Solução inalatória de amicacina BAY41-6551 como terapia adjuvante no tratamento de pneumonia gram-negativa (INHALE 1)
19 de julho de 2018 atualizado por: Bayer
Um estudo multicêntrico prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do BAY 41-6551 como terapia adjuvante em pacientes intubados e ventilados mecanicamente com pneumonia por Gram-negativos
Para demonstrar que, como terapia adjuvante aos antibióticos intravenosos (IV), BAY 41-6551 400 mg (amicacina como base livre) administrado como um aerossol pelo Pulmonary Drug Delivery System (PDDS) Clinical a cada 12 horas é seguro e mais eficaz que o placebo ( solução salina normal em aerossol) administrado como aerossol pelo PDDS Clinical a cada 12 horas, em pacientes intubados e ventilados mecanicamente com pneumonia Gram-negativa.
Os objetivos do endpoint secundário são avaliar a superioridade do BAY 41-6551 em aerossol versus placebo em aerossol na mortalidade relacionada à pneumonia, na resposta clínica precoce no dia 10, nos dias de ventilação e nos dias na unidade de terapia intensiva (UTI).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
725
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Wollongong, Austrália, 2500
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New South Wales
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Blacktown, New South Wales, Austrália, 2148
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150 221
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Sao Paulo
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Campinas, Sao Paulo, Brasil, 13060904
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São José do Rio Preto, Sao Paulo, Brasil
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Quebec, Canadá, G1V 4G5
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canadá
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
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Atlántico
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Barranquilla, Atlántico, Colômbia
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Valle Del Cauca
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Cali, Valle Del Cauca, Colômbia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36617
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85008-4956
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Connecticut
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Danbury, Connecticut, Estados Unidos, 06810
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
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Florida
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021-5421
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606-3508
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
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Illinois
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
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Indiana
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Muncie, Indiana, Estados Unidos, 47303
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
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Kentucky
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Hazard, Kentucky, Estados Unidos, 41701
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1093
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65803
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Montana
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Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
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Mineola, New York, Estados Unidos, 10065
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
-
New York, New York, Estados Unidos, 10019
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
-
Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0769
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109-1998
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
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Youngstown, Ohio, Estados Unidos, 44501
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73117
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
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Quezon City, Filipinas, 1105
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Quezon City, Filipinas, NCR 1100
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Aguascalientes, México, 20000
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San Luis Potosí, México, 78240
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Distrito Federal
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México, D.F., Distrito Federal, México, 07760
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44340
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, México, 64460
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Ankara, Peru, 06100
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Trabzon, Peru, 61080
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Seoul, Republica da Coréia, 137-701
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Seoul, Republica da Coréia, 138-736
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Seoul, Republica da Coréia, 136-705
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
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Khon Kaen, Tailândia, 40002
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Kaohsiung, Taiwan, 82445
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Tainan, Taiwan, 710
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Taipei, Taiwan
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Taipei, Taiwan, 11217
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Praha 10, Tcheca, 100 34
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Zlin, Tcheca, 762 75
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres não grávidas e não lactantes, com 18 anos ou mais
- Intubado e ventilado mecanicamente
- Diagnóstico de pneumonia definido como a presença de infiltrado(s) novo(s) ou progressivo(s) na radiografia de tórax
- Presença de organismo(s) Gram-negativo(s) por coloração de Gram ou cultura de secreções respiratórias, ou suspeita de patógeno Gram-negativo
- oxigenação prejudicada
- Pontuação de infecção pulmonar clínica (CPIS) de pelo menos 6
- Presença de um organismo multirresistente (MDR) em uma amostra respiratória pré-terapia OU pelo menos dois fatores de risco para organismos MDR
Critério de exclusão:
- História de hipersensibilidade à amicacina ou a outros aminoglicosídeos
- Recebeu antibioticoterapia para pneumonia Gram-negativa por mais de 48 horas no momento da randomização
- Bacteremia conhecida ou suspeita secundária a Staphylococcus aureus
- Um teste de gravidez positivo para beta-gonadotrofina coriônica humana na urina e/ou no soro
- Pacientes com creatinina sérica > 2 mg/dL (177 µmol/L) [Exceção: Pacientes com creatinina sérica > 2 mg/dL (177 µmol/L) e em tratamento com terapia renal substitutiva contínua (Hemodiálise Veno-Venosa Contínua e CVVHemoDiafiltration) ou hemodiálise diária receberá o tratamento medicamentoso do estudo de aerossol]
- Esteve em ventilação mecânica por > 28 dias
- Está participando ou participou de outros estudos intervencionais investigacionais nos últimos 28 dias antes do tratamento do estudo
- O risco de doença rapidamente fatal e morte dentro de 72 horas, ou qualquer condição concomitante não relacionada à pneumonia associada ao ventilador que, na opinião do investigador, impeça a conclusão das avaliações do estudo e o curso da terapia
- Tem uma pontuação de Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica (APACHE) II < 10
- Pacientes recebendo oxigenação por membrana de circulação extracorpórea venovenosa (V-V ECMO)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Amicacina inalatória (BAY41-6551)
Os participantes receberam 400 mg (3,2 mL) de solução de amicacina em aerossol (BAY41-6551) a cada 12 horas por meio do Pulmonary Drug Delivery System (PDDS) Clinical do dia 1 ao dia 10.
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400 mg de amicacina em aerossol a cada 12 horas por 10 dias a serem administrados usando o Pulmonary Drug Delivery System (PDDS Clinical)
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam 3,2 mL de solução placebo em aerossol a cada 12 horas via PDDS Clinical do dia 1 ao dia 10.
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Placebo aerossolizado a cada 12 horas por 10 dias para ser administrado usando o Pulmonary Drug Delivery System (PDDS Clinical)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que sobreviveram à visita LFU
Prazo: Até 28-32 dias após o início do tratamento do estudo
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A variável de eficácia primária é a Sobrevivência durante a visita de acompanhamento tardio (LFU).
A sobrevivência é alcançada quando o participante está vivo durante a visita LFU.
Nenhum outro fator é considerado na avaliação da sobrevida.
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Até 28-32 dias após o início do tratamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com morte relacionada à pneumonia julgada por visita LFU
Prazo: Até 28-32 dias após o início do tratamento do estudo
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A morte por visita LFU foi julgada como relacionada à pneumonia ou não relacionada à pneumonia para os participantes do grupo de inalação de amicacina e participantes do grupo de placebo.
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Até 28-32 dias após o início do tratamento do estudo
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Número de participantes com resposta clínica precoce
Prazo: Até 10 dias após o início do tratamento do estudo
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A resposta clínica precoce foi determinada pelo seguinte: 1. Pontuação CPIS nos dias 3, 5 e 10 em comparação com a linha de base (a.
No dia 3, o aumento do CPIS desde a linha de base em pelo menos 2 pontos foi considerado uma falha.
b.
No dia 5, a redução do CPIS desde a linha de base de pelo menos 1 ponto não foi uma falha.
O CPIS sem alteração da linha de base foi considerado uma falha.
Qualquer aumento de CPIS desde a linha de base foi uma falha.
c.
No dia 10, a redução do CPIS da linha de base de pelo menos 2 pontos não foi uma falha.
A diminuição do CPIS de apenas 1 ponto é uma falha.
O escore de infecção pulmonar clínica sem alteração foi considerado uma falha.
Qualquer aumento de CPIS desde a linha de base foi uma falha).
2. A mortalidade por todas as causas por meio da visita EOT foi um fracasso.
3. O desenvolvimento de empiema ou abscesso pulmonar através da visita EOT foi um fracasso.
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Até 10 dias após o início do tratamento do estudo
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Número de dias em ventilação mecânica através da visita LFU
Prazo: Até 28-32 dias após o início do tratamento do estudo
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Número de dias em ventilador mecânico foi resumido por estatísticas descritivas.
A duração foi definida como o número de dias a partir da data do primeiro medicamento do estudo até a visita LFU.
Para os participantes que viveram a visita LFU, os dias de ventilação foram dias reais de ventilação com um valor máximo de 28 dias.
Para os participantes que morreram após o dia 28, mas antes ou na visita LFU, os dias no ventilador foram censurados em 28 dias.
Para os participantes que morreram ou interromperam a ventilação, o número de dias em ventilação foi dias reais em ventilação com um valor máximo de 28 dias.
Para os participantes que morreram ou interromperam a ventilação, o número de dias em ventilação foi de 28 dias.
Uma análise mais aprofundada do número de dias no ventilador mecânico deveria ser realizada com censura no dia 28 para o subconjunto de participantes em ventilação sem censura.
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Até 28-32 dias após o início do tratamento do estudo
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Número de dias na UTI por meio da visita LFU
Prazo: Até 28-32 dias após o início do tratamento do estudo
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O número de dias na UTI foi resumido por estatística descritiva.
A duração foi definida como o número de dias a partir da data do primeiro medicamento do estudo até a visita LFU.
Para os participantes que viveram na UTI durante a visita LFU, os dias de UTI foram dias reais na UTI com um valor máximo de 28 dias.
Para os participantes que morreram após o dia 28, mas antes ou na visita LFU, os dias na UTI foram censurados em 28 dias.
Para os participantes que faleceram ou descontinuaram a internação na UTI, o número de dias na UTI foi de 28 dias.
Uma análise mais aprofundada do número de dias na UTI deveria ser realizada com censura no dia 28 para o subconjunto de participantes em ventilação e sem censura.
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Até 28-32 dias após o início do tratamento do estudo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com resposta microbiológica por patógeno na visita de TOC
Prazo: Até 17-19 dias após o início do tratamento do estudo
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O número de participantes com resposta microbiológica para cada patógeno entre o número total de participantes com isolados de patógenos de linha de base para cada patógeno foi determinado.
Se um participante tivesse 3 patógenos, todos os 3 eram tabulados.
Erradicação (definida como a ausência do(s) patógeno(s) original(is) na visita de teste de cura [TOC] pós-tratamento, cultura de amostras do local original da infecção) e erradicação presumida (definida como ausência de material de cultura apropriado em um participante considerado uma cura clínica; ele ou ela era incapaz de produzir escarro e procedimentos invasivos não eram garantidos) as taxas foram relatadas para revelar as respostas microbiológicas.
Os dados foram exibidos para cada gênero/espécie bacteriana.
O patógeno de linha de base foi definido como patógenos testados na triagem e na visita do dia 1 pelo laboratório central.
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Até 17-19 dias após o início do tratamento do estudo
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Número de participantes com resposta microbiológica na visita de TOC
Prazo: Até 17-19 dias após o início do tratamento do estudo
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As respostas de erradicação (definida como a ausência do(s) patógeno(s) original(is) na cultura TOC pós-tratamento de amostras do local original da infecção) e erradicação presumida (definida como ausência de material de cultura apropriado em um participante considerado um cura clínica; ele ou ela era incapaz de produzir escarro e procedimentos invasivos não eram garantidos) foram tabulados para cada participante para revelar as respostas microbiológicas.
Todos os isolados de patógenos de um participante devem ser erradicados (ou supostamente erradicados) para tabular uma resposta erradicada (ou presumivelmente erradicada).
O patógeno de linha de base foi definido como patógenos testados na triagem e na visita do dia 1 pelo laboratório central.
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Até 17-19 dias após o início do tratamento do estudo
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Número de participantes com recorrência microbiológica na visita LFU
Prazo: Até 28-32 dias após o início do tratamento do estudo
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As respostas de recorrência foram tabuladas para cada participante.
A recorrência foi definida como o reaparecimento do(s) patógeno(s) original(is) de uma amostra coletada após a visita do TOC.
Se um ou mais patógenos reaparecessem, todos os isolados de um participante eram tabulados como "recorrência".
O patógeno de linha de base foi definido como patógenos testados na triagem e na visita do dia 1 pelo laboratório central.
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Até 28-32 dias após o início do tratamento do estudo
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Número de participantes com surgimento de novos patógenos respiratórios durante o período de tratamento com aerossol
Prazo: Até 10 dias após o início do tratamento do estudo
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Novos patógenos também denotados como superinfecção foram definidos como o isolamento de um novo patógeno (não o patógeno de linha de base original) de uma amostra coletada enquanto o participante estava em terapia antibiótica (Dia 1 até EOT) e com necessidade de terapia antimicrobiana alternativa.
As taxas de surgimento de qualquer novo patógeno por participante após o início do medicamento do estudo foram resumidas para cada grupo de tratamento.
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Até 10 dias após o início do tratamento do estudo
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Número de participantes com surgimento de resistência entre patógenos
Prazo: Até 28-32 dias após o início do tratamento do estudo
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A resistência à amicacina foi determinada para os isolados bacterianos por meio de um teste padronizado de microbiologia laboratorial que gera uma concentração inibitória mínima (CIM) para amicacina e isolado bacteriano.
O mesmo padrão de resistência microbiológica foi usado para todas as bactérias testadas contra amicacina.
As bactérias resistentes têm um valor MIC de 64 μg/mL ou superior.
As porcentagens de resistência foram calculadas com base na porcentagem de participantes infectados com quaisquer patógenos emergentes do tratamento resistentes à amicacina.
Se um participante teve mais de uma ocorrência de um patógeno específico durante o período de pré-tratamento, o pior caso de teste foi usado.
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Até 28-32 dias após o início do tratamento do estudo
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Número de participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo e relataram um evento adverso
Prazo: Até 7 dias após o término do tratamento do estudo
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AE foi uma ocorrência médica desfavorável no participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Os EAs ocorridos a qualquer momento após a primeira dose da terapia e até 7 dias após o EOT foram registrados como EAs emergentes do tratamento (TEAEs).
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Até 7 dias após o término do tratamento do estudo
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Número de participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo e relataram um evento adverso grave
Prazo: Até 7 dias após o término do tratamento do estudo
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AE foi uma ocorrência médica desfavorável no participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
EA grave: EA resultante dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer motivo: morte; risco de vida; internação hospitalar ou prolongamento de internação já existente; persistente; deficiência/incapacidade significativa; anomalia congênita/defeito congênito; evento médico grave importante julgado pelo investigador.
SAEs ocorridos a qualquer momento após a primeira dose da terapia e até 7 dias após o EOT foram registrados como SAEs emergentes do tratamento (TESAEs).
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Até 7 dias após o término do tratamento do estudo
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Número de participantes com falência de órgãos
Prazo: Até 7 dias após o término do tratamento do estudo
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O número total de participantes com qualquer falência de órgão foi resumido para cada grupo de tratamento.
A falência de órgãos foi definida por um tipo de órgão específico e por uma coleção de termos preferidos do MedDRA versão 20.0 que foram determinados pela equipe clínica do patrocinador.
Um participante com múltiplos AEs dentro de uma classe de sistema de órgão ou termo preferencial é contado uma única vez para essa classe de sistema de órgão (SOC) ou termo preferencial.
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Até 7 dias após o término do tratamento do estudo
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Número de mortes por qualquer motivo até o dia 10 e o dia 15
Prazo: Até 10 dias e 15 dias após o início do tratamento do estudo, respectivamente
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O número de mortes por qualquer motivo até o dia 10 e o dia 15 foi resumido para cada grupo de tratamento.
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Até 10 dias e 15 dias após o início do tratamento do estudo, respectivamente
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de abril de 2013
Conclusão Primária (Real)
7 de abril de 2017
Conclusão do estudo (Real)
7 de abril de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de fevereiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de fevereiro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
27 de fevereiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de julho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de julho de 2018
Última verificação
1 de julho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13084
- 2013-001048-73 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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BayerNektar TherapeuticsConcluído
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