グラム陰性肺炎の治療における補助療法としての吸入アミカシン溶液 BAY41-6551 (INHALE 1)
2018年7月19日 更新者：Bayer
グラム陰性肺炎の挿管および人工呼吸患者における補助療法としての BAY 41-6551 の安全性と有効性を評価するための前向き無作為化二重盲検プラセボ対照多施設研究
静脈内 (IV) 抗生物質の補助療法として、12 時間ごとに Pulmonary Drug Delivery System (PDDS) Clinical によってエアロゾルとして投与される BAY 41-6551 400 mg (遊離塩基としてアミカシン) が安全であり、プラセボよりも効果的であることを実証するために (グラム陰性肺炎の挿管および人工呼吸器装着患者に、12 時間ごとに PDDS Clinical によってエアロゾルとして投与されます。
二次エンドポイントの目的は、エアロゾル化された BAY 41-6551 とエアロゾル化されたプラセボの肺炎関連死亡率、10 日目の早期臨床反応、換気の日数、および集中治療室 (ICU) での日数の優位性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
725
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
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Mobile、Alabama、アメリカ、36617
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85008-4956
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Connecticut
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Danbury、Connecticut、アメリカ、06810
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06102
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ、19713
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Florida
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Hollywood、Florida、アメリカ、33021-5421
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Miami、Florida、アメリカ、33125
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Tampa、Florida、アメリカ、33606-3508
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
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Illinois
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Springfield、Illinois、アメリカ、62702
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Indiana
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Muncie、Indiana、アメリカ、47303
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
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Kentucky
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Hazard、Kentucky、アメリカ、41701
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Michigan
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110-1093
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Springfield、Missouri、アメリカ、65803
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Montana
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Butte、Montana、アメリカ、59701
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89109
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New York
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Brooklyn、New York、アメリカ、11215
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Mineola、New York、アメリカ、10065
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New York、New York、アメリカ、10065
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New York、New York、アメリカ、10019
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、アメリカ、28801
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Greensboro、North Carolina、アメリカ、27401
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0769
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44109-1998
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Columbus、Ohio、アメリカ、43215
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Youngstown、Ohio、アメリカ、44501
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73117
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
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Wollongong、オーストラリア、2500
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New South Wales
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Blacktown、New South Wales、オーストラリア、2148
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
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Quebec、カナダ、G1V 4G5
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Ontario
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Kingston、Ontario、カナダ
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
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Atlántico
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Barranquilla、Atlántico、コロンビア
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Valle Del Cauca
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Cali、Valle Del Cauca、コロンビア
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Chiang Mai、タイ、50200
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Khon Kaen、タイ、40002
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Praha 10、チェコ、100 34
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Zlin、チェコ、762 75
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Quezon City、フィリピン、1105
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Quezon City、フィリピン、NCR 1100
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Minas Gerais
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Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル、30150 221
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Sao Paulo
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Campinas、Sao Paulo、ブラジル、13060904
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São José do Rio Preto、Sao Paulo、ブラジル
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Aguascalientes、メキシコ、20000
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San Luis Potosí、メキシコ、78240
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Distrito Federal
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México, D.F.、Distrito Federal、メキシコ、07760
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44340
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Nuevo Leon
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Monterrey、Nuevo Leon、メキシコ、64460
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Ankara、七面鳥、06100
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Trabzon、七面鳥、61080
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Kaohsiung、台湾、82445
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Tainan、台湾、710
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Taipei、台湾
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Taipei、台湾、11217
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Seoul、大韓民国、137-701
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Seoul、大韓民国、138-736
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Seoul、大韓民国、136-705
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性および妊娠していない、授乳していない女性
- 挿管および人工呼吸
- -胸部X線写真での新しいまたは進行性の浸潤の存在として定義される肺炎の診断
- -グラム染色または呼吸器分泌物の培養によるグラム陰性菌の存在、またはグラム陰性病原体の疑い
- 酸素化障害
- -少なくとも6の臨床肺感染スコア（CPIS）
- -治療前の呼吸器検体における多剤耐性（MDR）生物の存在、またはMDR生物の少なくとも2つの危険因子
除外基準:
- -アミカシンまたは他のアミノグリコシドに対する過敏症の病歴
- -無作為化時に48時間以上グラム陰性肺炎の抗生物質療法を受けている
- 黄色ブドウ球菌に続発する既知または疑われる菌血症
- 陽性の尿および/または血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査
- 血清クレアチニン > 2 mg/dL (177 µmol/L) の患者 [例外: 血清クレアチニン > 2 mg/dL (177 µmol/L) で、継続的な腎代替療法 (連続静脈-静脈透析およびCVVHemoDiafiltration) または毎日の血液透析はエアロゾル治験薬治療を受ける]
- 人工呼吸器を 28 日以上使用している
- -過去28日以内に他の治験介入研究に参加している、または参加したことがあります 治療を研究する
- -72時間以内に急速に致命的な病気や死亡のリスク、または人工呼吸器関連肺炎に関連しない付随する状態で、研究者の意見では、研究評価の完了と治療の過程を妨げる
- -急性生理学および慢性健康評価（APACHE）IIスコアが10未満
- -静脈-静脈体外循環膜型人工肺（V-V ECMO）を受けている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アミカシン吸入 (BAY41-6551)
参加者は、1 日目から 10 日目まで、肺薬物送達システム (PDDS) Clinical を介して 12 時間ごとに 400 mg (3.2 mL) のエアロゾル化アミカシン (BAY41-6551) 溶液を受け取りました。
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エアロゾル化アミカシン 400 mg を 12 時間ごとに 10 日間、肺薬物送達システム (PDDS Clinical) を使用して投与
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、1 日目から 10 日目まで PDDS Clinical を介して 12 時間ごとに 3.2 mL のエアロゾル化プラセボ溶液を受け取りました。
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エアロゾル化されたプラセボを 12 時間ごとに 10 日間、肺薬物送達システム (PDDS 臨床) を使用して投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LFU訪問を通じて生存している参加者の数
時間枠：試験治療開始後28～32日まで
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主な有効性変数は、後期フォローアップ (LFU) 来院までの生存率です。
生存は、参加者が LFU の訪問を通じて生きているときに達成されます。
生存率の評価では、他の要因は考慮されません。
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試験治療開始後28～32日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LFU訪問による肺炎関連死と判断された参加者の数
時間枠：試験治療開始後28～32日まで
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LFU訪問による死亡は、アミカシン吸入グループの参加者とプラセボグループの参加者について、肺炎関連または肺炎非関連として判断されました。
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試験治療開始後28～32日まで
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初期の臨床反応を示した参加者の数
時間枠：試験治療開始後10日まで
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早期臨床反応は、以下によって決定されました。 1. ベースラインと比較した 3、5、および 10 日目の CPIS スコア (a
3 日目に、CPIS がベースラインから少なくとも 2 ポイント増加した場合は失敗と見なされました。
b.
5 日目に、ベースラインから少なくとも 1 ポイントの CPIS の減少は失敗ではありませんでした。
ベースラインから変化しない CPIS は不合格と見なされました。
ベースラインからの CPIS の増加は失敗でした。
c.
10 日目に、ベースラインから少なくとも 2 ポイントの CPIS の減少は失敗ではありませんでした。
1ポイントだけのCPISの減少は失敗です。
変化のない臨床肺感染スコアは不合格と見なされました。
ベースラインからの CPIS の増加は失敗でした)。
2. EOT 訪問による全死因死亡率は失敗でした。
3. EOT 訪問による蓄膿症または肺膿瘍の発症は失敗でした。
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試験治療開始後10日まで
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LFU訪問による人工呼吸の日数
時間枠：試験治療開始後28～32日まで
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人工呼吸器の使用日数は、記述統計によって要約されました。
期間は、最初の治験薬の日付から LFU 訪問までの日数として定義されました。
LFU 訪問を生き延びた参加者の場合、換気日数は実際の換気日数で、最大値は 28 日でした。
28日目以降であるがLFU訪問時またはその前に死亡した参加者については、人工呼吸器の使用日数は28日で打ち切られました。
死亡または換気を中止した参加者の場合、換気の日数は実際の換気の日数であり、最大値は 28 日でした。
人工呼吸で死亡または中止した参加者の場合、人工呼吸の日数は 28 日でした。
機械的人工呼吸器の使用日数のさらなる分析は、28 日目に検閲なしで人工呼吸器を使用している参加者のサブセットに対して検閲して実行することになっていました。
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試験治療開始後28～32日まで
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LFU訪問によるICU滞在日数
時間枠：試験治療開始後28～32日まで
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ICU での日数は、記述統計によって要約されました。
期間は、最初の治験薬の日付から LFU 訪問までの日数として定義されました。
LFU 来院時に ICU に滞在した参加者の場合、ICU 滞在日数は実際の ICU 滞在日数で、最大値は 28 日でした。
28 日目以降で LFU 来院時またはその前に死亡した参加者については、ICU での日数は 28 日で打ち切られました。
ICU で死亡または中止された参加者の場合、ICU での日数は 28 日間でした。
ICU での日数のさらなる分析は、換気中の参加者のサブセットについて 28 日目に打ち切りを行い、打ち切りを行わずに実施することになっていました。
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試験治療開始後28～32日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TOC来院時に病原体ごとに微生物学的反応を示した参加者の数
時間枠：試験治療開始後17～19日まで
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各病原体のベースライン病原体分離株を持つ参加者の総数のうち、各病原体に対する微生物学的反応を持つ参加者の数が決定されました。
参加者が 3 つの病原体を持っていた場合、3 つすべてが集計されました。
根絶（感染の元の部位からの標本の治療後の治癒試験[TOC]訪問培養で元の病原体が存在しないこととして定義される）および推定根絶（適切な培養材料が感染部位に存在しないこととして定義される）参加者は臨床的治癒であると判断された;彼または彼女は喀痰を生成することができず、侵襲的処置は正当化されなかった)率は微生物学的反応を明らかにすると報告された.
データは、細菌の属/種ごとに表示されました。
ベースライン病原体は、中央検査室によるスクリーニングおよび1日目の訪問で検査された病原体として定義されました。
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試験治療開始後17～19日まで
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TOC来院時に微生物反応を示した参加者数
時間枠：試験治療開始後17～19日まで
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根絶反応（元の感染部位からの検体の治療後の TOC 培養で元の病原体が存在しないことと定義）および推定根絶反応（感染者であると判断された参加者に適切な培養材料が存在しないことと定義）。患者は喀痰を出すことができず、侵襲的処置は正当化されなかった) は、各参加者の微生物学的反応を明らかにするために表にまとめられた。
参加者からのすべての病原体分離株は、根絶された（または根絶されたと推定される）反応を集計するために根絶されなければなりません（または根絶されたと推定されます）。
ベースライン病原体は、中央検査室によるスクリーニングおよび1日目の訪問で検査された病原体として定義されました。
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試験治療開始後17～19日まで
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LFU訪問時に微生物学的再発を起こした参加者の数
時間枠：試験治療開始後28～32日まで
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再発の反応は、参加者ごとに表にまとめられました。
再発は、TOC訪問後に採取された標本からの元の病原体の再発として定義されました。
1つ以上の病原体が再発した場合、参加者からのすべての分離株は「再発」として集計されました。
ベースライン病原体は、中央検査室によるスクリーニングおよび1日目の訪問で検査された病原体として定義されました。
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試験治療開始後28～32日まで
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エアロゾル治療期間中に新しい呼吸器病原体が出現した参加者の数
時間枠：試験治療開始後10日まで
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重感染とも呼ばれる新しい病原体は、参加者が抗生物質療法を受けていて（1日目からEOTまで）、代替の抗菌療法が必要なときに採取された検体からの新しい病原体（元のベースライン病原体ではない）の分離として定義されました。
治験薬の開始後の参加者による新しい病原体の出現率を、各治療群についてまとめました。
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試験治療開始後10日まで
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病原体に耐性が出現した参加者数
時間枠：試験治療開始後28～32日まで
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アミカシンに対する抵抗性は、アミカシンおよび細菌分離株の最小発育阻止濃度 (MIC) を生成する標準化された微生物学実験室試験を使用して、細菌分離株について決定されました。
アミカシンに対してテストされたすべての細菌に対して、同じ微生物耐性標準が使用されました。
耐性菌の MIC 値は 64 μg/mL 以上です。
耐性のパーセンテージは、アミカシン耐性の治療で出現した病原体に感染した参加者のパーセンテージに基づいて計算されました。
参加者が治療前の期間に特定の病原体を複数回発生した場合は、最悪のケースのテストが使用されました。
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試験治療開始後28～32日まで
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少なくとも1回の治験薬投与を受け、有害事象を報告した参加者の数
時間枠：試験治療終了後7日まで
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AEは、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者に医学的に好ましくないものでした。
治療の初回投与後および EOT の 7 日後までに発生した AE は、治療に伴う AE (TEAE) として記録されました。
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試験治療終了後7日まで
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少なくとも1回の治験薬投与を受け、重篤な有害事象を報告した参加者の数
時間枠：試験治療終了後7日まで
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AEは、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者に医学的に好ましくないものでした。
重篤なAE：以下の結果をもたらすAE、または何らかの理由で重大と見なされるAE：死亡。生命を脅かす;入院患者の入院または既存の入院の延長;持続的に;重大な障害/無能力;先天異常/先天異常;治験責任医師が判断した医学的に重要な重篤な事象。
SAEは、治療の最初の投与後およびEOTの7日後までいつでも発生し、治療緊急SAE（TESAE）として記録されました。
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試験治療終了後7日まで
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臓器不全の参加者数
時間枠：試験治療終了後7日まで
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臓器不全のある参加者の総数は、各治療群についてまとめられました。
臓器不全は、特定の臓器タイプと、スポンサーの臨床チームによって決定された MedDRA バージョン 20.0 の優先用語のコレクションによって定義されました。
システム臓器クラスまたは優先用語内で複数の AE を持つ参加者は、そのシステム臓器クラス (SOC) または優先用語に対して 1 回としてカウントされます。
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試験治療終了後7日まで
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10 日目と 15 日目までの何らかの理由による死亡数
時間枠：試験治療開始後、それぞれ最大10日および15日
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10 日目から 15 日目までの何らかの理由による死亡数を各治療群についてまとめました。
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試験治療開始後、それぞれ最大10日および15日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年4月13日
一次修了 (実際)
2017年4月7日
研究の完了 (実際)
2017年4月7日
試験登録日
最初に提出
2013年2月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年2月25日
最初の投稿 (見積もり)
2013年2月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月19日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アミカシン吸入液 (BAY41-6551)の臨床試験
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BayerNektar Therapeutics完了