吸入阿米卡星溶液 BAY41-6551 辅助治疗革兰氏阴性肺炎 (INHALE 1)
2018年7月19日 更新者：Bayer
一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，以评估 BAY 41-6551 作为插管和机械通气革兰氏阴性肺炎患者辅助治疗的安全性和有效性
为了证明作为静脉内 (IV) 抗生素的辅助治疗，BAY 41-6551 400 mg（阿米卡星作为游离碱）作为气雾剂通过肺部给药系统 (PDDS) 临床每 12 小时给药一次比安慰剂更安全且更有效（气溶胶化生理盐水）由 PDDS Clinical 每 12 小时以气雾剂形式给药于插管和机械通气的革兰氏阴性肺炎患者。
次要终点目标是评估雾化 BAY 41-6551 与雾化安慰剂在肺炎相关死亡率、第 10 天的早期临床反应、通气天数和重症监护病房 (ICU) 天数方面的优势。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
725
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec、加拿大、G1V 4G5
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Ontario
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Kingston、Ontario、加拿大
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
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Kaohsiung、台湾、82445
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Tainan、台湾、710
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Taipei、台湾
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Taipei、台湾、11217
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Atlántico
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Barranquilla、Atlántico、哥伦比亚
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Valle Del Cauca
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Cali、Valle Del Cauca、哥伦比亚
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Aguascalientes、墨西哥、20000
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San Luis Potosí、墨西哥、78240
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Distrito Federal
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México, D.F.、Distrito Federal、墨西哥、07760
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44340
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Nuevo Leon
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Monterrey、Nuevo Leon、墨西哥、64460
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Seoul、大韩民国、137-701
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Seoul、大韩民国、138-736
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Seoul、大韩民国、136-705
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Minas Gerais
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Belo Horizonte、Minas Gerais、巴西、30150 221
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Sao Paulo
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Campinas、Sao Paulo、巴西、13060904
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São José do Rio Preto、Sao Paulo、巴西
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Praha 10、捷克语、100 34
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Zlin、捷克语、762 75
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Chiang Mai、泰国、50200
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Khon Kaen、泰国、40002
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Wollongong、澳大利亚、2500
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New South Wales
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Blacktown、New South Wales、澳大利亚、2148
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
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Ankara、火鸡、06100
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Trabzon、火鸡、61080
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
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Mobile、Alabama、美国、36617
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85008-4956
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Connecticut
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Danbury、Connecticut、美国、06810
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Hartford、Connecticut、美国、06102
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Delaware
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Newark、Delaware、美国、19713
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Florida
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Hollywood、Florida、美国、33021-5421
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Miami、Florida、美国、33125
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Tampa、Florida、美国、33606-3508
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
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Illinois
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Springfield、Illinois、美国、62702
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Indiana
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Muncie、Indiana、美国、47303
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
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Kentucky
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Hazard、Kentucky、美国、41701
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Michigan
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Kalamazoo、Michigan、美国、49007
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110-1093
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Springfield、Missouri、美国、65803
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Montana
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Butte、Montana、美国、59701
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89109
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New York
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Brooklyn、New York、美国、11215
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Mineola、New York、美国、10065
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New York、New York、美国、10065
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New York、New York、美国、10019
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、美国、28801
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Greensboro、North Carolina、美国、27401
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267-0769
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Cleveland、Ohio、美国、44195
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Cleveland、Ohio、美国、44109-1998
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Columbus、Ohio、美国、43215
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Youngstown、Ohio、美国、44501
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73117
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
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Quezon City、菲律宾、1105
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Quezon City、菲律宾、NCR 1100
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性和未怀孕、未哺乳的女性，年满 18 岁或以上
- 插管和机械通气
- 肺炎的诊断定义为胸片上出现新的或进行性浸润
- 通过革兰氏染色或呼吸道分泌物培养发现革兰氏阴性生物，或疑似革兰氏阴性病原体
- 氧合作用受损
- 临床肺部感染评分 (CPIS) 至少为 6
- 治疗前呼吸道标本中存在多重耐药 (MDR) 生物体或至少有两个 MDR 生物体的危险因素
排除标准：
- 对阿米卡星或其他氨基糖苷类过敏史
- 在随机分组时已接受革兰氏阴性肺炎抗生素治疗超过 48 小时
- 已知或疑似继发于金黄色葡萄球菌的菌血症
- 阳性尿液和/或血清 β-人绒毛膜促性腺激素妊娠试验
- 血清肌酐 > 2 mg/dL (177 µmol/L) 的患者 [例外：血清肌酐 > 2 mg/dL (177 µmol/L) 且正在接受连续肾脏替代治疗（连续静脉-静脉血液透析和CVVHemoDiaffiltration）或每日血液透析将接受气溶胶研究药物治疗]
- 已接受机械通气 > 28 天
- 在研究治疗前的最后 28 天内正在或已经参与其他调查性干预研究
- 72 小时内快速致命疾病和死亡的风险，或任何与呼吸机相关性肺炎无关的伴随病症，研究者认为，妨碍完成研究评估和治疗过程
- 急性生理学和慢性健康评估 (APACHE) II 评分 < 10
- 接受静脉-静脉体外循环膜氧合 (V-V ECMO) 的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿米卡星吸入剂 (BAY41-6551)
从第 1 天到第 10 天，参与者每 12 小时通过临床肺部给药系统 (PDDS) 接受 400 毫克（3.2 毫升）雾化阿米卡星 (BAY41-6551) 溶液。
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400 毫克雾化阿米卡星，每 12 小时一次，持续 10 天，使用肺部药物输送系统（PDDS 临床）进行给药
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安慰剂比较：安慰剂
从第 1 天到第 10 天，参与者每 12 小时通过 PDDS Clinical 接受 3.2 mL 雾化安慰剂溶液。
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雾化安慰剂，每 12 小时一次，持续 10 天，使用肺部给药系统 (PDDS Clinical)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 LFU 就诊幸存的参与者人数
大体时间：研究治疗开始后最多 28-32 天
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主要疗效变量是通过晚期随访 (LFU) 就诊的存活率。
当参与者通过 LFU 访问还活着时，就实现了生存。
在生存评估中不考虑其他因素。
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研究治疗开始后最多 28-32 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 LFU 就诊判定为肺炎相关死亡的参与者人数
大体时间：研究治疗开始后最多 28-32 天
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对于阿米卡星吸入组参与者和安慰剂组参与者，LFU 就诊导致的死亡被判定为与肺炎相关或与肺炎无关。
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研究治疗开始后最多 28-32 天
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具有早期临床反应的参与者人数
大体时间：研究治疗开始后最多 10 天
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早期临床反应由以下决定： 1. 第 3、5 和 10 天的 CPIS 评分与基线相比（a.
在第 3 天，CPIS 从基线增加至少 2 个点被认为是失败的。
b.
在第 5 天，CPIS 从基线下降至少 1 点不是失败。
与基线相比没有变化的 CPIS 被认为是失败的。
CPIS 从基线的任何增加都是失败的。
C。
在第 10 天，CPIS 从基线下降至少 2 个点不是失败。
CPIS 仅下降 1 点是失败的。
临床肺部感染评分没有变化被认为是失败的。
任何 CPIS 从基线的增加都是失败的）。
2. 通过 EOT 就诊的全因死亡率失败。
3. EOT 就诊出现脓胸或肺脓肿失败。
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研究治疗开始后最多 10 天
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通过 LFU 就诊进行机械通气的天数
大体时间：研究治疗开始后最多 28-32 天
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通过描述性统计总结了机械呼吸机的天数。
持续时间定义为从第一次研究药物的日期到 LFU 就诊的天数。
对于通过 LFU 访问的参与者，通气天数是通气的实际天数，最大值为 28 天。
对于在第 28 天之后但在 LFU 访问期间或之前死亡的参与者，使用呼吸机的天数在第 28 天被审查。
对于死亡或停止通气的参与者，通气天数为实际通气天数，最大值为 28 天。
对于死亡或停止通气的参与者，通气天数为 28 天。
对机械呼吸机天数的进一步分析将在第 28 天对没有审查的通气参与者子集进行审查。
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研究治疗开始后最多 28-32 天
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通过 LFU 访问在 ICU 的天数
大体时间：研究治疗开始后最多 28-32 天
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ICU 的天数通过描述性统计进行总结。
持续时间定义为从第一次研究药物的日期到 LFU 就诊的天数。
对于通过 LFU 访问住在 ICU 的参与者，ICU 天数是 ICU 的实际天数，最大值为 28 天。
对于在第 28 天之后但在 LFU 访问期间或之前死亡的参与者，ICU 中的天数在 28 天时被审查。
对于在 ICU 死亡或停止治疗的参与者，ICU 天数为 28 天。
将在第 28 天对接受通气和不进行删失的参与者子集进行删失，对 ICU 的天数进行进一步分析。
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研究治疗开始后最多 28-32 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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TOC 访问时对每种病原体有微生物反应的参与者人数
大体时间：研究治疗开始后最多 17-19 天
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确定了对每种病原体具有基线病原体分离株的参与者总数中对每种病原体具有微生物反应的参与者数量。
如果参与者有 3 种病原体，则将所有 3 种病原体制成表格。
根除（定义为在治疗后治愈试验 [TOC] 访问原始感染部位的标本培养时不存在原始病原体）和推定根除（定义为在治疗中没有适当的培养材料）被判断为临床治愈的参与者；他或她无法产生痰并且不需要侵入性操作）报告的比率可揭示微生物学反应。
显示每个细菌属/种的数据。
基线病原体被定义为在中心实验室筛选和第 1 天访问时测试的病原体。
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研究治疗开始后最多 17-19 天
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在 TOC 访问中有微生物反应的参与者人数
大体时间：研究治疗开始后最多 17-19 天
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根除反应（定义为原始感染部位标本的治疗后 TOC 培养中不存在原始病原体）和推定根除反应（定义为参与者中没有适当的培养材料被判断为临床治愈；他或她无法产生痰液并且不需要侵入性操作）为每个参与者制成表格以揭示微生物学反应。
从参与者身上分离出的所有病原体必须被根除（或推定根除）以列出根除（或推定根除）反应。
基线病原体被定义为在中心实验室筛选和第 1 天访问时测试的病原体。
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研究治疗开始后最多 17-19 天
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LFU 就诊时微生物学复发的参与者人数
大体时间：研究治疗开始后最多 28-32 天
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将每个参与者的复发反应制成表格。
复发被定义为原始病原体从 TOC 访问后采集的标本中再次出现。
如果一种或多种病原体再次出现，则将来自参与者的所有分离物列为“复发”。
基线病原体被定义为在中心实验室筛选和第 1 天访问时测试的病原体。
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研究治疗开始后最多 28-32 天
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气雾剂治疗期间出现新呼吸道病原体的参与者人数
大体时间：研究治疗开始后最多 10 天
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新病原体也称为二重感染，定义为从参与者接受抗生素治疗（第 1 天到 EOT）且需要替代抗菌治疗时采集的标本中分离出新病原体（不是原始基线病原体）。
总结每个治疗组在研究药物开始后参与者出现任何新病原体的比率。
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研究治疗开始后最多 10 天
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病原体出现耐药性的参加人数
大体时间：研究治疗开始后最多 28-32 天
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通过使用标准化的微生物学实验室测试确定阿米卡星对细菌分离物的耐药性，该测试产生阿米卡星和细菌分离物的最小抑制浓度 (MIC)。
相同的微生物学抗性标准用于针对阿米卡星测试的所有细菌。
耐药菌的 MIC 值为 64 μg/mL 或更高。
耐药性百分比是根据感染任何对阿米卡星耐药的治疗中出现的病原体的参与者的百分比计算的。
如果参与者在治疗前期间多次出现特定病原体，则使用最坏的测试案例。
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研究治疗开始后最多 28-32 天
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接受至少一剂研究药物并报告不良事件的参与者人数
大体时间：研究治疗结束后最多 7 天
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AE 是在不考虑因果关系可能性的情况下接受研究药物的参与者中发生的不良医学事件。
在第一次治疗后的任何时间和 EOT 后 7 天发生的 AE 被记录为治疗紧急 AE (TEAE)。
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研究治疗结束后最多 7 天
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接受至少一剂研究药物并报告严重不良事件的参与者人数
大体时间：研究治疗结束后最多 7 天
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AE 是在不考虑因果关系可能性的情况下接受研究药物的参与者中发生的不良医学事件。
严重 AE：导致以下结果或因任何原因被视为重要的 AE：死亡；危及生命；住院治疗或延长现有住院治疗；执着的;严重残疾/无能力；先天性异常/出生缺陷；经研究者判断为医学上重要的严重事件。
在第一次治疗后的任何时间和 EOT 后 7 天发生的 SAE 被记录为治疗紧急 SAE (TESAE)。
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研究治疗结束后最多 7 天
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器官衰竭的参与者人数
大体时间：研究治疗结束后最多 7 天
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总结了每个治疗组患有任何器官衰竭的参与者总数。
器官衰竭由特定器官类型和 MedDRA 20.0 版首选术语的集合定义，这些术语由申办者的临床团队确定。
在一个系统器官类别或首选术语中具有多个 AE 的参与者被计为该系统器官类别 (SOC) 或首选术语的一次。
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研究治疗结束后最多 7 天
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第 10 天和第 15 天因任何原因死亡的人数
大体时间：分别在研究治疗开始后最多 10 天和 15 天
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总结了每个治疗组在第 10 天和第 15 天期间因任何原因死亡的人数。
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分别在研究治疗开始后最多 10 天和 15 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年4月13日
初级完成 (实际的)
2017年4月7日
研究完成 (实际的)
2017年4月7日
研究注册日期
首次提交
2013年2月25日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月25日
首次发布 (估计)
2013年2月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月19日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
阿米卡星吸入溶液 (BAY41-6551)的临床试验
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BayerNektar Therapeutics完全的