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Solution d'amikacine inhalée BAY41-6551 comme traitement d'appoint dans le traitement de la pneumonie à Gram négatif (INHALE 1)

19 juillet 2018 mis à jour par: Bayer

Une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du BAY 41-6551 en tant que traitement d'appoint chez les patients intubés et ventilés mécaniquement atteints de pneumonie à Gram négatif

Démontrer qu'en tant que traitement d'appoint aux antibiotiques intraveineux (IV), BAY 41-6551 400 mg (amikacine sous forme de base libre) administré sous forme d'aérosol par le Pulmonary Drug Delivery System (PDDS) Clinical toutes les 12 heures est sûr et plus efficace que le placebo ( solution saline normale en aérosol) administrée sous forme d'aérosol par le PDDS Clinical toutes les 12 heures, chez les patients intubés et ventilés mécaniquement atteints de pneumonie à Gram négatif. Les objectifs secondaires du critère d'évaluation sont d'évaluer la supériorité du BAY 41-6551 en aérosol par rapport au placebo en aérosol dans la mortalité liée à la pneumonie, la réponse clinique précoce au jour 10, les jours sous ventilation et les jours en unité de soins intensifs (USI).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

725

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Wollongong, Australie, 2500
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australie, 2148
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
  • Brésil
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil, 30150 221
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brésil, 13060904
      • São José do Rio Preto, Sao Paulo, Brésil
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G5
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
  • Colombie
    • Atlántico
      • Barranquilla, Atlántico, Colombie
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Colombie
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 137-701
      • Seoul, Corée, République de, 138-736
      • Seoul, Corée, République de, 136-705
  • Mexique
      • Aguascalientes, Mexique, 20000
      • San Luis Potosí, Mexique, 78240
    • Distrito Federal
      • México, D.F., Distrito Federal, Mexique, 07760
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44340
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexique, 64460
  • Philippines
      • Quezon City, Philippines, 1105
      • Quezon City, Philippines, NCR 1100
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan, 82445
      • Tainan, Taïwan, 710
      • Taipei, Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 11217
  • Tchéquie
      • Praha 10, Tchéquie, 100 34
      • Zlin, Tchéquie, 762 75
  • Thaïlande
      • Chiang Mai, Thaïlande, 50200
      • Khon Kaen, Thaïlande, 40002
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06100
      • Trabzon, Turquie, 61080
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36617
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85008-4956
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, États-Unis, 06810
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06102
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
    • Florida
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021-5421
      • Miami, Florida, États-Unis, 33125
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606-3508
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
    • Indiana
      • Muncie, Indiana, États-Unis, 47303
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, États-Unis, 41701
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110-1093
      • Springfield, Missouri, États-Unis, 65803
    • Montana
      • Butte, Montana, États-Unis, 59701
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11215
      • Mineola, New York, États-Unis, 10065
      • New York, New York, États-Unis, 10065
      • New York, New York, États-Unis, 10019
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27401
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267-0769
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109-1998
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43215
      • Youngstown, Ohio, États-Unis, 44501
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73117
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes non enceintes et non allaitantes, âgés de 18 ans ou plus
  • Intubé et ventilé mécaniquement
  • Diagnostic de pneumonie défini par la présence d'un ou plusieurs infiltrats nouveaux ou progressifs sur la radiographie pulmonaire
  • Présence d'organisme(s) Gram-négatif(s) par coloration de Gram ou culture de sécrétions respiratoires, ou pathogène Gram-négatif suspecté
  • oxygénation altérée
  • Score clinique d'infection pulmonaire (CPIS) d'au moins 6
  • Présence d'un organisme multirésistant aux médicaments (MDR) dans un échantillon respiratoire de pré-thérapie OU au moins deux facteurs de risque pour les organismes MDR

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'hypersensibilité à l'amikacine ou à d'autres aminoglycosides
  • A reçu une antibiothérapie pour une pneumonie à Gram négatif pendant plus de 48 heures au moment de la randomisation
  • Bactériémie connue ou suspectée secondaire à Staphylococcus aureus
  • Un test de grossesse urinaire et/ou sérique positif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta
  • Patients avec une créatinine sérique > 2 mg/dL (177 µmol/L) [Exception : Patients avec une créatinine sérique > 2 mg/dL (177 µmol/L) et traités par une thérapie de remplacement rénal continu (hémodialyse veino-veineuse continue et CVVHemoDiafiltration) ou une hémodialyse quotidienne recevra le traitement médicamenteux de l'étude par aérosol]
  • A été sous ventilation mécanique pendant > 28 jours
  • Participe ou a participé à d'autres études interventionnelles expérimentales au cours des 28 derniers jours précédant le traitement à l'étude
  • Le risque de maladie rapidement mortelle et de décès dans les 72 heures, ou toute affection concomitante non liée à une pneumonie associée à la ventilation mécanique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche l'achèvement des évaluations de l'étude et le déroulement du traitement
  • A un score Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II < 10
  • Patients recevant une oxygénation veino-veineuse de la membrane de circulation extracorporelle (V-V ECMO)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Amikacine inhalée (BAY41-6551)
Les participants ont reçu 400 mg (3,2 mL) de solution d'amikacine (BAY41-6551) en aérosol toutes les 12 heures via le système d'administration de médicaments pulmonaires (PDDS) clinique du jour 1 au jour 10.
Médicament: Solution d'inhalation d'amikacine (BAY41-6551)
400 mg d'amikacine en aérosol toutes les 12 heures pendant 10 jours à administrer à l'aide du système d'administration pulmonaire de médicaments (PDDS Clinical)
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu 3,2 ml de solution placebo en aérosol toutes les 12 heures via PDDS Clinical du jour 1 au jour 10.
Médicament: Placebo en aérosol
Placebo en aérosol toutes les 12 heures pendant 10 jours à administrer à l'aide du système d'administration pulmonaire de médicaments (PDDS Clinical)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants survivants grâce à la visite LFU
Délai: Jusqu'à 28-32 jours après le début du traitement à l'étude
La principale variable d'efficacité est la survie à la visite de suivi tardif (LFU). La survie est atteinte lorsque le participant est vivant grâce à la visite LFU. Aucun autre facteur n'est pris en compte dans l'évaluation de la survie.
Jusqu'à 28-32 jours après le début du traitement à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec un décès lié à une pneumonie jugé lors d'une visite à l'UL
Délai: Jusqu'à 28-32 jours après le début du traitement à l'étude
Le décès lors d'une visite à l'UL a été jugé comme lié à une pneumonie ou non lié à une pneumonie pour les participants du groupe d'inhalation d'amikacine et les participants du groupe placebo.
Jusqu'à 28-32 jours après le début du traitement à l'étude
Nombre de participants avec une réponse clinique précoce
Délai: Jusqu'à 10 jours après le début du traitement de l'étude
La réponse clinique précoce a été déterminée par les éléments suivants : 1. Score CPIS aux jours 3, 5 et 10 par rapport au départ (a. Au jour 3, l'augmentation du CPIS par rapport au départ d'au moins 2 points a été considérée comme un échec. b. Au jour 5, la diminution du CPIS par rapport au départ d'au moins 1 point n'était pas un échec. Le CPIS sans changement par rapport à la ligne de base a été considéré comme un échec. Toute augmentation du CPIS par rapport au niveau de référence était un échec. c. Au jour 10, la diminution du CPIS par rapport au départ d'au moins 2 points n'était pas un échec. La baisse du CPIS de seulement 1 point est un échec. Un score clinique d'infection pulmonaire sans changement a été considéré comme un échec. Toute augmentation du CPIS par rapport au niveau de référence était un échec). 2. La mortalité toutes causes confondues lors de la visite EOT a été un échec. 3. Le développement d'un empyème ou d'un abcès pulmonaire lors de la visite EOT a été un échec.
Jusqu'à 10 jours après le début du traitement de l'étude
Nombre de jours sous ventilation mécanique via la visite LFU
Délai: Jusqu'à 28-32 jours après le début du traitement à l'étude
Le nombre de jours sous ventilateur mécanique a été résumé par des statistiques descriptives. La durée a été définie comme le nombre de jours entre la date du premier médicament à l'étude et la visite au LFU. Pour les participants qui ont vécu la visite LFU, les jours de ventilation étaient des jours réels sous ventilation avec une valeur maximale de 28 jours. Pour les participants décédés après le jour 28 mais au plus tard lors de leur visite à l'ULF, les jours sous ventilateur ont été censurés à 28 jours. Pour les participants décédés ou ayant interrompu la ventilation, le nombre de jours sous ventilation était le nombre réel de jours sous ventilation avec une valeur maximale de 28 jours. Pour les participants décédés ou ayant interrompu la ventilation, le nombre de jours de ventilation était de 28 jours. Une analyse plus approfondie du nombre de jours sous ventilateur mécanique devait être effectuée avec censure au jour 28 pour le sous-ensemble de participants sous ventilation sans censure.
Jusqu'à 28-32 jours après le début du traitement à l'étude
Nombre de jours dans l'USI par le biais de la visite LFU
Délai: Jusqu'à 28-32 jours après le début du traitement à l'étude
Le nombre de jours en soins intensifs a été résumé par des statistiques descriptives. La durée a été définie comme le nombre de jours entre la date du premier médicament à l'étude et la visite au LFU. Pour les participants qui vivaient en soins intensifs lors de la visite à l'UGL, les jours en soins intensifs étaient des jours réels en soins intensifs avec une valeur maximale de 28 jours. Pour les participants décédés après le jour 28 mais au plus tard lors de leur visite à l'ULF, les jours en soins intensifs ont été censurés à 28 jours. Pour les participants décédés ou ayant abandonné l'USI, le nombre de jours en USI était de 28 jours. Une analyse plus approfondie du nombre de jours en soins intensifs devait être effectuée avec censure au jour 28 pour le sous-ensemble de participants sous ventilation et sans censure.
Jusqu'à 28-32 jours après le début du traitement à l'étude

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant une réponse microbiologique par agent pathogène lors de la visite TOC
Délai: Jusqu'à 17-19 jours après le début du traitement à l'étude
Le nombre de participants avec une réponse microbiologique pour chaque pathogène parmi le nombre total de participants avec des isolats pathogènes de base pour chaque pathogène a été déterminé. Si un participant avait 3 agents pathogènes, tous les 3 ont été tabulés. Éradication (définie comme l'absence du ou des agents pathogènes d'origine lors de la visite post-traitement de test de guérison [TOC], culture d'échantillons provenant du site d'origine de l'infection) et éradication présumée (définie comme l'absence de matériel de culture approprié dans un participant considéré comme une guérison clinique ; il ou elle était incapable de produire des expectorations et les procédures invasives n'étaient pas justifiées) les taux ont été rapportés pour révéler les réponses microbiologiques. Les données ont été affichées pour chaque genre/espèce de bactéries. L'agent pathogène de base a été défini comme les agents pathogènes testés lors de la visite de dépistage et du jour 1 par le laboratoire central.
Jusqu'à 17-19 jours après le début du traitement à l'étude
Nombre de participants avec réponse microbiologique lors de la visite TOC
Délai: Jusqu'à 17-19 jours après le début du traitement à l'étude
Les réponses d'éradication (définies comme l'absence du ou des agents pathogènes d'origine lors de la culture COT post-traitement d'échantillons provenant du site d'origine de l'infection) et d'éradication présumée (définies comme l'absence de matériel de culture approprié chez un participant jugé être un guérison clinique ; il ou elle était incapable de produire des expectorations et les procédures invasives n'étaient pas justifiées) ont été tabulées pour chaque participant afin de révéler les réponses microbiologiques. Tous les isolats d'agents pathogènes d'un participant doivent être éradiqués (ou présumés éradiqués) pour tabuler une réponse éradiquée (ou présumée éradiquée). L'agent pathogène de base a été défini comme les agents pathogènes testés lors de la visite de dépistage et du jour 1 par le laboratoire central.
Jusqu'à 17-19 jours après le début du traitement à l'étude
Nombre de participants présentant une récidive microbiologique lors de la visite LFU
Délai: Jusqu'à 28-32 jours après le début du traitement à l'étude
Les réponses de récidive ont été tabulées pour chaque participant. La récidive a été définie comme la réapparition du ou des agents pathogènes d'origine à partir d'un échantillon prélevé après la visite au COT. Si un ou plusieurs agents pathogènes réapparaissaient, tous les isolats d'un participant étaient classés comme "récidive". L'agent pathogène de base a été défini comme les agents pathogènes testés lors de la visite de dépistage et du jour 1 par le laboratoire central.
Jusqu'à 28-32 jours après le début du traitement à l'étude
Nombre de participants avec émergence de nouveaux agents pathogènes respiratoires pendant la période de traitement par aérosol
Délai: Jusqu'à 10 jours après le début du traitement de l'étude
Les nouveaux agents pathogènes également désignés comme surinfection ont été définis comme l'isolement d'un nouvel agent pathogène (et non l'agent pathogène de référence d'origine) à partir d'un échantillon prélevé pendant que le participant était sous antibiothérapie (jour 1 à EOT) et ayant besoin d'une thérapie antimicrobienne alternative. Les taux d'émergence de tout nouvel agent pathogène par participant après le début du médicament à l'étude ont été résumés pour chaque groupe de traitement.
Jusqu'à 10 jours après le début du traitement de l'étude
Nombre de participants présentant une émergence de résistance parmi les agents pathogènes
Délai: Jusqu'à 28-32 jours après le début du traitement à l'étude
La résistance à l'amikacine a été déterminée pour les isolats bactériens à l'aide d'un test de laboratoire de microbiologie standardisé qui génère une concentration minimale inhibitrice (CMI) pour l'amikacine et l'isolat bactérien. La même norme de résistance microbiologique a été utilisée pour toutes les bactéries testées contre l'amikacine. Les bactéries résistantes ont une valeur CMI de 64 μg/mL ou plus. Les pourcentages de résistance ont été calculés sur la base du pourcentage de participants infectés par tout agent pathogène émergeant du traitement résistant à l'amikacine. Si un participant présentait plus d'une occurrence d'un agent pathogène spécifique pendant la période de prétraitement, le pire cas de test était utilisé.
Jusqu'à 28-32 jours après le début du traitement à l'étude
Nombre de participants ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude et signalé un événement indésirable
Délai: Jusqu'à 7 jours après la fin du traitement de l'étude
L'EI était un événement médical indésirable chez le participant qui a reçu le médicament à l'étude sans tenir compte de la possibilité d'une relation causale. Les EI, survenus à tout moment après la première dose de traitement et jusqu'à 7 jours après l'EOT, ont été enregistrés en tant qu'EI apparus sous traitement (TEAE).
Jusqu'à 7 jours après la fin du traitement de l'étude
Nombre de participants ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude et signalé un événement indésirable grave
Délai: Jusqu'à 7 jours après la fin du traitement de l'étude
L'EI était un événement médical indésirable chez le participant qui a reçu le médicament à l'étude sans tenir compte de la possibilité d'une relation causale. EI grave : EI entraînant les résultats suivants ou jugés importants pour une raison quelconque : décès ; mettant la vie en danger; hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante ; persistant; invalidité/incapacité importante ; anomalie congénitale/malformation congénitale ; événement grave médical important jugé par l'investigateur. Les EIG, survenus à tout moment après la première dose de traitement et pendant 7 jours après l'EOT, ont été enregistrés en tant qu'EIG apparus sous traitement (TESAE).
Jusqu'à 7 jours après la fin du traitement de l'étude
Nombre de participants avec insuffisance organique
Délai: Jusqu'à 7 jours après la fin du traitement de l'étude
Le nombre total de participants présentant une défaillance d'organe a été résumé pour chaque groupe de traitement. La défaillance d'organe a été définie par un type d'organe spécifique et par un ensemble de termes privilégiés MedDRA version 20.0 qui ont été déterminés par l'équipe clinique du promoteur. Un participant présentant plusieurs EI au sein d'une classe de systèmes d'organes ou d'un terme préféré est compté une seule fois pour cette classe de systèmes d'organes (SOC) ou ce terme préféré.
Jusqu'à 7 jours après la fin du traitement de l'étude
Nombre de décès dus à une raison quelconque jusqu'au jour 10 et au jour 15
Délai: Jusqu'à 10 jours et 15 jours après le début du traitement à l'étude, respectivement
Le nombre de décès dus à une raison quelconque jusqu'au jour 10 et au jour 15 a été résumé pour chaque groupe de traitement.
Jusqu'à 10 jours et 15 jours après le début du traitement à l'étude, respectivement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bayer

Collaborateurs

Nektar Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

7 avril 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

7 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2013

Première publication (Estimation)

27 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13084
  • 2013-001048-73 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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