Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингаляционный раствор амикацина BAY41-6551 в качестве дополнительной терапии при лечении грамотрицательной пневмонии (INHALE 1)

19 июля 2018 г. обновлено: Bayer

Проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности BAY 41-6551 в качестве дополнительной терапии у интубированных и находящихся на искусственной вентиляции легких пациентов с грамотрицательной пневмонией

Чтобы продемонстрировать, что в качестве дополнительной терапии к внутривенным (в/в) антибиотикам, BAY 41-6551 400 мг (амикацин в виде свободного основания), вводимый в виде аэрозоля с помощью клинической системы доставки лекарств в легкие (PDDS) каждые 12 часов, безопасен и более эффективен, чем плацебо ( аэрозольный физиологический раствор), вводимый в виде аэрозоля PDDS Clinical каждые 12 часов интубированным и находящимся на искусственной вентиляции легких пациентам с грамотрицательной пневмонией. Вторичные цели конечной точки заключаются в оценке превосходства аэрозольного BAY 41-6551 по сравнению с аэрозольным плацебо в отношении смертности, связанной с пневмонией, раннего клинического ответа на 10-й день, дней на ИВЛ и дней в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

725

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Wollongong, Австралия, 2500
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Австралия, 2148
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
  • Бразилия
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30150 221
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Бразилия, 13060904
      • São José do Rio Preto, Sao Paulo, Бразилия
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1V 4G5
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Канада
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
  • Колумбия
    • Atlántico
      • Barranquilla, Atlántico, Колумбия
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Колумбия
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 137-701
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
      • Seoul, Корея, Республика, 136-705
  • Мексика
      • Aguascalientes, Мексика, 20000
      • San Luis Potosí, Мексика, 78240
    • Distrito Federal
      • México, D.F., Distrito Federal, Мексика, 07760
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44340
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Мексика, 64460
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36617
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85008-4956
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06810
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06102
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021-5421
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606-3508
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
    • Indiana
      • Muncie, Indiana, Соединенные Штаты, 47303
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Соединенные Штаты, 41701
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110-1093
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65803
    • Montana
      • Butte, Montana, Соединенные Штаты, 59701
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11215
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 10065
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10019
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28801
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27401
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0769
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109-1998
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
      • Youngstown, Ohio, Соединенные Штаты, 44501
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73117
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
  • Таиланд
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
      • Khon Kaen, Таиланд, 40002
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 82445
      • Tainan, Тайвань, 710
      • Taipei, Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 11217
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
      • Trabzon, Турция, 61080
  • Филиппины
      • Quezon City, Филиппины, 1105
      • Quezon City, Филиппины, NCR 1100
  • Чехия
      • Praha 10, Чехия, 100 34
      • Zlin, Чехия, 762 75

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и небеременные, некормящие женщины в возрасте 18 лет и старше
  • Интубированные и с механической вентиляцией
  • Диагноз пневмонии определяется как наличие новых или прогрессирующих инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки.
  • Наличие грамотрицательных организмов при окрашивании по Граму или культуре респираторных выделений, или подозрение на грамотрицательный возбудитель
  • Нарушение оксигенации
  • Клиническая оценка легочной инфекции (CPIS) не менее 6
  • Присутствие микроорганизма с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) в образце из дыхательных путей перед терапией ИЛИ по крайней мере два фактора риска для микроорганизмов с МЛУ

Критерий исключения:

  • Гиперчувствительность к амикацину или другим аминогликозидам в анамнезе.
  • Получал антибиотикотерапию по поводу грамотрицательной пневмонии более 48 часов на момент рандомизации.
  • Известная или предполагаемая бактериемия, вторичная по отношению к Staphylococcus aureus
  • Положительный тест мочи и/или сыворотки на бета-человеческий хорионический гонадотропин на беременность
  • Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке > 2 мг/дл (177 мкмоль/л) [Исключение: пациенты с уровнем креатинина в сыворотке > 2 мг/дл (177 мкмоль/л) и получающие непрерывную заместительную почечную терапию (непрерывный вено-венозный гемодиализ и CVVгемодиафильтрация) или ежедневный гемодиализ будет получать лекарственное лечение в аэрозольном исследовании]
  • Находится на искусственной вентиляции легких > 28 дней
  • Участвует или участвовал в других экспериментальных интервенционных исследованиях в течение последних 28 дней до начала исследуемого лечения.
  • Риск быстрого летального исхода и смерти в течение 72 часов или любого сопутствующего состояния, не связанного с вентилятор-ассоциированной пневмонией, которое, по мнению исследователя, препятствует завершению оценки исследования и курса терапии.
  • Имеет оценку острой физиологии и хронического состояния здоровья (APACHE) II балл < 10
  • Пациенты, получающие вено-венозную экстракорпоральную циркуляцию мембранной оксигенации (В-В ЭКМО)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Амикацин для ингаляций (BAY41-6551)
Участники получали 400 мг (3,2 мл) аэрозольного раствора амикацина (BAY41-6551) каждые 12 часов с помощью клинической системы доставки лекарств в легкие (PDDS) с 1 по 10 день.
Лекарство: Раствор для ингаляций амикацина (BAY41-6551)
400 мг аэрозольного амикацина каждые 12 часов в течение 10 дней для введения с помощью системы доставки лекарств в легкие (PDDS Clinical)
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали 3,2 мл аэрозольного раствора плацебо каждые 12 часов с помощью PDDS Clinical с 1 по 10 день.
Лекарство: Аэрозольное плацебо
Аэрозольное плацебо каждые 12 часов в течение 10 дней для введения с использованием системы доставки лекарств в легкие (PDDS Clinical).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, переживших посещение LFU
Временное ограничение: До 28-32 дней после начала исследуемого лечения
Первичной переменной эффективности является выживаемость при позднем контрольном посещении (LFU). Выживание достигается, когда участник жив благодаря посещению LFU. Никакие другие факторы не учитываются при оценке выживаемости.
До 28-32 дней после начала исследуемого лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со смертью, связанной с пневмонией, по результатам посещения LFU
Временное ограничение: До 28-32 дней после начала исследуемого лечения
Смерть в результате визита LFU была расценена как связанная с пневмонией или не связанная с пневмонией для участников группы ингаляции амикацина и участников группы плацебо.
До 28-32 дней после начала исследуемого лечения
Количество участников с ранним клиническим ответом
Временное ограничение: До 10 дней после начала исследуемого лечения
Ранний клинический ответ определялся следующим: 1. Оценка CPIS на 3, 5 и 10 дни по сравнению с исходным уровнем (а. На 3-й день увеличение CPIS от исходного уровня не менее чем на 2 балла считалось неудачным. б. На 5-й день снижение CPIS от исходного уровня не менее чем на 1 балл не было неудачным. CPIS без изменений по сравнению с исходным уровнем считался неудачным. Любое увеличение CPIS по сравнению с базовым уровнем было неудачей. в. На 10-й день снижение CPIS по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 2 балла не было неудачным. Снижение CPIS всего на 1 балл является провалом. Отсутствие изменений по шкале клинической легочной инфекции считалось неудачным. Любое увеличение CPIS по сравнению с базовым уровнем было неудачным). 2. Смертность от всех причин при посещении EOT была неудачной. 3. Развитие эмпиемы или абсцесса легкого во время визита EOT было неудачным.
До 10 дней после начала исследуемого лечения
Количество дней на ИВЛ во время визита LFU
Временное ограничение: До 28-32 дней после начала исследуемого лечения
Количество дней на ИВЛ суммировали описательной статистикой. Продолжительность определяли как количество дней с момента приема первого исследуемого препарата до визита LFU. Для участников, которые пережили посещение LFU, дни вентиляции были фактическими днями на вентиляции с максимальным значением 28 дней. Для участников, которые умерли после 28-го дня, но во время или до их визита в LFU, дни на ИВЛ были цензурированы на 28-й день. Для участников, которые умерли или прекратили вентиляцию легких, количество дней на ИВЛ было фактическим количеством дней на ИВЛ с максимальным значением 28 дней. Для участников, которые умерли или прекратили ИВЛ, количество дней на ИВЛ составило 28 дней. Дальнейший анализ количества дней на искусственной вентиляции легких должен был быть выполнен с цензурой на 28-й день для подгруппы участников на ИВЛ без цензуры.
До 28-32 дней после начала исследуемого лечения
Количество дней в отделении интенсивной терапии через посещение LFU
Временное ограничение: До 28-32 дней после начала исследуемого лечения
Количество дней в отделении интенсивной терапии суммировали описательной статистикой. Продолжительность определяли как количество дней с момента приема первого исследуемого препарата до визита LFU. Для участников, которые жили в отделении интенсивной терапии во время посещения LFU, дни в отделении интенсивной терапии были фактическими днями в отделении интенсивной терапии с максимальным значением 28 дней. Для участников, которые умерли после 28-го дня, но во время или до их посещения LFU, дни в отделении интенсивной терапии были подвергнуты цензуре в 28 дней. Для участников, которые умерли или выбыли из отделения интенсивной терапии, количество дней в отделении интенсивной терапии составляло 28 дней. Дальнейший анализ количества дней в отделении интенсивной терапии должен был быть выполнен с цензурой на 28-й день для подгруппы участников на вентиляции и без цензуры.
До 28-32 дней после начала исследуемого лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с микробиологической реакцией на патоген при посещении TOC
Временное ограничение: До 17-19 дней после начала исследуемого лечения
Было определено количество участников с микробиологической реакцией на каждый возбудитель среди общего числа участников с исходными изолятами возбудителя для каждого возбудителя. Если у участника было 3 патогена, все 3 были занесены в таблицу. Эрадикация (определяется как отсутствие исходного(ых) патогена(ов) при послелечебном тесте на излечение [TOC] посещение культуры образцов из исходного очага инфекции) и предполагаемая эрадикация (определяется как отсутствие соответствующего культурального материала в участник был признан клинически излеченным; он или она не мог произвести мокроту, и инвазивные процедуры не были оправданы) сообщалось о показателях выявления микробиологических ответов. Данные отображались для каждого рода/вида бактерий. Исходный патоген был определен как патогены, протестированные при скрининге и визите в день 1 в центральной лаборатории.
До 17-19 дней после начала исследуемого лечения
Количество участников с микробиологической реакцией на визите TOC
Временное ограничение: До 17-19 дней после начала исследуемого лечения
Реакция эрадикации (определяемая как отсутствие исходного патогена(ов) в культуре образцов ТОС после лечения из исходного очага инфекции) и предполагаемая эрадикация (определяемая как отсутствие соответствующего культурального материала у участника, признанного клиническое излечение; он или она не мог произвести мокроту, и инвазивные процедуры не были оправданы) были занесены в таблицу для каждого участника, чтобы выявить микробиологические реакции. Все изоляты патогенов от участника должны быть ликвидированы (или предположительно ликвидированы), чтобы свести в таблицу ликвидированный (или предположительно ликвидированный) ответ. Исходный патоген был определен как патогены, протестированные при скрининге и визите в день 1 в центральной лаборатории.
До 17-19 дней после начала исследуемого лечения
Количество участников с микробиологическим рецидивом на визите LFU
Временное ограничение: До 28-32 дней после начала исследуемого лечения
Ответы повторения были занесены в таблицу для каждого участника. Рецидив определялся как повторное появление первоначального патогена (ов) из образца, взятого после визита ТОС. Если один или несколько патогенов появлялись снова, все изоляты от участника заносились в таблицу как «повторение». Исходный патоген был определен как патогены, протестированные при скрининге и визите в день 1 в центральной лаборатории.
До 28-32 дней после начала исследуемого лечения
Количество участников с появлением новых респираторных патогенов в период аэрозольной обработки
Временное ограничение: До 10 дней после начала исследуемого лечения
Новые патогены, также обозначаемые как суперинфекция, определялись как выделение нового патогена (не исходного исходного патогена) из образца, взятого, когда участник находился на терапии антибиотиками (день 1 до EOT) и нуждался в альтернативной противомикробной терапии. Показатели появления любого нового патогена у участников после начала приема исследуемого препарата были суммированы для каждой группы лечения.
До 10 дней после начала исследуемого лечения
Количество участников с возникновением резистентности среди возбудителей
Временное ограничение: До 28-32 дней после начала исследуемого лечения
Устойчивость к амикацину определяли для бактериальных изолятов с помощью стандартизированного микробиологического лабораторного теста, который определяет минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для амикацина и бактериального изолята. Для всех бактерий, протестированных против амикацина, использовали один и тот же стандарт микробиологической устойчивости. Устойчивые бактерии имеют значение MIC 64 мкг/мл или выше. Процент устойчивости был рассчитан на основе процента участников, инфицированных любыми возбудителями, появившимися при лечении, устойчивыми к амикацину. Если у участника было более одного появления определенного патогена в период до лечения, использовался наихудший случай тестирования.
До 28-32 дней после начала исследуемого лечения
Количество участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата и сообщивших о нежелательных явлениях
Временное ограничение: До 7 дней после окончания исследуемого лечения
НЯ был неблагоприятным медицинским явлением у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи. НЯ, возникшие в любое время после первой дозы терапии и в течение 7 дней после EOT, регистрировали как НЯ, возникающие при лечении (TEAE).
До 7 дней после окончания исследуемого лечения
Количество участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата и сообщивших о серьезном нежелательном явлении
Временное ограничение: До 7 дней после окончания исследуемого лечения
НЯ был неблагоприятным медицинским явлением у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи. Серьезное НЯ: НЯ, приводящее к следующим исходам или считающееся значительным по любой причине: смерть; опасно для жизни; стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; настойчивый; значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия/врожденный дефект; значимое с медицинской точки зрения серьезное событие, по решению следователя. СНЯ, возникающие в любое время после первой дозы терапии и в течение 7 дней после EOT, регистрировались как СНЯ, возникающие при лечении (TESAE).
До 7 дней после окончания исследуемого лечения
Количество участников с органной недостаточностью
Временное ограничение: До 7 дней после окончания исследуемого лечения
Общее количество участников с какой-либо органной недостаточностью суммировалось для каждой группы лечения. Органная недостаточность определялась конкретным типом органа и набором предпочтительных терминов MedDRA версии 20.0, которые были определены клинической группой спонсора. Участник с несколькими НЯ в пределах класса систем органов или предпочтительного термина учитывается один раз для этого класса систем органов (SOC) или предпочтительного термина.
До 7 дней после окончания исследуемого лечения
Количество смертей по любой причине в течение 10-го и 15-го дня
Временное ограничение: До 10 дней и 15 дней после начала исследуемого лечения соответственно
Количество смертей по любой причине на 10-й и 15-й день суммировали для каждой группы лечения.
До 10 дней и 15 дней после начала исследуемого лечения соответственно

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Соавторы

Nektar Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 апреля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13084
  • 2013-001048-73 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пневмония, бактериальная

Клинические исследования Раствор для ингаляций амикацина (BAY41-6551)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Italy

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться