Rilonacept per il deficit dell'antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (DIRA)

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. Soggetti pediatrici e adulti di sesso maschile o femminile con mutazione IL1RN positiva indicante DIRA. Per i primi cinque pazienti arruolati, devono aver assunto una dose stabile di anakinra durante il periodo di 2 settimane prima della visita di screening. Se il soggetto assume altri farmaci come FANS, metotrexato e/o steroidi orali, è necessario che queste dosi siano rimaste stabili durante il periodo di 2 settimane prima della visita di screening.
2. Soggetti di età superiore o uguale a 3 mesi (tuttavia i primi 5 pazienti arruolati avranno più di 2 anni). I soggetti di età pari o superiore a 3 mesi verranno arruolati dopo la revisione dei dati SMC dei primi 5 pazienti arruolati.
3. Partecipazione allo studio NIH n. 03-AR-0173 (Studi di storia naturale, patogenesi ed esito delle malattie autoinfiammatorie (NOMID/CAPS, DIRA, CRMO, malattia di Still, malattia di Behcet e altre malattie autoinfiammatorie indifferenziate)
4. I soggetti attualmente trattati con anakinra possono essere arruolati in questo studio anche se il loro DIRA potrebbe essere quiescente. Per questi soggetti sarà sufficiente una storia di DIRA attivo prima del trattamento con anakinra. I soggetti non assumeranno anakinra 24 ore prima dell'inizio del trattamento farmacologico. I pazienti naive al trattamento verranno arruolati anche dopo la revisione dei dati SMC dei primi 5 pazienti arruolati.
5. Le donne in età fertile (giovani donne che hanno avuto almeno un periodo mestruale indipendentemente dall'età) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine prima della somministrazione del farmaco in studio.
6. Donne in età fertile e uomini in grado di generare un figlio e sessualmente attivi, che accettano di utilizzare due forme efficaci di controllo delle nascite, inclusa l'astinenza.

7. Test del derivato proteico purificato negativo (PPD) utilizzando 5 T.U. test intradermico o il test QuantiFERON (SqrRoot) - TB Gold secondo le linee guida dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) e nessuna evidenza di tubercolosi attiva (TB) alla radiografia del torace.

   Possono essere inclusi soggetti con tubercolosi latente (PPD positivo o QuantiFERON - TB Gold test) attualmente trattati con terapia adeguata per almeno un mese prima della prima dose del farmaco in studio. I regimi di profilassi completa continueranno durante lo studio.

   I soggetti che hanno avuto una tubercolosi attiva in passato con documentazione di trattamento adeguato possono essere inclusi con un rigoroso follow-up clinico e radiologico come da linee guida attuali.

   Il servizio Malattie infettive sarà consultato per quanto riguarda tutti i pazienti con evidenza di infezione da tubercolosi (latente o attiva, attuale o anamnestica) prima dell'arruolamento e, se del caso, durante lo studio.

   Saranno testati anche i soggetti che sono stati vaccinati con BCG. L'interpretazione del test PPD e QuantiFERON - TB Gold nei riceventi BCG sarà la stessa dei soggetti che non hanno ricevuto il vaccino BCG.

   Tutore/genitore in grado di comprendere e completare i questionari relativi allo studio.

   Tutore/genitore in grado e disposto a dare il consenso informato e rispettare le procedure dello studio.

   CRITERI DI ESCLUSIONE

1. Trattamento che riceve un vaccino con virus vivo (come il vaccino contro morbillo, parotite e rosolia) durante i 3 mesi precedenti la visita di riferimento. Non saranno consentiti vaccini vivi durante il corso di questo studio.
2. Presenza di infezioni attive o anamnesi di infezione da tubercolosi polmonare senza terapia adeguata documentata. I soggetti con tubercolosi attiva in corso o recente esposizione ravvicinata a un individuo con tubercolosi attiva sono esclusi dallo studio. Le eccezioni includono pazienti con tubercolosi latente trattati con una terapia adeguata per almeno un mese prima della prima dose del farmaco in studio e pazienti con storia di tubercolosi con documentazione di trattamento adeguato.
3. Test positivo o storia precedente di HIV o epatite B o C.
4. Storia di malignità. Possono essere arruolati soggetti ritenuti guariti da tumori maligni superficiali come carcinomi cutanei a cellule basali o squamose o carcinoma cervicale in situ.
5. Ipersensibilità nota a cellule biologiche derivate da cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente di rilonacept.
6. Presenza di qualsiasi malattia reumatica aggiuntiva o malattia sistemica significativa. Ad esempio, malattia infettiva/infiammatoria/immunologica cronica maggiore (come malattia infiammatoria intestinale, artrite psoriasica, spondiloartropatia, LES oltre alla malattia autoinfiammatoria).

7. Presenza di una delle seguenti anomalie di laboratorio alla visita di iscrizione:

   creatinina maggiore di 1,5xULN

   WBC inferiore a 3,0x103/mm3

   ANC inferiore a 800 cellule/mL

   conta piastrinica inferiore a 150.000 mm3

   ALT o AST maggiore di 2,0x ULN.

8. Donne in allattamento, allattamento o gravidanza.
9. Iscrizione a qualsiasi altro studio di trattamento sperimentale o uso di un agente sperimentale, o non ha ancora completato almeno 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga, dalla fine di un altro dispositivo sperimentale o sperimentazione farmacologica.
10. Soggetti per i quali vi è preoccupazione per il rispetto delle procedure del protocollo.
11. Presenza di altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o significative anomalie di laboratorio che richiedono ulteriori indagini che possono causare un rischio eccessivo per la sicurezza del soggetto, inibire la partecipazione al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero rendere il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.
12. Soggetti che hanno ricevuto un DMARD (tranne il metotrexato) e/o un agente bloccante il TNF entro 4 emivite prima dell'ingresso nello studio.
13. Uomini in grado di generare un figlio e che sono sessualmente attivi, che non accettano di utilizzare 2 forme di controllo delle nascite efficace, inclusa l'astinenza durante la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di rilonacept.
14. Donne in età fertile (donne di età superiore a 12 anni o che hanno avuto almeno 1 ciclo mestruale indipendentemente dall'età) che sono sessualmente attive e che non accettano di utilizzare 2 metodi efficaci di controllo delle nascite, inclusa l'astinenza durante la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di rilonacept.