Rilonacept para Deficiência do Antagonista do Receptor de Interleucina-1 (DIRA)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1. Indivíduos pediátricos e adultos masculinos ou femininos com IL1RN positivo para mutação indicando DIRA. Para os primeiros cinco pacientes inscritos, eles devem ter recebido uma dose estável de anakinra durante o período de 2 semanas antes da consulta de triagem. Se o sujeito estiver tomando outros medicamentos, como AINEs, metotrexato e/ou esteróides orais, é necessário que essas doses tenham se mantido estáveis ​​durante o período de 2 semanas antes da consulta de triagem.
2. Indivíduos maiores ou iguais a 3 meses de idade (no entanto, os primeiros 5 pacientes inscritos terão mais de 2 anos de idade). Indivíduos com 3 meses de idade ou mais serão inscritos após a revisão dos dados do SMC dos primeiros 5 pacientes inscritos.
3. Participação no estudo NIH nº 03-AR-0173 (Estudos da história natural, patogênese e desfecho de doenças autoinflamatórias (NOMID/CAPS, DIRA, CRMO, doença de Still, doença de Behçet e outras doenças autoinflamatórias indiferenciadas)
4. Indivíduos atualmente tratados com anakinra podem ser incluídos neste estudo, mesmo que seu DIRA possa estar quiescente. Para esses indivíduos, uma história de DIRA ativo antes do tratamento com anakinra será suficiente. Os indivíduos não tomarão anakinra 24 horas antes do início do tratamento medicamentoso. Os pacientes virgens de tratamento também serão inscritos após a revisão dos dados do SMC dos primeiros 5 pacientes inscritos.
5. Mulheres com potencial para engravidar (mulheres jovens que tiveram pelo menos um período menstrual independentemente da idade) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez na urina antes da administração da medicação do estudo.
6. Mulheres em idade reprodutiva e homens capazes de gerar uma criança e que são sexualmente ativos, que concordam em usar duas formas de controle de natalidade eficazes, incluindo a abstinência.

7. Teste negativo de derivado de proteína purificada (PPD) usando 5 T.U. teste intradérmico ou o teste QuantiFERON (SqrRoot) - TB Gold de acordo com as diretrizes dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), e nenhuma evidência de tuberculose ativa (TB) na radiografia de tórax.

   Indivíduos com TB latente (PPD positivo ou teste QuantiFERON - TB Gold) atualmente tratados com terapia adequada por pelo menos um mês antes da primeira dose da medicação do estudo podem ser incluídos. Os regimes de profilaxia total continuarão durante o estudo.

   Indivíduos que já tiveram TB ativa com documentação de tratamento adequado podem ser incluídos com acompanhamento clínico e radiológico rigoroso conforme as diretrizes atuais.

   O serviço de doenças infecciosas será consultado sobre todos os pacientes com evidência de infecção por TB (latente ou ativa, atual ou história) antes da inscrição e, conforme apropriado, durante o estudo.

   Os indivíduos que foram vacinados com BCG também serão testados. A interpretação do teste PPD e QuantiFERON - TB Gold em receptores de BCG será a mesma para indivíduos que não receberam a vacina BCG.

   Responsável/pai capaz de entender e preencher questionários relacionados ao estudo.

   O responsável/pai capaz e disposto a dar consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.

   CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

1. Tratamento recebendo uma vacina de vírus vivo (como vacina contra sarampo, caxumba e rubéola) durante os 3 meses anteriores à visita inicial. Nenhuma vacina viva será permitida durante o curso deste estudo.
2. Presença de infecções ativas ou história de infecção pulmonar por tuberculose sem terapia adequada documentada. Indivíduos com TB ativa atual ou exposição recente a um indivíduo com TB ativa são excluídos do estudo. As exceções incluem pacientes com tuberculose latente tratados com terapia adequada por pelo menos um mês antes da primeira dose da medicação do estudo e pacientes com histórico de tuberculose com documentação de tratamento adequado.
3. Teste positivo ou história prévia de HIV ou Hepatite B ou C.
4. História de malignidade. Indivíduos considerados curados de malignidades superficiais, como carcinomas cutâneos basais ou de células escamosas, ou câncer cervical in situ podem ser inscritos.
5. Hipersensibilidade conhecida ao biológico derivado de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente do rilonacept.
6. Presença de qualquer doença reumática adicional ou doença sistêmica significativa. Por exemplo, doença infecciosa/inflamatória/imunológica crônica importante (como doença inflamatória intestinal, artrite psoriática, espondiloartropatia, LES além de doença autoinflamatória).

7. Presença de qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na visita de inscrição:

   creatinina maior que 1,5xULN

   WBC inferior a 3,0x103/mm3

   CAN inferior a 800 células/mL

   contagem de plaquetas inferior a 150.000 mm3

   ALT ou AST superior a 2,0x LSN.

8. Lactantes, lactantes ou fêmeas grávidas.
9. Inscrição em qualquer outro estudo de tratamento experimental ou uso de um agente experimental, ou ainda não completou pelo menos 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, desde o término de outro dispositivo experimental ou teste de medicamento.
10. Sujeitos para quem há preocupação com o cumprimento dos procedimentos do protocolo.
11. A presença de outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial significativa que exija investigação adicional que possa causar risco indevido à segurança do sujeito, inibir a participação no protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do Investigador, tornar o sujeito inapropriado para entrar neste estudo.
12. Indivíduos que receberam DMARDs (exceto metotrexato) e/ou agente bloqueador de TNF dentro de 4 meias-vidas antes da entrada no estudo.
13. Homens capazes de gerar uma criança e que são sexualmente ativos, que não concordam em usar 2 formas de controle de natalidade eficazes, incluindo abstinência durante a duração do estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose de rilonacept.
14. Mulheres com potencial para engravidar (mulheres com mais de 12 anos ou que tiveram pelo menos 1 período menstrual independentemente da idade) que são sexualmente ativas e que não concordam em usar 2 métodos eficazes de controle de natalidade, incluindo abstinência durante a duração do estudo e para pelo menos 28 dias após a última dose de rilonacept.