Rilonacept for mangel på interleukin-1-receptorantagonisten (DIRA)

INKLUSIONSKRITERIER

1. Mandlige eller kvindelige pædiatriske og voksne forsøgspersoner med mutationspositiv IL1RN, der indikerer DIRA. For de første fem tilmeldte patienter skal de have været på en stabil dosis af anakinra i løbet af 2-ugers perioden forud for screeningsbesøget. Hvis forsøgspersonen er på anden medicin såsom NSAID, methotrexat og/eller orale steroider, er det et krav, at disse doser har været stabile i 2-ugers perioden forud for screeningsbesøget.
2. Forsøgspersoner over eller lig med 3 måneders alderen (de første 5 tilmeldte patienter vil dog være over 2 år). Forsøgspersoner på 3 måneder eller ældre vil blive indskrevet efter SMC-datagennemgang af de første 5 tilmeldte patienter.
3. Deltagelse i NIH-undersøgelse #03-AR-0173 (studier af naturhistorie, patogenese og udfald af autoinflammatoriske sygdomme (NOMID/CAPS, DIRA, CRMO, Still's Disease, Behcet's Disease og andre udifferentierede autoinflammatoriske sygdomme)
4. Forsøgspersoner, der i øjeblikket behandles med anakinra, kan blive optaget i denne undersøgelse, selvom deres DIRA kan være i ro. For disse forsøgspersoner vil en anamnese med aktiv DIRA før behandling med anakinra være tilstrækkelig. Forsøgspersoner vil ikke tage anakinra 24 timer før påbegyndelse af lægemiddelbehandling. Behandlingsnaive patienter vil også blive indskrevet efter SMC-datagennemgang af de første 5 tilmeldte patienter.
5. Kvinder i den fødedygtige alder (unge kvinder, der har haft mindst én menstruation uanset alder) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en uringraviditetstest før administration af undersøgelsesmedicin.
6. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, og som er seksuelt aktive, som accepterer at bruge to former for effektiv prævention, herunder afholdenhed.

7. Negativt oprenset proteinderivat (PPD) test under anvendelse af 5 T.U. intradermal testning eller QuantiFERON(SqrRoot) - TB Gold-testen i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) retningslinjer, og ingen tegn på aktiv tuberkulose (TB) på røntgen af ​​thorax.

   Forsøgspersoner med latent TB (positiv PPD eller QuantiFERON - TB Gold-test), som i øjeblikket er behandlet med passende terapi i mindst en måned før første dosis af undersøgelsesmedicin, kan inkluderes. Fuld profylakse regimer vil blive fortsat under undersøgelsen.

   Forsøgspersoner, der tidligere har haft aktiv TB med dokumentation for tilstrækkelig behandling, kan inkluderes med streng klinisk og radiologisk opfølgning i henhold til gældende retningslinjer.

   Tjenesten for infektionssygdomme vil blive konsulteret vedrørende alle patienter med tegn på TB-infektion (latent eller aktiv, aktuel eller historie) før tilmelding og efter behov under undersøgelsen.

   Forsøgspersoner, der er blevet BCG-vaccineret, vil også blive testet. Fortolkning af PPD og QuantiFERON - TB Gold-test hos BCG-modtagere vil være den samme som for forsøgspersoner, der ikke har modtaget BCG-vaccine.

   Værge/forælder i stand til at forstå og udfylde undersøgelsesrelaterede spørgeskemaer.

   Værge/forælder, der kan og er villig til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurerne.

   EXKLUSIONSKRITERIER

1. Behandling, der modtager en levende virusvaccine (såsom vaccinen mod mæslinger, fåresyge og røde hunde) i løbet af de 3 måneder forud for baseline-besøget. Ingen levende vacciner vil være tilladt i løbet af denne undersøgelse.
2. Tilstedeværelse af aktive infektioner eller en historie med lunge-TB-infektion uden dokumenteret tilstrækkelig behandling. Forsøgspersoner med aktuel aktiv TB eller nylig tæt eksponering for et individ med aktiv TB er udelukket fra undersøgelsen. Undtagelser omfatter patienter med latent TB behandlet med tilstrækkelig terapi i mindst en måned forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin, og patienter med TB i anamnesen med dokumentation for tilstrækkelig behandling.
3. Positiv test for eller tidligere historie med HIV eller hepatitis B eller C.
4. Historie om malignitet. Forsøgspersoner, der anses for at være helbredt for overfladiske maligniteter såsom kutane basal- eller pladecellecarcinomer eller in situ livmoderhalskræft, kan tilmeldes.
5. Kendt overfølsomhed over for kinesisk hamster-ovariecelle-afledte biologiske eller andre komponenter af rilonacept.
6. Tilstedeværelse af enhver yderligere gigtsygdom eller signifikant systemisk sygdom. For eksempel større kronisk infektions-/inflammatorisk/immunologisk sygdom (såsom inflammatorisk tarmsygdom, psoriasisgigt, spondyloarthropati, SLE foruden autoinflammatorisk sygdom).

7. Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved tilmeldingsbesøg:

   kreatinin større end 1,5xULN

   WBC mindre end 3,0x103/mm3

   ANC mindre end 800 celler/ml

   blodpladetal mindre end 150.000 mm3

   ALT eller AST større end 2,0x ULN.

8. Ammende, ammende eller gravide kvinder.
9. Tilmelding til ethvert andet afprøvningsbehandlingsstudie eller brug af et forsøgsmiddel, eller har endnu ikke afsluttet mindst 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, siden afslutningen af ​​en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelforsøg.
10. Emner, for hvem der er bekymring for overholdelse af protokolprocedurerne.
11. Tilstedeværelse af andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller væsentlige laboratorieabnormiteter, der kræver yderligere undersøgelse, som kan forårsage unødig risiko for forsøgspersonens sikkerhed, hæmme protokoldeltagelse eller interferere med fortolkning af undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering vil gøre emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
12. Forsøgspersoner, der har modtaget DMARD'er (undtagen methotrexat) og/eller TNF-blokerende middel inden for 4 halveringstider før studiestart.
13. Mænd, der er i stand til at blive far til et barn, og som er seksuelt aktive, som ikke accepterer at bruge 2 former for effektiv prævention, herunder afholdenhed under undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis rilonacept.
14. Kvinder i den fødedygtige alder (kvinder over 12 eller som har haft mindst 1 menstruation uanset alder), som er seksuelt aktive, og som ikke accepterer at bruge 2 effektive præventionsmetoder, herunder afholdenhed under undersøgelsens varighed og for mindst 28 dage efter den sidste dosis rilonacept.