Rilonacept para la deficiencia del antagonista del receptor de interleucina-1 (DIRA)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Sujetos pediátricos y adultos masculinos o femeninos con mutación IL1RN positiva que indica DIRA. Para los primeros cinco pacientes inscritos, deben haber recibido una dosis estable de anakinra durante el período de 2 semanas anterior a la visita de selección. Si el sujeto está tomando otros medicamentos como AINE, metotrexato y/o esteroides orales, es un requisito que estas dosis hayan sido estables durante el período de 2 semanas antes de la visita de selección.
2. Sujetos mayores o iguales a 3 meses de edad (no obstante los primeros 5 pacientes inscritos serán mayores de 2 años). Los sujetos de 3 meses o más se inscribirán después de la revisión de datos de SMC de los primeros 5 pacientes inscritos.
3. Participación en el estudio NIH #03-AR-0173 (Estudios de la historia natural, patogenia y resultado de las enfermedades autoinflamatorias (NOMID/CAPS, DIRA, CRMO, enfermedad de Still, enfermedad de Behcet y otras enfermedades autoinflamatorias indiferenciadas)
4. Los sujetos tratados actualmente con anakinra pueden inscribirse en este estudio aunque su DIRA esté inactivo. Para estos sujetos, será suficiente un historial de DIRA activa antes del tratamiento con anakinra. Los sujetos no tomarán anakinra 24 horas antes del inicio del tratamiento farmacológico. Los pacientes sin tratamiento previo también se inscribirán después de la revisión de datos de SMC de los primeros 5 pacientes inscritos.
5. Las mujeres en edad fértil (mujeres jóvenes que han tenido al menos un período menstrual independientemente de la edad) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina antes de la administración del medicamento del estudio.
6. Mujeres en edad fértil y hombres capaces de engendrar un hijo y que son sexualmente activos, que aceptan usar dos formas de control de la natalidad efectivas, incluida la abstinencia.

7. Prueba negativa de derivado de proteína purificada (PPD) usando 5 T.U. prueba intradérmica o la prueba QuantiFERON (SqrRoot) - TB Gold según las pautas de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), y sin evidencia de tuberculosis (TB) activa en la radiografía de tórax.

   Se pueden incluir sujetos con TB latente (PPD positivo o prueba QuantiFERON - TB Gold) actualmente tratados con una terapia adecuada durante al menos un mes antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Los regímenes completos de profilaxis se continuarán durante el estudio.

   Los sujetos que han tenido TB activa en el pasado con documentación de tratamiento adecuado pueden incluirse con un seguimiento clínico y radiológico estricto según las pautas actuales.

   Se consultará al servicio de enfermedades infecciosas con respecto a todos los pacientes con evidencia de infección de TB (latente o activa, actual o anterior) antes de la inscripción y, según corresponda, durante el estudio.

   También se evaluarán los sujetos que hayan sido vacunados con BCG. La interpretación de la prueba PPD y QuantiFERON - TB Gold en receptores de BCG será la misma que para los sujetos que no han recibido la vacuna BCG.

   Tutor/padre capaz de entender y completar cuestionarios relacionados con el estudio.

   Tutor/padre capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio.

   CRITERIO DE EXCLUSIÓN

1. Tratamiento que recibió una vacuna de virus vivo (como la vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola) durante los 3 meses anteriores a la visita inicial. No se permitirán vacunas vivas durante el transcurso de este estudio.
2. Presencia de infecciones activas o antecedentes de infección tuberculosa pulmonar sin terapia adecuada documentada. Los sujetos con TB activa actual, o exposición cercana reciente a un individuo con TB activa, están excluidos del estudio. Las excepciones incluyen pacientes con TB latente tratados con la terapia adecuada durante al menos un mes antes de la primera dosis del medicamento del estudio y pacientes con antecedentes de TB con documentación de tratamiento adecuado.
3. Prueba positiva o antecedentes de VIH o hepatitis B o C.
4. Historia de malignidad. Se pueden inscribir sujetos considerados curados de neoplasias malignas superficiales, como carcinomas cutáneos de células basales o de células escamosas, o cáncer de cuello uterino in situ.
5. Hipersensibilidad conocida al producto biológico derivado de células de ovario de hámster chino o a cualquiera de los componentes de rilonacept.
6. Presencia de cualquier enfermedad reumática adicional o enfermedad sistémica significativa. Por ejemplo, enfermedades infecciosas/inflamatorias/inmunológicas crónicas importantes (como la enfermedad inflamatoria intestinal, la artritis psoriásica, la espondiloartropatía, el LES además de la enfermedad autoinflamatoria).

7. Presencia de cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la visita de inscripción:

   creatinina superior a 1,5xLSN

   WBC menos de 3,0x103/mm3

   ANC menos de 800 células/mL

   recuento de plaquetas inferior a 150.000 mm3

   ALT o AST superior a 2,0x ULN.

8. Hembras lactantes, lactantes o gestantes.
9. Inscripción en cualquier otro estudio de tratamiento en investigación o uso de un agente en investigación, o aún no ha completado al menos 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, desde que finalizó otro ensayo con dispositivo en investigación o medicamento.
10. Sujetos para los que existe preocupación sobre el cumplimiento de los procedimientos del protocolo.
11. La presencia de otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anomalías de laboratorio significativas que requieran una investigación adicional que pueda causar un riesgo indebido para la seguridad del sujeto, inhibir la participación en el protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hacer que el tema sea inapropiado para entrar en este estudio.
12. Sujetos que hayan recibido un DMARD (excepto metotrexato) y/o un agente bloqueador de TNF dentro de las 4 semividas anteriores al ingreso al estudio.
13. Hombres capaces de engendrar un hijo y que son sexualmente activos, que no aceptan usar 2 formas de control de la natalidad eficaces, incluida la abstinencia durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis de rilonacept.
14. Mujeres en edad fértil (mujeres mayores de 12 años o que han tenido al menos 1 período menstrual independientemente de la edad) que son sexualmente activas y que no aceptan usar 2 métodos anticonceptivos efectivos, incluida la abstinencia durante la duración del estudio y por al menos 28 días después de la última dosis de rilonacept.