Rilonacept for mangel på interleukin-1-reseptorantagonisten (DIRA)

INKLUSJONSKRITERIER

1. Mannlige eller kvinnelige pediatriske og voksne personer med mutasjonspositiv IL1RN som indikerer DIRA. For de fem første pasientene som ble registrert, må de ha vært på en stabil dose av anakinra i løpet av 2-ukers perioden før screeningbesøket. Hvis forsøkspersonen bruker andre medisiner som NSAIDs, metotreksat og/eller orale steroider, er det et krav at disse dosene har vært stabile i løpet av 2-ukers perioden før screeningbesøket.
2. Forsøkspersoner over eller lik 3 måneder (men de første 5 pasientene som er registrert vil være over 2 år). Forsøkspersoner 3 måneder eller eldre vil bli registrert etter SMC-datagjennomgang av de første 5 registrerte pasientene.
3. Deltakelse i NIH-studie #03-AR-0173 (Studier av naturhistorie, patogenese og utfall av autoinflammatoriske sykdommer (NOMID/CAPS, DIRA, CRMO, Still's Disease, Behcet's Disease og andre udifferensierte autoinflammatoriske sykdommer)
4. Personer som for tiden behandles med anakinra kan bli registrert i denne studien selv om deres DIRA kan være i ro. For disse pasientene vil en historie med aktiv DIRA før behandling med anakinra være tilstrekkelig. Pasienter vil ikke ta anakinra 24 timer før oppstart av medikamentell behandling. Behandlingsnaive pasienter vil også bli registrert etter SMC-datagjennomgang av de første 5 innrullerte pasientene.
5. Kvinner i fertil alder (unge kvinner som har hatt minst én menstruasjon uavhengig av alder) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en uringraviditetstest før administrasjon av studiemedisin.
6. Kvinner i fertil alder og menn som kan få barn og som er seksuelt aktive, som godtar å bruke to former for effektiv prevensjon, inkludert avholdenhet.

7. Negativ renset proteinderivattest (PPD) ved bruk av 5 T.U. intradermal testing eller QuantiFERON(SqrRoot) - TB Gold-testen i henhold til retningslinjene for Centers for Disease Control and Prevention (CDC), og ingen bevis for aktiv tuberkulose (TB) på røntgen av thorax.

   Pasienter med latent TB (positiv PPD eller QuantiFERON - TB Gold-test) behandlet med adekvat terapi i minst én måned før første dose med studiemedisin kan inkluderes. Full profylakse vil bli fortsatt under studien.

   Pasienter som har hatt aktiv tuberkulose tidligere med dokumentasjon på adekvat behandling kan inkluderes med streng klinisk og radiologisk oppfølging i henhold til gjeldende retningslinjer.

   Infeksiøse sykdommer-tjenesten vil bli konsultert angående alle pasienter med tegn på TB-infeksjon (latent eller aktiv, nåværende eller historie) før påmelding, og etter behov under studien.

   Personer som har blitt BCG-vaksinert vil også bli testet. Tolkning av PPD og QuantiFERON - TB Gold-test hos BCG-mottakere vil være den samme som for forsøkspersoner som ikke har fått BCG-vaksine.

   Foresatte/forelder kan forstå og fylle ut studierelaterte spørreskjemaer.

   Foresatte/forelder kan og er villig til å gi informert samtykke og følge studieprosedyrene.

   UTSLUTTELSESKRITERIER

1. Behandling som mottar en levende virusvaksine (som vaksine mot meslinger, kusma og røde hunder) i løpet av 3 måneder før baseline-besøket. Ingen levende vaksiner vil bli tillatt i løpet av denne studien.
2. Tilstedeværelse av aktive infeksjoner eller en historie med lunge-TB-infeksjon uten dokumentert adekvat behandling. Personer med nåværende aktiv TB, eller nylig nær eksponering for et individ med aktiv TB, er ekskludert fra studien. Unntak inkluderer pasienter med latent tuberkulose behandlet med adekvat behandling i minst én måned før første dose studiemedisin, og pasienter med tuberkulose i anamnesen med dokumentasjon på adekvat behandling.
3. Positiv test for, eller tidligere historie med, HIV eller hepatitt B eller C.
4. Historie om malignitet. Personer som anses helbredet for overfladiske maligniteter som kutane basal- eller plateepitelkarsinomer, eller in situ livmorhalskreft kan bli registrert.
5. Kjent overfølsomhet overfor kinesisk hamster eggstokkcelle-avledet biologisk eller noen komponenter av rilonacept.
6. Tilstedeværelse av ytterligere revmatisk sykdom eller betydelig systemisk sykdom. For eksempel alvorlige kroniske infeksjoner/inflammatoriske/immunologiske sykdommer (som inflammatorisk tarmsykdom, psoriasisartritt, spondyloartropati, SLE i tillegg til autoinflammatorisk sykdom).

7. Tilstedeværelse av noen av følgende laboratorieavvik ved registreringsbesøk:

   kreatinin større enn 1,5xULN

   WBC mindre enn 3,0x103/mm3

   ANC mindre enn 800 celler/ml

   blodplatetall mindre enn 150 000 mm3

   ALT eller AST større enn 2,0x ULN.

8. Ammende, ammende eller gravide kvinner.
9. Registrering i en hvilken som helst annen undersøkelsesbehandlingsstudie eller bruk av et undersøkelsesmiddel, eller har ennå ikke fullført minst 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, siden avsluttet en annen undersøkelsesenhet eller medikamentforsøk.
10. Emner som det er bekymring for overholdelse av protokollprosedyrene.
11. Tilstedeværelse av andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller betydelig laboratorieavvik som krever ytterligere undersøkelser som kan forårsake unødig risiko for forsøkspersonens sikkerhet, hemme protokolldeltakelse eller forstyrre tolkning av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre emnet upassende for å delta i denne studien.
12. Personer som har mottatt DMARDs (unntatt metotreksat) og eller TNF-blokkerende middel innen 4 halveringstider før studiestart.
13. Menn som kan bli far til et barn og som er seksuelt aktive, som ikke godtar å bruke 2 former for effektiv prevensjon, inkludert avholdenhet under varigheten av studien og i minst 28 dager etter siste dose rilonacept.
14. Kvinner i fertil alder (kvinner over 12 år eller som har hatt minst 1 menstruasjon uavhengig av alder) som er seksuelt aktive og som ikke godtar å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder, inkludert avholdenhet under studiens varighet og for minst 28 dager etter siste dose rilonacept.