Rilonacept pro nedostatek antagonisty receptoru interleukinu-1 (DIRA)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

1. Pediatři a dospělí muži nebo ženy s pozitivní mutací IL1RN indikující DIRA. Prvních pět zařazených pacientů muselo být na stabilní dávce anakinry během 2 týdnů před screeningovou návštěvou. Pokud subjekt užívá jiné léky, jako jsou NSAID, methotrexát a/nebo perorální steroidy, je požadavkem, aby tyto dávky byly stabilní po dobu 2 týdnů před screeningovou návštěvou.
2. Subjekty starší nebo rovné 3 měsícům (avšak prvních 5 zařazených pacientů bude starších 2 let). Subjekty staré 3 měsíce nebo starší budou zapsány po kontrole dat SMC u prvních 5 zařazených pacientů.
3. Účast na studii NIH č. 03-AR-0173 ( Studie přirozené historie, patogeneze a výsledků autozánětlivých onemocnění (NOMID/CAPS, DIRA, CRMO, Stillova choroba, Behcetova choroba a další nediferencovaná autozánětlivá onemocnění)
4. Subjekty aktuálně léčené anakinrou mohou být zařazeny do této studie, i když jejich DIRA může být v klidu. U těchto subjektů bude dostatečná anamnéza aktivní DIRA před léčbou anakinrou. Subjekty nebudou užívat anakinru 24 hodin před zahájením léčby drogami. Pacienti, kteří dosud nebyli léčeni, budou také zařazeni po kontrole dat SMC u prvních 5 zařazených pacientů.
5. Ženy ve fertilním věku (mladé ženy, které měly alespoň jednu menstruaci bez ohledu na věk) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a těhotenský test z moči před podáním studovaného léku.
6. Ženy v plodném věku a muži schopní zplodit dítě a sexuálně aktivní, kteří souhlasí s použitím dvou forem účinné antikoncepce, včetně abstinence.

7. Test negativního purifikovaného proteinového derivátu (PPD) s použitím 5 T.U. intradermální testování nebo test QuantiFERON(SqrRoot) - TB Gold podle pokynů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) a žádný důkaz aktivní tuberkulózy (TB) na rentgenovém snímku hrudníku.

   Mohou být zahrnuti jedinci s latentní TBC (pozitivní PPD nebo QuantiFERON - TB Gold test), kteří jsou v současné době léčeni adekvátní terapií po dobu alespoň jednoho měsíce před první dávkou studovaného léku. Během studie budou pokračovat režimy plné profylaxe.

   Subjekty, které měly v minulosti aktivní TBC s dokumentací o adekvátní léčbě, mohou být zahrnuty do přísného klinického a radiologického sledování podle současných pokynů.

   Před zařazením do studie a případně v průběhu studie bude konzultována služba infekčních nemocí ohledně všech pacientů s prokázanou infekcí TBC (latentní nebo aktivní, aktuální nebo v anamnéze).

   Subjekty, které byly BCG-očkovány, budou také testovány. Interpretace testu PPD a QuantiFERON - TB Gold u příjemců BCG bude stejná jako u jedinců, kteří BCG vakcínu nedostali.

   Opatrovník/rodič schopen porozumět a vyplnit dotazníky související se studiem.

   Opatrovník/rodič schopný a ochotný dát informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.

   VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

1. Léčba podáním živé virové vakcíny (jako je vakcína proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám) během 3 měsíců před základní návštěvou. V průběhu této studie nebudou povoleny žádné živé vakcíny.
2. Přítomnost aktivních infekcí nebo anamnéza infekce plicní TBC bez zdokumentované adekvátní terapie. Subjekty se současnou aktivní TBC nebo nedávnou blízkou expozicí jedinci s aktivní TBC jsou ze studie vyloučeny. Výjimkou jsou pacienti s latentní TBC léčení adekvátní terapií po dobu alespoň jednoho měsíce před první dávkou studovaného léku a pacienti s anamnézou TBC s dokumentací adekvátní léčby.
3. Pozitivní test nebo předchozí anamnéza HIV nebo hepatitidy B nebo C.
4. Historie malignity. Mohou být zařazeni jedinci, kteří jsou považováni za vyléčené z povrchových malignit, jako jsou kožní bazální nebo spinocelulární karcinomy nebo in situ rakovina děložního čípku.
5. Známá přecitlivělost na biologické buňky z vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku rilonaceptu.
6. Přítomnost jakéhokoli dalšího revmatického onemocnění nebo významného systémového onemocnění. Například závažné chronické infekční/zánětlivé/imunologické onemocnění (jako je zánětlivé onemocnění střev, psoriatická artritida, spondyloartropatie, SLE kromě autozánětlivých onemocnění).

7. Přítomnost některé z následujících laboratorních abnormalit při vstupní návštěvě:

   kreatinin vyšší než 1,5xULN

   WBC menší než 3,0 x 103/mm3

   ANC méně než 800 buněk/ml

   počet krevních destiček menší než 150 000 mm3

   ALT nebo AST vyšší než 2,0x ULN.

8. Kojící, kojící nebo březí samice.
9. Zařazení do jakékoli jiné výzkumné léčebné studie nebo použití zkoumané látky nebo dosud neukončilo alespoň 4 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, od ukončení jiného hodnoceného zařízení nebo hodnocení léku.
10. Subjekty, u kterých existují obavy ohledně dodržování protokolových postupů.
11. Přítomnost jiného závažného akutního nebo chronického zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo významné laboratorní abnormality vyžadující další vyšetření, které mohou způsobit nepřiměřené riziko pro bezpečnost subjektu, bránit účasti v protokolu nebo narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by mohly učinit předmět nevhodným pro vstup do této studie.
12. Subjekty, které dostaly DMARDs (kromě metotrexátu) a/nebo TNF blokující činidlo během 4 poločasů před vstupem do studie.
13. Muži schopní zplodit dítě a sexuálně aktivní, kteří nesouhlasí s použitím 2 forem účinné antikoncepce, včetně abstinence během trvání studie a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce rilonaceptu.
14. Ženy ve fertilním věku (ženy starší 12 let nebo ženy, které měly alespoň 1 menstruaci bez ohledu na věk), které jsou sexuálně aktivní a nesouhlasí s používáním 2 účinných metod antikoncepce, včetně abstinence během trvání studie a nejméně 28 dní po poslední dávce rilonaceptu.