지 않고 적극적으로