Rilonacept bei Mangel des Interleukin-1-Rezeptorantagonisten (DIRA)

EINSCHLUSSKRITERIEN

1. Männliche oder weibliche pädiatrische und erwachsene Probanden mit einer positiven IL1RN-Mutation, die auf DIRA hinweist. Die ersten fünf aufgenommenen Patienten müssen während der 2 Wochen vor dem Screening-Besuch eine stabile Anakinra-Dosis erhalten haben. Wenn der Proband andere Medikamente wie NSAIDs, Methotrexat und/oder orale Steroide einnimmt, ist es erforderlich, dass diese Dosen während des 2-Wochen-Zeitraums vor dem Screening-Besuch stabil waren.
2. Probanden im Alter von mindestens 3 Monaten (die ersten 5 aufgenommenen Patienten sind jedoch älter als 2 Jahre). Probanden, die 3 Monate oder älter sind, werden nach der Überprüfung der SMC-Daten der ersten 5 aufgenommenen Patienten aufgenommen.
3. Teilnahme an der NIH-Studie Nr. 03-AR-0173 (Studies of the Natural History, Pathogenesis and Outcome of Autoinflammatory Diseases (NOMID/CAPS, DIRA, CRMO, Morbus Still, Morbus Behcet und andere undifferenzierte autoinflammatorische Erkrankungen)
4. Patienten, die derzeit mit Anakinra behandelt werden, können in diese Studie aufgenommen werden, obwohl ihre DIRA möglicherweise ruht. Für diese Patienten ist eine Vorgeschichte von aktivem DIRA vor der Behandlung mit Anakinra ausreichend. Die Probanden nehmen Anakinra 24 Stunden vor Beginn der medikamentösen Behandlung nicht ein. Behandlungsnaive Patienten werden ebenfalls aufgenommen, nachdem die SMC-Daten der ersten 5 aufgenommenen Patienten überprüft wurden.
5. Frauen im gebärfähigen Alter (junge Frauen, die unabhängig vom Alter mindestens eine Menstruationsperiode hatten) müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und vor der Verabreichung der Studienmedikation einen Urin-Schwangerschaftstest haben.
6. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die ein Kind zeugen können und sexuell aktiv sind und sich bereit erklären, zwei Formen wirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden, einschließlich Abstinenz.

7. Negativtest auf gereinigtes Proteinderivat (PPD) mit 5 T.E. intradermaler Test oder der QuantiFERON(SqrRoot) - TB Gold-Test gemäß den Richtlinien der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und kein Hinweis auf aktive Tuberkulose (TB) auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs.

   Patienten mit latenter TB (positiver PPD- oder QuantiFERON-TB-Gold-Test), die derzeit mindestens einen Monat vor der ersten Dosis der Studienmedikation mit einer angemessenen Therapie behandelt werden, können eingeschlossen werden. Vollständige Prophylaxeregime werden während der Studie fortgesetzt.

   Probanden, die in der Vergangenheit eine aktive TB hatten und eine angemessene Behandlung dokumentiert haben, können gemäß den aktuellen Richtlinien in eine strenge klinische und radiologische Nachsorge aufgenommen werden.

   Der Dienst für Infektionskrankheiten wird zu allen Patienten mit Anzeichen einer TB-Infektion (latent oder aktiv, aktuell oder in der Vorgeschichte) vor der Aufnahme und gegebenenfalls während der Studie konsultiert.

   Personen, die BCG-geimpft wurden, werden ebenfalls getestet. Die Interpretation des PPD- und QuantiFERON-TB-Gold-Tests bei BCG-Empfängern ist dieselbe wie bei Probanden, die keinen BCG-Impfstoff erhalten haben.

   Erziehungsberechtigter/Elternteil in der Lage, studienbezogene Fragebögen zu verstehen und auszufüllen.

   Vormund / Elternteil, der in der Lage und bereit ist, eine Einverständniserklärung zu erteilen und sich an die Studienverfahren zu halten.

   AUSSCHLUSSKRITERIEN

1. Behandlung mit einem Lebendimpfstoff (z. B. Masern-, Mumps- und Röteln-Impfstoff) während der 3 Monate vor dem Basisbesuch. Im Verlauf dieser Studie sind keine Lebendimpfstoffe erlaubt.
2. Vorhandensein aktiver Infektionen oder einer Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte ohne dokumentierte angemessene Therapie. Probanden mit aktuell aktiver Tuberkulose oder kürzlichem engem Kontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose sind von der Studie ausgeschlossen. Ausnahmen sind Patienten mit latenter TB, die mindestens einen Monat vor der ersten Dosis der Studienmedikation mit einer adäquaten Therapie behandelt wurden, und Patienten mit TB in der Anamnese mit dokumentierter adäquater Behandlung.
3. Positiver Test auf oder Vorgeschichte von HIV oder Hepatitis B oder C.
4. Geschichte der Malignität. Probanden, die von oberflächlichen Malignomen wie Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Zervixkrebs als geheilt gelten, können aufgenommen werden.
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen aus Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters stammende biologische oder andere Bestandteile von Rilonacept.
6. Vorhandensein einer zusätzlichen rheumatischen Erkrankung oder einer signifikanten systemischen Erkrankung. Zum Beispiel schwere chronische infektiöse/entzündliche/immunologische Erkrankungen (wie entzündliche Darmerkrankungen, Psoriasis-Arthritis, Spondyloarthropathie, SLE zusätzlich zu autoinflammatorischen Erkrankungen).

7. Vorhandensein einer der folgenden Laboranomalien beim Aufnahmebesuch:

   Kreatinin größer als 1,5 x ULN

   WBC weniger als 3,0 x 103/mm3

   ANC unter 800 Zellen/ml

   Thrombozytenzahl unter 150.000 mm3

   ALT oder AST größer als 2,0x ULN.

8. Stillende, stillende oder schwangere Frauen.
9. Aufnahme in eine andere Prüfbehandlungsstudie oder Verwendung eines Prüfpräparats oder noch nicht abgeschlossene mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, seit Beendigung eines anderen Prüfgeräts oder einer anderen Arzneimittelstudie.
10. Probanden, bei denen Bedenken hinsichtlich der Einhaltung der Protokollverfahren bestehen.
11. Vorhandensein eines anderen schweren akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer signifikanten Laboranomalie, die eine weitere Untersuchung erfordert, die ein unangemessenes Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen, die Teilnahme am Protokoll verhindern oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte und nach Einschätzung des Prüfarztes würde machen das Thema für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet.
12. Probanden, die innerhalb von 4 Halbwertszeiten vor Studieneintritt DMARDs (außer Methotrexat) und/oder TNF-Blocker erhalten haben.
13. Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, und die sexuell aktiv sind und nicht damit einverstanden sind, 2 Formen der wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden, einschließlich Abstinenz während der Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Rilonacept-Dosis.
14. Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen über 12 Jahre oder die unabhängig vom Alter mindestens 1 Menstruation hatten), die sexuell aktiv sind und nicht damit einverstanden sind, 2 wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, einschließlich Abstinenz während der Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Rilonacept-Dosis.