Rilonacept pour le déficit en antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 (DIRA)

CRITÈRE D'INTÉGRATION

1. Sujets pédiatriques et adultes masculins ou féminins présentant une mutation IL1RN positive indiquant DIRA. Pour les cinq premiers patients inscrits, ils doivent avoir reçu une dose stable d'anakinra pendant la période de 2 semaines précédant la visite de sélection. Si le sujet prend d'autres médicaments tels que des AINS, du méthotrexate et/ou des stéroïdes oraux, il est nécessaire que ces doses aient été stables pendant la période de 2 semaines précédant la visite de dépistage.
2. Sujets âgés d'au moins 3 mois (toutefois, les 5 premiers patients inscrits auront plus de 2 ans). Les sujets âgés de 3 mois ou plus seront inscrits après l'examen des données SMC des 5 premiers patients inscrits.
3. Participation à l'étude NIH #03-AR-0173 (Études de l'histoire naturelle, de la pathogenèse et de l'issue des maladies auto-inflammatoires (NOMID/CAPS, DIRA, CRMO, la maladie de Still, la maladie de Behcet et d'autres maladies auto-inflammatoires indifférenciées)
4. Les sujets actuellement traités par l'anakinra peuvent être inscrits à cette étude même si leur DIRA peut être au repos. Pour ces sujets, une histoire de DIRA actif avant le traitement par l'anakinra sera suffisante. Les sujets ne prendront pas d'anakinra 24 heures avant le début du traitement médicamenteux. Les patients naïfs de traitement seront également inscrits après examen des données SMC des 5 premiers patients inscrits.
5. Les femmes en âge de procréer (jeunes femmes qui ont eu au moins une période menstruelle quel que soit leur âge) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire avant l'administration du médicament à l'étude.
6. Les femmes en âge de procréer et les hommes capables de procréer et sexuellement actifs, qui s'engagent à utiliser deux formes efficaces de contraception, dont l'abstinence.

7. Test négatif de dérivé de protéine purifiée (PPD) utilisant 5 T.U. test intradermique ou le test QuantiFERON(SqrRoot) - TB Gold selon les directives des Centers for Disease Control and Prevention (CDC), et aucune preuve de tuberculose active (TB) sur la radiographie pulmonaire.

   Les sujets atteints de tuberculose latente (test PPD ou QuantiFERON - TB Gold positif) actuellement traités avec un traitement adéquat pendant au moins un mois avant la première dose du médicament à l'étude peuvent être inclus. Les régimes de prophylaxie complète seront poursuivis pendant l'étude.

   Les sujets qui ont eu une tuberculose active dans le passé avec la documentation d'un traitement adéquat peuvent être inclus avec un suivi clinique et radiologique strict conformément aux directives actuelles.

   Le service des maladies infectieuses sera consulté pour tous les patients présentant des signes d'infection tuberculeuse (latente ou active, actuelle ou historique) avant l'inscription et, le cas échéant, pendant l'étude.

   Les sujets qui ont été vaccinés par le BCG seront également testés. L'interprétation de PPD et du test QuantiFERON - TB Gold chez les receveurs du BCG sera la même que pour les sujets qui n'ont pas reçu le vaccin BCG.

   Tuteur / parent capable de comprendre et de remplir les questionnaires liés à l'étude.

   Tuteur / parent capable et disposé à donner son consentement éclairé et à respecter les procédures de l'étude.

   CRITÈRE D'EXCLUSION

1. Traitement recevant un vaccin à virus vivant (tel que le vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole) au cours des 3 mois précédant la visite de référence. Aucun vaccin vivant ne sera autorisé tout au long de cette étude.
2. Présence d'infections actives ou antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire sans traitement adéquat documenté. Les sujets atteints de tuberculose active actuelle ou ayant récemment été en contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose active sont exclus de l'étude. Les exceptions incluent les patients atteints de tuberculose latente traités avec un traitement adéquat pendant au moins un mois avant la première dose du médicament à l'étude, et les patients ayant des antécédents de tuberculose avec documentation d'un traitement adéquat.
3. Test positif ou antécédents de VIH ou d'hépatite B ou C.
4. Antécédents de malignité. Les sujets jugés guéris de tumeurs malignes superficielles telles que les carcinomes cutanés basaux ou épidermoïdes, ou le cancer du col de l'utérus in situ peuvent être inscrits.
5. Hypersensibilité connue au produit biologique dérivé de cellules ovariennes de hamster chinois ou à l'un des composants du rilonacept.
6. Présence de toute autre maladie rhumatismale ou maladie systémique importante. Par exemple, une maladie infectieuse/inflammatoire/immunologique chronique majeure (telle que la maladie intestinale inflammatoire, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthropathie, le LED en plus de la maladie auto-inflammatoire).

7. Présence de l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors de la visite d'inscription :

   créatinine supérieure à 1,5 x LSN

   GB inférieur à 3,0x103/mm3

   ANC inférieur à 800 cellules/mL

   numération plaquettaire inférieure à 150 000 mm3

   ALT ou AST supérieur à 2,0x LSN.

8. Femelles allaitantes, allaitantes ou gestantes.
9. Inscription à toute autre étude de traitement expérimental ou utilisation d'un agent expérimental, ou n'a pas encore terminé au moins 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou essai de médicament.
10. Sujets pour lesquels il existe une inquiétude quant au respect des procédures du protocole.
11. Présence d'autres affections médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves, ou d'anomalies de laboratoire importantes nécessitant une enquête plus approfondie pouvant entraîner un risque excessif pour la sécurité du sujet, inhiber la participation au protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendre le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude.
12. Sujets ayant reçu un DMARD (à l'exception du méthotrexate) et/ou un agent bloquant le TNF dans les 4 demi-vies précédant l'entrée dans l'étude.
13. Hommes capables d'avoir un enfant et sexuellement actifs, qui n'acceptent pas d'utiliser 2 formes de contraception efficaces, y compris l'abstinence pendant la durée de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de rilonacept.
14. Femmes en âge de procréer (femme de plus de 12 ans ou ayant eu au moins 1 menstruation quel que soit leur âge) qui sont sexuellement actives et qui ne sont pas d'accord pour utiliser 2 méthodes efficaces de contraception, y compris l'abstinence pendant la durée de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de rilonacept.