Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inhalerad amikacinlösning BAY41-6551 som tilläggsterapi vid behandling av gramnegativ lunginflammation (INHALE 1)

19 juli 2018 uppdaterad av: Bayer

En prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av BAY 41-6551 som tilläggsterapi hos intuberade och mekaniskt ventilerade patienter med gramnegativ lunginflammation

För att visa att som tilläggsterapi till intravenösa (IV) antibiotika är BAY 41-6551 400 mg (amikacin som fri bas) administrerat som en aerosol av pulmonary Drug Delivery System (PDDS) Clinical var 12:e timme säker och effektivare än placebo ( aerosoliserad normal saltlösning) administrerad som en aerosol av PDDS Clinical var 12:e timme, till intuberade och mekaniskt ventilerade patienter med gramnegativ lunginflammation. De sekundära endpointmålen är att utvärdera överlägsenheten av aerosoliserad BAY 41-6551 jämfört med aerosoliserad placebo vid lunginflammationsrelaterad dödlighet, det tidiga kliniska svaret på dag 10, dagarna på ventilation och dagarna på intensivvårdsavdelningen (ICU).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

725

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Wollongong, Australien, 2500
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
  • Brasilien
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30150 221
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brasilien, 13060904
      • São José do Rio Preto, Sao Paulo, Brasilien
  • Colombia
    • Atlántico
      • Barranquilla, Atlántico, Colombia
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Colombia
  • Filippinerna
      • Quezon City, Filippinerna, 1105
      • Quezon City, Filippinerna, NCR 1100
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36617
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85008-4956
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Förenta staterna, 06810
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06102
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021-5421
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33125
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606-3508
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62702
    • Indiana
      • Muncie, Indiana, Förenta staterna, 47303
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Förenta staterna, 41701
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49007
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110-1093
      • Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65803
    • Montana
      • Butte, Montana, Förenta staterna, 59701
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89109
    • New York
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11215
      • Mineola, New York, Förenta staterna, 10065
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
      • New York, New York, Förenta staterna, 10019
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28801
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27401
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267-0769
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109-1998
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43215
      • Youngstown, Ohio, Förenta staterna, 44501
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73117
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06100
      • Trabzon, Kalkon, 61080
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G5
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 137-701
      • Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
      • Seoul, Korea, Republiken av, 136-705
  • Mexiko
      • Aguascalientes, Mexiko, 20000
      • San Luis Potosí, Mexiko, 78240
    • Distrito Federal
      • México, D.F., Distrito Federal, Mexiko, 07760
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44340
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64460
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 82445
      • Tainan, Taiwan, 710
      • Taipei, Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
  • Tjeckien
      • Praha 10, Tjeckien, 100 34
      • Zlin, Tjeckien, 762 75

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar och icke-gravida, icke ammande honor, 18 år eller äldre
  • Intuberad och mekaniskt ventilerad
  • Diagnos av lunginflammation definierad som närvaron av ett eller flera nya eller progressiva infiltrat(er) på lungröntgen
  • Förekomst av gramnegativ(a) organism(er) genom antingen gramfärgning eller odling av luftvägssekret, eller misstänkt gramnegativ patogen
  • Nedsatt syresättning
  • Clinical Pulmonary Infection Score (CPIS) på minst 6
  • Förekomst av en multi-läkemedelsresistent (MDR) organism i ett andningsprov före behandling ELLER minst två riskfaktorer för MDR-organismer

Exklusions kriterier:

  • Anamnes med överkänslighet mot amikacin eller andra aminoglykosider
  • Har fått antibiotikabehandling för gramnegativ lunginflammation i mer än 48 timmar vid tidpunkten för randomisering
  • Känd eller misstänkt bakteriemi sekundär till Staphylococcus aureus
  • Ett positivt graviditetstest för urin och/eller serum beta-humant koriongonadotropin
  • Patienter med serumkreatinin > 2 mg/dL (177 µmol/L) [Undantag: Patienter med serumkreatinin > 2 mg/dL (177 µmol/L) och som behandlas med kontinuerlig njurersättningsterapi (kontinuerlig veno-venös hemodialys och CVVHemoDiafiltration) eller daglig hemodialys kommer att få behandling med aerosolstudien]
  • Har gått på mekanisk ventilation i > 28 dagar
  • Deltar i eller har deltagit i andra experimentella interventionsstudier inom de senaste 28 dagarna före studiebehandlingen
  • Risken för snabbt dödlig sjukdom och död inom 72 timmar, eller något åtföljande tillstånd som inte är relaterat till ventilatorrelaterad lunginflammation som, enligt utredarens åsikt, utesluter slutförandet av studieutvärderingar och terapiförloppet
  • Har ett Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II-poäng < 10
  • Patienter som får veno-venös extrakorporeal cirkulationsmembransyresättning (V-V ECMO)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Amikacin andas in (BAY41-6551)
Deltagarna fick 400 mg (3,2 ml) aerosoliserad Amikacin-lösning (BAY41-6551) var 12:e timme via pulmonary Drug Delivery System (PDDS) Clinical från dag 1 till dag 10.
Läkemedel: Amikacin inhalationslösning (BAY41-6551)
400 mg aerosoliserat amikacin var 12:e timme i 10 dagar som ska administreras med hjälp av pulmonell läkemedelsleverans (PDDS Clinical)
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick 3,2 ml aerosoliserad placebolösning var 12:e timme via PDDS Clinical från dag 1 till dag 10.
Läkemedel: Aerosoliserad placebo
Aerosoliserat placebo var 12:e timme i 10 dagar för att administreras med hjälp av pulmonellt läkemedelsleveranssystem (PDDS Clinical)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som överlever genom LFU-besök
Tidsram: Upp till 28-32 dagar efter påbörjad studiebehandling
Den primära effektvariabeln är Överlevnad genom det sena uppföljningsbesöket (LFU). Överlevnad uppnås när deltagaren är vid liv genom LFU-besöket. Inga andra faktorer beaktas vid utvärderingen av överlevnad.
Upp till 28-32 dagar efter påbörjad studiebehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med bedömd lunginflammation-relaterad död genom LFU-besök
Tidsram: Upp till 28-32 dagar efter påbörjad studiebehandling
Död genom LFU-besök bedömdes som lunginflammationsrelaterad eller lunginflammationsrelaterad för deltagare i amikacininhalationsgruppen och deltagare i placebogruppen.
Upp till 28-32 dagar efter påbörjad studiebehandling
Antal deltagare med tidig klinisk respons
Tidsram: Upp till 10 dagar efter påbörjad studiebehandling
Tidig klinisk respons bestämdes av följande: 1. CPIS-poäng på dag 3, 5 och 10 jämfört med baslinjen (a. På dag 3 ansågs en ökning av CPIS från baslinjen med minst 2 poäng som ett misslyckande. b. På dag 5 var CPIS-minskning från baslinjen på minst 1 poäng inte ett misslyckande. CPIS utan förändring från baslinjen ansågs vara ett misslyckande. Varje CPIS-ökning från baslinjen var ett misslyckande. c. På dag 10 var CPIS-minskningen från baslinjen på minst 2 poäng inte ett misslyckande. CPIS-minskning med endast 1 poäng är ett misslyckande. Klinisk lunginfektion Poäng för ingen förändring ansågs vara ett misslyckande. Varje CPIS-ökning från baslinjen var ett misslyckande). 2. Dödlighet av alla orsaker genom EOT-besök var ett misslyckande. 3. Utvecklingen av empyem eller lungabscess genom EOT-besöket var ett misslyckande.
Upp till 10 dagar efter påbörjad studiebehandling
Antal dagar på mekanisk ventilation genom LFU-besök
Tidsram: Upp till 28-32 dagar efter påbörjad studiebehandling
Antalet dagar på mekanisk ventilator sammanfattades med beskrivande statistik. Varaktighet definierades som antalet dagar från datumet för första studieläkemedlet till LFU-besöket. För deltagare som genomlevt LFU-besöket var ventilationsdagarna faktiska dagar på ventilation med ett maxvärde på 28 dagar. För deltagare som dog efter dag 28 men på eller före deras LFU-besök, censurerades dagarna på respirator till 28 dagar. För deltagare som dog eller avbröt ventilationen var antalet dagar på ventilation faktiska dagar på ventilation med ett maximalt värde på 28 dagar. För deltagare som dog eller avbröt med ventilation var antalet dagar på ventilation 28 dagar. Ytterligare analys av antalet dagar på mekanisk ventilator skulle utföras med censur på dag 28 för delmängd av deltagare på ventilation utan censur.
Upp till 28-32 dagar efter påbörjad studiebehandling
Antal dagar på intensiven genom LFU-besök
Tidsram: Upp till 28-32 dagar efter påbörjad studiebehandling
Antalet dagar på intensivvårdsavdelningen sammanfattades med beskrivande statistik. Varaktighet definierades som antalet dagar från datumet för första studieläkemedlet till LFU-besöket. För deltagare som bott på ICU genom LFU-besöket var ICU-dagarna faktiska dagar på ICU med ett maximalt värde på 28 dagar. För deltagare som dog efter dag 28 men på eller före deras LFU-besök censurerades dagarna på ICU till 28 dagar. För deltagare som dog eller avbröts på ICU var antalet dagar på ICU 28 dagar. Ytterligare analys av antalet dagar på ICU skulle utföras med censur på dag 28 för delmängd av deltagare på ventilation och utan censur.
Upp till 28-32 dagar efter påbörjad studiebehandling

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med mikrobiologisk respons per patogen vid TOC-besök
Tidsram: Upp till 17-19 dagar efter påbörjad studiebehandling
Antalet deltagare med mikrobiologisk respons för varje patogen bland det totala antalet deltagare med baslinjepatogenisolat för varje patogen bestämdes. Om en deltagare hade 3 patogener, tabellerades alla 3. Utrotning (definierat som frånvaron av den eller de ursprungliga patogenerna vid efterbehandlingens test-of-cure [TOC] besökskultur av prover från den ursprungliga infektionsplatsen) och förmodad utrotning (definierad som frånvaro av lämpligt odlingsmaterial i en deltagare som bedömdes vara ett kliniskt botemedel; han eller hon kunde inte producera sputum och invasiva procedurer var inte motiverade) rapporterades frekvenser för att avslöja de mikrobiologiska svaren. Data visades för varje bakteriesläkte/art. Baslinjepatogen definierades som patogener som testades vid screening och dag 1 besök av centrallaboratoriet.
Upp till 17-19 dagar efter påbörjad studiebehandling
Antal deltagare med mikrobiologisk respons vid TOC-besök
Tidsram: Upp till 17-19 dagar efter påbörjad studiebehandling
Responsen för utrotning (definierad som frånvaron av den eller de ursprungliga patogenerna vid efterbehandlingens TOC-kultur av prover från den ursprungliga infektionsplatsen) och förmodad utrotning (definierad som frånvaro av lämpligt odlingsmaterial hos en deltagare som bedöms vara en kliniskt botemedel; han eller hon kunde inte producera sputum och invasiva procedurer var inte motiverade) tabellerades för varje deltagare för att avslöja de mikrobiologiska svaren. Alla patogenisolat från en deltagare måste utrotas (eller förmodas utrotas) för att tabulera ett utrotat (eller förmodat utrotat) svar. Baslinjepatogen definierades som patogener som testades vid screening och dag 1 besök av centrallaboratoriet.
Upp till 17-19 dagar efter påbörjad studiebehandling
Antal deltagare med mikrobiologiskt återfall vid LFU-besök
Tidsram: Upp till 28-32 dagar efter påbörjad studiebehandling
Svaren för återfall tabellerades för varje deltagare. Återfall definierades som återkomsten av den eller de ursprungliga patogenerna från ett prov taget efter TOC-besöket. Om en eller flera patogener dök upp igen, tabellerades alla isolat från en deltagare som "återfall". Baslinjepatogen definierades som patogener som testades vid screening och dag 1 besök av centrallaboratoriet.
Upp till 28-32 dagar efter påbörjad studiebehandling
Antal deltagare med uppkomst av nya luftvägspatogener under aerosolbehandlingsperioden
Tidsram: Upp till 10 dagar efter påbörjad studiebehandling
Nya patogener som också betecknades som superinfektion definierades som isoleringen av en ny patogen (inte den ursprungliga utgångspatogenen) från ett prov som tagits medan deltagaren var på antibiotikabehandling (dag 1 till EOT) och som hade ett behov av alternativ antimikrobiell terapi. Hastigheterna för uppkomsten av någon ny patogen av deltagare efter start av studieläkemedlet sammanfattades för varje behandlingsgrupp.
Upp till 10 dagar efter påbörjad studiebehandling
Antal deltagare med uppkomst av resistens bland patogener
Tidsram: Upp till 28-32 dagar efter påbörjad studiebehandling
Resistens mot amikacin bestämdes för bakterieisolaten genom att använda ett standardiserat mikrobiologiskt laboratorietest som genererar en lägsta hämmande koncentration (MIC) för amikacin och bakterieisolat. Samma mikrobiologiska resistensstandard användes för alla bakterier som testades mot amikacin. Resistenta bakterier har ett MIC-värde på 64 μg/mL eller högre. Andel av resistens beräknades baserat på andelen deltagare som var infekterade med eventuella behandlingsuppkomna patogener som är resistenta mot amikacin. Om en deltagare hade mer än en förekomst av en specifik patogen under förbehandlingsperioden användes det värsta testfallet.
Upp till 28-32 dagar efter påbörjad studiebehandling
Antal deltagare som fick minst en dos av studieläkemedlet och rapporterade en biverkning
Tidsram: Upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling
AE var olämplig medicinsk förekomst hos deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. AE, inträffade när som helst efter den första dosen av behandlingen och till och med 7 dagar efter att EOT registrerades som behandlingsuppkomna AE (TEAE).
Upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling
Antal deltagare som fick minst en dos av studieläkemedlet och rapporterade en allvarlig biverkning
Tidsram: Upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling
AE var olämplig medicinsk förekomst hos deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Allvarlig AE: AE som resulterar i följande utfall eller bedöms vara betydande av någon anledning: dödsfall; livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; beständig; betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali/födelsedefekt; medicinskt viktig allvarlig händelse bedömd av utredaren. SAE, inträffade när som helst efter den första dosen av behandlingen och till och med 7 dagar efter att EOT registrerades som behandlingsuppkomna SAE (TESAE).
Upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling
Antal deltagare med organsvikt
Tidsram: Upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling
Det totala antalet deltagare med någon organsvikt sammanfattades för varje behandlingsgrupp. Organsvikt definierades av en specifik organtyp och av en samling av MedDRA version 20.0 föredragna termer som fastställdes av sponsorns kliniska team. En deltagare med flera AE inom en systemorganklass eller föredragen term räknas en enda gång för den systemorganklassen (SOC) eller föredragen term.
Upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling
Antal dödsfall på grund av någon anledning till och med dag 10 och dag 15
Tidsram: Upp till 10 dagar respektive 15 dagar efter påbörjad studiebehandling
Antalet dödsfall på grund av någon anledning till och med dag 10 och dag 15 sammanfattades för varje behandlingsgrupp.
Upp till 10 dagar respektive 15 dagar efter påbörjad studiebehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayer

Samarbetspartners

Nektar Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 april 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

7 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

7 april 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2013

Första postat (Uppskatta)

27 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13084
  • 2013-001048-73 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lunginflammation, bakteriell

Kliniska prövningar på Amikacin inhalationslösning (BAY41-6551)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera