白细胞介素 1 受体拮抗剂 (DIRA) 缺乏症的利洛那西普 (Rilonacept)

纳入标准

1. 具有指示 DIRA 的突变阳性 IL1RN 的男性或女性儿科和成人受试者。 对于登记的前五名患者，他们必须在筛选访视前的 2 周期间服用稳定剂量的阿那白滞素。 如果受试者正在服用其他药物，例如非甾体抗炎药、甲氨蝶呤和/或口服类固醇，则要求这些剂量在筛选访视前的 2 周内保持稳定。
2. 大于或等于 3 个月大的受试者（但入组的前 5 名患者将超过 2 岁）。 在对前 5 名入组患者进行 SMC 数据审查后，将入组 3 个月或以上的受试者。
3. 参与 NIH 研究 #03-AR-0173（自身炎症性疾病（NOMID/CAPS、DIRA、CRMO、斯蒂尔氏病、白塞氏病和其他未分化自身炎症性疾病的自然历史、发病机制和结果的研究）
4. 目前接受阿那白滞素治疗的受试者可能会被纳入本研究，即使他们的 DIRA 可能处于静止状态。 对于这些受试者，在用阿那白滞素治疗之前有活性 DIRA 病史就足够了。 在药物治疗开始前 24 小时，受试者将不会服用阿那白滞素。 在对前 5 名入组患者进行 SMC 数据审查后，也将入组未经治疗的患者。
5. 有生育能力的女性（无论年龄大小，至少有一次月经的年轻女性）在筛选时必须进行阴性血清妊娠试验，并在给予研究药物之前进行尿妊娠试验。
6. 育龄女性和有生育能力且性活跃的男性同意使用两种有效的节育措施，包括禁欲。

7. 负纯化蛋白衍生物 (PPD) 测试使用 5 T.U. 根据疾病控制和预防中心 (CDC) 指南进行皮内测试或 QuantiFERON(SqrRoot) - TB Gold 测试，胸部 X 光检查没有活动性结核病 (TB) 的证据。

   可能包括目前在研究药物首次给药前接受了至少一个月充分治疗的潜伏性结核病（阳性 PPD 或 QuantiFERON - TB Gold 测试）的受试者。 在研究期间将继续全面预防方案。

   根据现行指南，可以对过去患有活动性结核病且有充分治疗记录的受试者进行严格的临床和放射学随访。

   将在入组前和研究期间酌情就所有有结核感染证据（潜伏或活动、当前或病史）的患者咨询传染病服务。

   接种过 BCG 疫苗的受试者也将接受检测。 PPD 和 QuantiFERON 的解释 - BCG 接受者的 TB Gold 测试与未接种 BCG 疫苗的受试者相同。

   监护人/家长能够理解并完成与研究相关的问卷调查。

   监护人/父母能够并愿意给予知情同意并遵守研究程序。

   排除标准

1. 在基线访视前的 3 个月内接受过活病毒疫苗（例如麻疹、腮腺炎和风疹疫苗）的治疗。 在整个研究过程中不允许使用活疫苗。
2. 存在活动性感染或肺结核感染史，但没有足够的治疗记录。 当前患有活动性结核病或最近与活动性结核病患者有密切接触的受试者被排除在研究之外。 例外情况包括潜伏性结核病患者在研究药物首次给药前接受了至少一个月的充分治疗，以及有结核病病史并有充分治疗记录的患者。
3. HIV 或乙型或丙型肝炎检测呈阳性或既往病史。
4. 恶性肿瘤史。 可以招募被认为已治愈浅表恶性肿瘤（例如皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）或原位宫颈癌的受试者。
5. 已知对中国仓鼠卵巢细胞衍生的生物制品或利诺西普的任何成分过敏。
6. 存在任何其他风湿病或明显的全身性疾病。 例如，主要的慢性感染/炎症/免疫疾病（如炎症性肠病、银屑病关节炎、脊柱关节病、系统性红斑狼疮以及自身炎症性疾病）。

7. 登记访问时存在以下任何实验室异常：

   肌酐大于 1.5xULN

   白细胞小于 3.0x103/mm3

   ANC 小于 800 个细胞/mL

   血小板计数低于 150,000 mm3

   ALT 或 AST 大于 2.0x ULN。

8. 哺乳期、哺乳期或怀孕的女性。
9. 参加任何其他研究性治疗研究或使用研究性药物，或尚未完成至少 4 周或 5 个半衰期，以较长者为准，自结束另一项研究性设备或药物试验以来。
10. 担心遵守方案程序的受试者。
11. 存在其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或需要进一步调查的重大实验室异常，可能对受试者的安全造成不适当的风险，抑制方案参与，或干扰研究结果的解释，并且研究者的判断将使受试者不适合进入本研究。
12. 在进入研究前的 4 个半衰期内接受过 DMARD（甲氨蝶呤除外）和/或 TNF 阻断剂的受试者。
13. 有能力生育孩子且性活跃且不同意使用 2 种有效节育措施的男性，包括在研究期间禁欲和最后一次服用利洛西普后至少 28 天。
14. 有生育能力的女性（大于 12 岁或无论年龄大小至少有 1 次月经）性活跃且不同意使用 2 种有效的节育方法，包括在研究期间禁欲和最后一剂利诺西普后至少 28 天。