Inhalační roztok amikacinu BAY41-6551 jako doplňková léčba při léčbě gramnegativní pneumonie (INHALE 1)
19. července 2018 aktualizováno: Bayer
Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti BAY 41-6551 jako doplňkové terapie u intubovaných a mechanicky ventilovaných pacientů s gramnegativní pneumonií
Aby se prokázalo, že jako doplňková terapie k intravenózním (IV) antibiotikům je BAY 41-6551 400 mg (amikacin jako volná báze) podávaný ve formě aerosolu plicním lékovým systémem (PDDS) Clinical každých 12 hodin bezpečný a účinnější než placebo ( aerosolizovaný normální fyziologický roztok) podávaný jako aerosol PDDS Clinical každých 12 hodin u intubovaných a mechanicky ventilovaných pacientů s gramnegativní pneumonií.
Cíle sekundárního koncového bodu jsou vyhodnotit nadřazenost aerosolizovaného BAY 41-6551 oproti aerosolizovanému placebu v mortalitě související s pneumonií, časnou klinickou odpověď v den 10, dny na ventilaci a dny na jednotce intenzivní péče (JIP).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
725
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Wollongong, Austrálie, 2500
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Austrálie, 2148
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30150 221
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brazílie, 13060904
-
São José do Rio Preto, Sao Paulo, Brazílie
-
-
-
-
-
Quezon City, Filipíny, 1105
-
Quezon City, Filipíny, NCR 1100
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
-
-
-
-
Atlántico
-
Barranquilla, Atlántico, Kolumbie
-
-
Valle Del Cauca
-
Cali, Valle Del Cauca, Kolumbie
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 137-701
-
Seoul, Korejská republika, 138-736
-
Seoul, Korejská republika, 136-705
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 06100
-
Trabzon, Krocan, 61080
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexiko, 20000
-
San Luis Potosí, Mexiko, 78240
-
-
Distrito Federal
-
México, D.F., Distrito Federal, Mexiko, 07760
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44340
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64460
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36617
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85008-4956
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Spojené státy, 06810
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06102
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021-5421
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33125
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606-3508
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
-
-
Indiana
-
Muncie, Indiana, Spojené státy, 47303
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Spojené státy, 41701
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110-1093
-
Springfield, Missouri, Spojené státy, 65803
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Spojené státy, 59701
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11215
-
Mineola, New York, Spojené státy, 10065
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
-
New York, New York, Spojené státy, 10019
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27401
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-0769
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109-1998
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
-
Youngstown, Ohio, Spojené státy, 44501
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73117
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 82445
-
Tainan, Tchaj-wan, 710
-
Taipei, Tchaj-wan
-
Taipei, Tchaj-wan, 11217
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thajsko, 50200
-
Khon Kaen, Thajsko, 40002
-
-
-
-
-
Praha 10, Česko, 100 34
-
Zlin, Česko, 762 75
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a netěhotné, nekojící ženy ve věku 18 let nebo starší
- Intubováno a mechanicky odvětráváno
- Diagnóza pneumonie definovaná jako přítomnost nového nebo progresivního infiltrátu (infiltrátů) na rentgenovém snímku hrudníku
- Přítomnost gramnegativních organismů buď Gramovým barvením nebo kultivací respiračních sekretů, nebo suspektním gramnegativním patogenem
- Zhoršené okysličení
- Klinické skóre plicní infekce (CPIS) alespoň 6
- Přítomnost multirezistentního organismu (MDR) v respiračním vzorku před léčbou NEBO alespoň dva rizikové faktory pro organismy s MDR
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza přecitlivělosti na amikacin nebo jiné aminoglykosidy
- V době randomizace byl léčen antibiotiky pro gramnegativní pneumonii déle než 48 hodin
- Známá nebo suspektní bakteriémie sekundární k Staphylococcus aureus
- Pozitivní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin v moči a/nebo séru
- Pacienti se sérovým kreatininem > 2 mg/dl (177 µmol/L) [Výjimka: Pacienti se sérovým kreatininem > 2 mg/dl (177 µmol/L) a léčení kontinuální terapií náhrady ledvin (kontinuální veno-venózní hemodialýza a CVVHemoDiafiltrace) nebo denní hemodialýza bude léčena aerosolovým lékem]
- Byl na mechanické ventilaci déle než 28 dní
- Účastní se nebo se účastnil jiných výzkumných intervenčních studií během posledních 28 dnů před studijní léčbou
- Riziko rychle smrtelného onemocnění a úmrtí do 72 hodin nebo jakýkoli doprovodný stav nesouvisející s pneumonií spojenou s ventilátorem, který podle názoru zkoušejícího brání dokončení hodnocení studie a průběhu léčby
- Má skóre akutní fyziologie a chronického zdravotního stavu (APACHE) II < 10
- Pacienti, kteří dostávají veno-venózní mimotělní oběh membránovou oxygenaci (V-V ECMO)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Inhalace amikacinu (BAY41-6551)
Účastníci dostávali 400 mg (3,2 ml) aerosolizovaného roztoku amikacinu (BAY41-6551) každých 12 hodin prostřednictvím pulmonárního lékového aplikačního systému (PDDS) Clinical od 1. do 10. dne.
|
400 mg amikacinu ve formě aerosolu každých 12 hodin po dobu 10 dnů, které se podává pomocí plicního lékového aplikačního systému (PDDS Clinical)
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali 3,2 ml aerosolového roztoku placeba každých 12 hodin prostřednictvím PDDS Clinical od 1. do 10. dne.
|
Aerosolizované placebo každých 12 hodin po dobu 10 dnů, které má být podáváno pomocí plicního lékového aplikačního systému (PDDS Clinical)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří přežili návštěvu LFU
Časové okno: Až 28-32 dní po zahájení studijní léčby
|
Primární proměnnou účinnosti je přežití při pozdní následné návštěvě (LFU).
Přežití je dosaženo, když je účastník naživu prostřednictvím návštěvy LFU.
Při hodnocení přežití se neberou v úvahu žádné další faktory.
|
Až 28-32 dní po zahájení studijní léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s předpokládanou smrtí související s pneumonií prostřednictvím návštěvy LFU
Časové okno: Až 28-32 dní po zahájení studijní léčby
|
Úmrtí v důsledku návštěvy LFU bylo posouzeno jako související s pneumonií nebo bez pneumonie u účastníků ve skupině s inhalací amikacinu au účastníků ve skupině s placebem.
|
Až 28-32 dní po zahájení studijní léčby
|
|
Počet účastníků s časnou klinickou odpovědí
Časové okno: Do 10 dnů po zahájení studijní léčby
|
Časná klinická odpověď byla stanovena následujícím způsobem: 1. Skóre CPIS ve dnech 3, 5 a 10 ve srovnání s výchozí hodnotou (a.
V den 3 bylo zvýšení CPIS oproti výchozí hodnotě alespoň o 2 body považováno za selhání.
b.
Pátý den nebyl pokles CPIS od výchozí hodnoty alespoň o 1 bod selháním.
CPIS, který se oproti výchozímu stavu nezměnil, byl považován za selhání.
Jakékoli zvýšení CPIS oproti výchozí hodnotě bylo neúspěšné.
C.
V den 10 nebyl pokles CPIS od výchozí hodnoty alespoň o 2 body selháním.
Pokles CPIS pouze o 1 bod je selháním.
Klinické skóre plicní infekce beze změny bylo považováno za selhání.
Jakékoli zvýšení CPIS oproti výchozí hodnotě bylo selháním).
2. Úmrtnost ze všech příčin prostřednictvím návštěvy EOT byla neúspěšná.
3. Rozvoj empyému nebo plicního abscesu během návštěvy EOT byl neúspěšný.
|
Do 10 dnů po zahájení studijní léčby
|
|
Počet dní na mechanické ventilaci prostřednictvím návštěvy LFU
Časové okno: Až 28-32 dní po zahájení studijní léčby
|
Počet dní na mechanickém ventilátoru byl shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Doba trvání byla definována jako počet dní od data prvního studovaného léku do návštěvy LFU.
Pro účastníky, kteří prožili návštěvu LFU, byly ventilační dny skutečné dny na ventilaci s maximální hodnotou 28 dní.
U účastníků, kteří zemřeli po 28. dnu, ale během nebo před návštěvou LFU, byly dny na ventilátoru cenzurovány na 28. den.
U účastníků, kteří zemřeli nebo přerušili ventilaci, byl počet dní na ventilaci skutečnými dny na ventilaci s maximální hodnotou 28 dní.
U účastníků, kteří zemřeli nebo přerušili ventilaci, byl počet dní na ventilaci 28 dní.
Další analýza počtu dnů na mechanickém ventilátoru měla být provedena s cenzurou v den 28 pro podskupinu účastníků na ventilaci bez cenzury.
|
Až 28-32 dní po zahájení studijní léčby
|
|
Počet dní na JIP prostřednictvím návštěvy LFU
Časové okno: Až 28-32 dní po zahájení studijní léčby
|
Počet dní na JIP byl shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Doba trvání byla definována jako počet dní od data prvního studovaného léku do návštěvy LFU.
U účastníků, kteří žili na JIP během návštěvy LFU, byly dny JIP skutečnými dny na JIP s maximální hodnotou 28 dnů.
Pro účastníky, kteří zemřeli po 28. dnu, ale během nebo před návštěvou LFU, byly dny na JIP cenzurovány na 28. den.
U účastníků, kteří zemřeli nebo přerušili léčbu na JIP, byl počet dní na JIP 28 dní.
Další analýza počtu dní na JIP měla být provedena s cenzurou v den 28 pro podskupinu účastníků na ventilaci a bez cenzury.
|
Až 28-32 dní po zahájení studijní léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s mikrobiologickou odezvou na patogen při návštěvě TOC
Časové okno: Do 17-19 dnů po zahájení studijní léčby
|
Byl stanoven počet účastníků s mikrobiologickou odpovědí na každý patogen z celkového počtu účastníků s výchozími izoláty patogenu pro každý patogen.
Pokud měl účastník 3 patogeny, všechny 3 byly uvedeny do tabulky.
Eradikace (definovaná jako nepřítomnost původního patogenu(ů) při návštěvě po ošetření test-of-cure [TOC] kultivace vzorků z původního místa infekce) a předpokládaná eradikace (definovaná jako nepřítomnost vhodného kultivačního materiálu v účastník byl posouzen jako klinický lék; nebyl schopen produkovat sputum a invazivní postupy nebyly opodstatněné) byly hlášeny míry odhalující mikrobiologické reakce.
Data byla zobrazena pro každý bakteriální rod/druh.
Základní patogen byl definován jako patogeny testované při screeningu a 1. den návštěvy centrální laboratoří.
|
Do 17-19 dnů po zahájení studijní léčby
|
|
Počet účastníků s mikrobiologickou odezvou na návštěvě TOC
Časové okno: Do 17-19 dnů po zahájení studijní léčby
|
Reakce eradikace (definované jako nepřítomnost původního patogenu(ů) v kultivaci TOC vzorků po ošetření z původního místa infekce) a předpokládaná eradikace (definovaná jako nepřítomnost vhodného kultivačního materiálu u účastníka, který je považován za klinické vyléčení, nebyl schopen produkovat sputum a invazivní procedury nebyly opodstatněné) byly pro každého účastníka uvedeny do tabulky, aby se odhalily mikrobiologické odpovědi.
Všechny izoláty patogenu od účastníka musí být vymýceny (nebo se předpokládá, že jsou vymýceny), aby se zpracovala eradikovaná (nebo pravděpodobně eradikovaná) reakce.
Základní patogen byl definován jako patogeny testované při screeningu a 1. den návštěvy centrální laboratoří.
|
Do 17-19 dnů po zahájení studijní léčby
|
|
Počet účastníků s mikrobiologickou recidivou na návštěvě LFU
Časové okno: Až 28-32 dní po zahájení studijní léčby
|
Odpovědi na opakování byly pro každého účastníka uvedeny v tabulce.
Recidiva byla definována jako znovuobjevení původního patogenu(ů) ze vzorku odebraného po návštěvě TOC.
Pokud se jeden nebo více patogenů znovu objevilo, všechny izoláty od účastníka byly zařazeny do tabulky jako „recidiva“.
Základní patogen byl definován jako patogeny testované při screeningu a 1. den návštěvy centrální laboratoří.
|
Až 28-32 dní po zahájení studijní léčby
|
|
Počet účastníků s výskytem nových respiračních patogenů během období aerosolové léčby
Časové okno: Do 10 dnů po zahájení studijní léčby
|
Nové patogeny označované také jako superinfekce byly definovány jako izolace nového patogenu (nikoli původního výchozího patogenu) ze vzorku odebraného v době, kdy byl účastník na antibiotické terapii (1. den až EOT) a potřeboval alternativní antimikrobiální terapii.
Pro každou léčebnou skupinu byla shrnuta četnost výskytu jakéhokoli nového patogenu účastníkem po zahájení studie.
|
Do 10 dnů po zahájení studijní léčby
|
|
Počet účastníků se vznikem rezistence mezi patogeny
Časové okno: Až 28-32 dní po zahájení studijní léčby
|
Rezistence na amikacin byla stanovena u bakteriálních izolátů pomocí standardizovaného mikrobiologického laboratorního testu, který generuje minimální inhibiční koncentraci (MIC) pro amikacin a bakteriální izolát.
Stejný standard mikrobiologické rezistence byl použit pro všechny bakterie testované proti amikacinu.
Rezistentní bakterie mají hodnotu MIC 64 μg/ml nebo vyšší.
Procenta rezistence byla vypočtena na základě procenta účastníků infikovaných jakýmikoli patogeny vznikajícími při léčbě rezistentními na amikacin.
Pokud měl účastník během období před léčbou více než jeden výskyt specifického patogenu, byl použit nejhorší případ testování.
|
Až 28-32 dní po zahájení studijní léčby
|
|
Počet účastníků, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léku a nahlásili nežádoucí příhodu
Časové okno: Až 7 dní po ukončení studijní léčby
|
AE byla nežádoucím lékařským výskytem u účastníka, který dostával studovaný lék bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
AE, které se objevily kdykoli po první dávce terapie a 7 dní po EOT, byly zaznamenány jako AEs (TEAE) objevující se při léčbě.
|
Až 7 dní po ukončení studijní léčby
|
|
Počet účastníků, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léku a nahlásili závažnou nežádoucí příhodu
Časové okno: Až 7 dní po ukončení studijní léčby
|
AE byla nežádoucím lékařským výskytem u účastníka, který dostával studovaný lék bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
Závažná AE: AE vedoucí k následujícím výsledkům nebo považovaná za významnou z jakéhokoli důvodu: smrt; život ohrožující; hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vytrvalý; významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie/vrozená vada; lékařsky důležitá závažná událost posouzena vyšetřovatelem.
SAE, které se objevily kdykoli po první dávce terapie a do 7 dnů po EOT, byly zaznamenány jako SAEs (TESAE) objevující se při léčbě.
|
Až 7 dní po ukončení studijní léčby
|
|
Počet účastníků se selháním orgánů
Časové okno: Až 7 dní po ukončení studijní léčby
|
Celkový počet účastníků s jakýmkoliv orgánovým selháním byl shrnut pro každou léčebnou skupinu.
Orgánové selhání bylo definováno specifickým typem orgánu a souborem preferovaných termínů MedDRA verze 20.0, které byly stanoveny klinickým týmem zadavatele.
Účastník s více nežádoucími účinky v rámci třídy orgánových systémů nebo preferovaného termínu je započítán jednou pro tuto třídu orgánových systémů (SOC) nebo preferovaný termín.
|
Až 7 dní po ukončení studijní léčby
|
|
Počet úmrtí z jakéhokoli důvodu během dne 10 a dne 15
Časové okno: Do 10 dnů a 15 dnů po zahájení studijní léčby
|
Počet úmrtí z jakéhokoli důvodu do dne 10 a dne 15 byl shrnut pro každou léčebnou skupinu.
|
Do 10 dnů a 15 dnů po zahájení studijní léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. dubna 2013
Primární dokončení (Aktuální)
7. dubna 2017
Dokončení studie (Aktuální)
7. dubna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. února 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. února 2013
První zveřejněno (Odhad)
27. února 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. července 2018
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 13084
- 2013-001048-73 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Inhalační roztok amikacinu (BAY41-6551)
-
BayerNektar TherapeuticsDokončeno
-
BayerNektar TherapeuticsDokončeno