Rilonasepti interleukiini-1-reseptoriantagonistin (DIRA) puutteeseen
Avoin pilottitutkimus rilonaseptista (Arcalyst) interleukiini-1-reseptoriantagonistin (DIRA) puutteessa
Tausta:
- IL-1-reseptorin antagonistin (DIRA) puutos on tila, joka aiheuttaa toistuvia tulehdusjaksoja. DIRA-potilailla voi olla ihottumaa, kuumetta ja nivelkipuja. Useimmat DIRA-hoidot on tarkoitettu säätelemään immuunijärjestelmää näiden tulehduksien pysäyttämiseksi. On olemassa lääkkeitä, joilla voidaan hoitaa DIRAa, mutta ne on annettava päivittäin injektioina. Tutkijat haluavat kokeilla toista lääkettä, rilonaseptia, DIRA:n hoitona. Se on annettava vain kerran viikossa. Rilonaseptia annetaan henkilöille, jotka ovat vähintään 3 kuukauden ikäisiä ja joilla on DIRA.
Tavoitteet:
- Rilonaseptin turvallisuuden ja tehokkuuden testaamiseksi lapsille ja aikuisille, joilla on DIRA.
Kelpoisuus:
- Vähintään 3 kuukauden ikäiset henkilöt, joilla on DIRA.
Design:
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan. Muita kipuja ja liikettä tutkivia testejä annetaan. Voidaan myös ottaa kuvantamistutkimuksia, kuten luun tiheysskannauksia ja röntgensäteitä.
- Osallistujat saavat vähintään neljästä viiteen opintovierailua 12 kuukauden aikana. Ne, jotka käyttävät erilaisia tulehduskipulääkkeitä (kuten anakinraa), lopettavat niiden käytön ennen opintokäyntien aloittamista.
- Osallistujille annetaan rilonasepti-injektiot viikoittain tämän tutkimuksen aikana. Annosta muutetaan tarpeen mukaan DIRA-oireiden hoidon helpottamiseksi. Osallistujat pitävät päiväkirjaa seuratakseen oireitaan ja mahdollisia sivuvaikutuksiaan.
- Rilonaseptihoitoa annetaan 1 vuoden ajan. Osallistujille järjestetään opintokäyntejä hoidon seuraamiseksi. He antavat verinäytteitä ja tekevät muita testejä näillä opintokäynneillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Autoinflammatoriset sairaudet ovat sairauksia, joille on tunnusomaista tulehdusjaksot, joista, toisin kuin autoimmuunisairaudet, puuttuu korkeatiitteristen autovasta-aineiden tai antigeenispesifisten T-solujen tuotanto. On olemassa kasvavaa geneettistä ja kliinistä näyttöä siitä, että tietyt sytokiinireitit ovat säätelemättömiä. IL-1-reitin monogeeniset viat aiheuttavat kryopyriiniin liittyviä periodisia oireyhtymiä (CAPS) ja IL-1-reseptorin antagonistin (DIRA) puutetta, jälkimmäisen aiheuttavat mutaatiot, jotka vaikuttavat IL-1-reseptorin antagonistigeeniin (IL1RN). Molemmat häiriöt reagoivat tulehdusvasteen täydellisellä häviämisellä lyhytvaikutteisella IL-1:tä estävällä aineella anakinralla. Tämän tutkivan tutkimuksen tarkoituksena on tutkia pitkävaikutteisen IL-1-estäjän rilonaseptin (rilonasepti; Regeneron Pharmaceuticals, Inc.) käyttökelpoisuutta.
Tämä pilottitutkimus on suunniteltu käsittelemään: 1) rilonaseptin hyödyllisyyttä ja annostusta, joka tarvitaan tulehduksellisen remission saavuttamiseen DIRA-lapsilla, jotka ovat osoittaneet vasteen anakinrahoitoon [Kineret[rekisteröity]]; ja 2) arvioida rilonaseptin turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa pienillä lapsilla.
Rilonasepti on rekombinantti fuusioproteiini, jolla on pikomolaarinen affiniteetti IL-1:een ja puoliintumisaika ihmisillä noin 7,5 päivää. Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt sen aikuisten ja 12-vuotiaiden ja sitä vanhempien lasten, joilla on kryopyriiniin liittyvät periodiset oireyhtymät (CAPS), hoitoon, ja sitä on testattu kliinisesti lievemmässä CAPS-muodossa, mukaan lukien familiaalinen kylmä autoinflammatorinen oireyhtymä. (FCAS) ja Muckle-Wellsin oireyhtymä (MWS).
Tässä tutkimuksessa kliiniset ja laboratorioparametrit mitataan aluksi lähtötasolla sen jälkeen, kun anakinraa on poistettu 24 tunnin ajan. Koehenkilöt saavat rilonaseptihoitojakson, jonka ennustetaan indusoivan tulehduksen remissiota. Tulehduksen kliiniset ja laboratoriomittaukset arvioidaan; rilonaseptin annosta nostetaan tarpeen mukaan kliinisen ja laboratoriotutkimuksen helpottamiseksi. Koehenkilöt jatkavat tutkimuksessa 12 kuukautta ja ensisijainen päätepiste arvioidaan 6 kuukauden kuluttua.
Koehenkilöt, jotka suorittavat 1 vuoden hoitojakson ja säilyttävät paremmat kliiniset ja laboratorioparametrit perusarvoihin verrattuna, voivat jatkaa tutkimuslääkityksen saamista nykyisellä annoksellaan. Vastuullinen tutkija auttaa saamaan vakuutusturvan rilonaseptille heidän jatkuvaa hoitoaan varten ja keskustelee Regeneron Pharmaceuticals, Inc:n kanssa rilonaseptin lisätoimituksista näille potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
- Mies- tai naispuoliset lapsi- ja aikuispotilaat, joilla on mutaatiopositiivinen IL1RN, joka viittaa DIRA:aan. Ensimmäiset viisi potilasta ovat saaneet anakinraa vakaalla annoksella seulontakäyntiä edeltävän 2 viikon ajan. Jos potilas käyttää muita lääkkeitä, kuten tulehduskipulääkkeitä, metotreksaattia ja/tai suun kautta otettavia steroideja, vaaditaan, että nämä annokset ovat pysyneet vakaina seulontakäyntiä edeltävän 2 viikon ajan.
- Potilaat, jotka ovat vähintään 3 kuukauden ikäisiä (kuten ensimmäiset 5 potilasta ovat yli 2-vuotiaita). Kolmen kuukauden ikäiset tai sitä vanhemmat koehenkilöt otetaan mukaan viiden ensimmäisen rekisteröidyn potilaan SMC-tietojen tarkastelun jälkeen.
- Osallistuminen NIH-tutkimukseen #03-AR-0173 (Autoinflammatoristen sairauksien (NOMID/CAPS, DIRA, CRMO, Stillin tauti, Behcetin tauti ja muut erilaistumattomat autoinflammatoriset sairaudet) luonnonhistorian, patogeneesin ja tulosten tutkimukset)
- Tällä hetkellä anakinralla hoidettavia koehenkilöitä voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, vaikka heidän DIRAnsa saattaa olla lepotilassa. Näille potilaille riittää aktiivinen DIRA-hoito ennen anakinrahoitoa. Koehenkilöt eivät ota anakinraa 24 tuntia ennen lääkehoidon aloittamista. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, otetaan mukaan myös ensimmäisten viiden osallistuneen potilaan SMC-tietojen tarkastelun jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (nuorilla naisilla, joilla on ollut vähintään yksi kuukautinen iästä riippumatta) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja virtsan raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka voivat saada lapsen ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisyä, mukaan lukien raittius.
Negatiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) testi käyttäen 5 T.U. ihonsisäinen testi tai QuantiFERON(SqrRoot) - TB Gold -testi Centers for Disease Control and Prevention (CDC) -ohjeiden mukaisesti, eikä rintakehän röntgenkuvauksessa ole näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista (TB).
Koehenkilöt, joilla on piilevä tuberkuloosi (positiivinen PPD tai QuantiFERON - TB Gold -testi), joita hoidetaan tällä hetkellä riittävällä hoidolla vähintään kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, voidaan ottaa mukaan. Täydellisiä profylaktisia hoitoja jatketaan tutkimuksen aikana.
Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi ja joilla on dokumentoitu riittävä hoito, voidaan sisällyttää tiukkaan kliinisen ja radiologisen seurannan piiriin nykyisten ohjeiden mukaisesti.
Tartuntatautipalvelua kuullaan kaikista potilaista, joilla on merkkejä tuberkuloositartunnasta (latentti tai aktiivinen, nykyinen tai historiallinen) ennen ilmoittautumista ja tarvittaessa tutkimuksen aikana.
Myös BCG-rokotetut henkilöt testataan. PPD- ja QuantiFERON - TB Gold -testin tulkinta BCG-saajilla on sama kuin koehenkilöillä, jotka eivät ole saaneet BCG-rokotetta.
Huoltaja/vanhempi ymmärtää ja täyttää tutkimukseen liittyvät kyselylomakkeet.
Huoltaja/vanhempi, joka pystyy ja haluaa antaa tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa opiskelumenettelyjä.
POISTAMISKRITEERIT
- Hoito, joka on saanut elävän virusrokotteen (kuten tuhkarokko-, sikotauti- ja vihurirokkorokote) 3 kuukauden aikana ennen lähtökohtaista käyntiä. Eläviä rokotteita ei sallita koko tämän tutkimuksen ajan.
- Aktiiviset infektiot tai aiempi keuhkotuberkuloosiinfektio ilman dokumentoitua riittävää hoitoa. Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä aktiivinen tuberkuloosi tai äskettäin lähellä aktiivista tuberkuloosia sairastavaa henkilöä, suljetaan pois tutkimuksesta. Poikkeuksia ovat piilevää tuberkuloosia sairastavat potilaat, joita on hoidettu riittävällä hoidolla vähintään kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ja potilaat, joilla on aiemmin ollut tuberkuloosi ja joilla on dokumentaatio riittävästä hoidosta.
- Positiivinen testi HIV:n tai hepatiitti B:n tai C:n varalta tai aiempi historia.
- Pahanlaatuisuuden historia. Koehenkilöt, joiden katsotaan parantuneen pinnallisista pahanlaatuisista kasvaimista, kuten ihon tyvi- tai okasolusyövistä tai in situ kohdunkaulan syövästä, voidaan ottaa mukaan.
- Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluista peräisin oleville biologisille aineille tai jollekin rilonaseptin aineosalle.
- Minkä tahansa muun reumasairauden tai merkittävän systeemisen sairauden esiintyminen. Esimerkiksi vakava krooninen infektio-/tulehduksellinen/immunologinen sairaus (kuten tulehduksellinen suolistosairaus, nivelpsoriaasi, spondyloartropatia, SLE autoinflammatorisen sairauden lisäksi).
Seuraavien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen ilmoittautumiskäynnillä:
kreatiniini yli 1,5 x ULN
WBC alle 3,0 x 103/mm3
ANC alle 800 solua/ml
verihiutaleiden määrä alle 150 000 mm3
ALT tai AST suurempi kuin 2,0 x ULN.
- Imettävät, imettävät tai raskaana olevat naiset.
- Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun tutkimukselliseen hoitotutkimukseen tai tutkimusaineen käyttöön tai ei ole vielä päättynyt vähintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, toisen tutkimuslaitteen tai lääketutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Kohteet, jotka ovat huolissaan protokollamenettelyjen noudattamisesta.
- Muun vakavan akuutin tai kroonisen lääketieteellisen tai psykiatrinen sairauden esiintyminen tai merkittävä lisätutkimusta vaativa laboratoriopoikkeama, joka voi aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkittavan turvallisuudelle, estää tutkimussuunnitelmaan osallistumista tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan tehdä aiheesta sopimaton tähän tutkimukseen.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet DMARD-lääkkeitä (paitsi metotreksaattia) ja/tai TNF-estäjää neljän puoliintumisajan sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Miehet, jotka kykenevät synnyttämään lapsen ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, jotka eivät suostu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien raittius tutkimuksen aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen rilonaseptiannoksen jälkeen.
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (yli 12-vuotias nainen tai joilla on ollut vähintään 1 kuukautiset iästä riippumatta), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät suostu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien raittius tutkimuksen aikana ja vähintään 28 päivää viimeisen rilonaseptiannoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rilonaseptihoito
Rilonaseptin kyllästysannos 4,4 mg/kg/viikko, jota seuraa ylläpitoannos 2,2 mg/kg/viikko.
Tutkimuksen kokonaiskesto 24 kuukautta.
Ylläpitoannos voidaan nostaa tasolle 4,4 mg/kg/viikko tai edelleen 6,6 mg/kg/viikko vain 3 kuukauden ajaksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, jotka säilyttivät tulehduksellisen remission rilonaseptilla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tulehdukselliset remissiokriteerit remissiokriteerit määriteltiin täyttäviksi kaikki seuraavat kriteerit: päiväkirjan pistemäärä <0,5 (ei kuumetta, ihottumaa tai luukipua), normaalit akuutin vaiheen reagenssit (C-reaktiivinen proteiini (CRP) <0,5 mg/dl) ), ei objektiivista ihottumaa tai radiologisia todisteita aktiivisista luuvaurioista röntgenkuvauksessa.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korkeus
Aikaikkuna: 24 kuukautta rilonaseptin aloittamisen jälkeen
|
Antropometriset mittaukset - Korkeus z-pisteet
|
24 kuukautta rilonaseptin aloittamisen jälkeen
|
|
Korkeus
Aikaikkuna: Perustaso
|
Antropometriset mittaukset - Korkeus z-pisteet
|
Perustaso
|
|
Paino
Aikaikkuna: 24 kuukautta rilonaseptin aloittamisen jälkeen
|
Antropometriset mittaukset - Painon z-pisteet
|
24 kuukautta rilonaseptin aloittamisen jälkeen
|
|
Paino
Aikaikkuna: Perustaso
|
Antropometriset mittaukset - Painon z-pisteet
|
Perustaso
|
|
Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ)
Aikaikkuna: 24 kuukautta rilonaseptin aloittamisen jälkeen
|
Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) on potilaan itsearviointi (tai vanhempien arviointi) työkalu, jolla selvitetään, miten sairaus vaikuttaa kykyyn toimia jokapäiväisessä elämässä.
Sisältää kokonaispistemäärän, yleisen kivun luokituksen, yleisarvioinnin, alakategoriat pukeutumiseen ja hoitoon, nousemiseen, syömiseen, kävelyyn, hygieniaan, ulottuvuuteen, pitoon ja aktiviteetteihin.
Mitattu asteikolla 0-3 'Ilman vaikeuksia' (0) 'Ei voi tehdä' (3).
Pisteet lasketaan yhteen ja jaetaan vastattujen kategorioiden kokonaismäärällä lopullisen arvon saamiseksi.
|
24 kuukautta rilonaseptin aloittamisen jälkeen
|
|
Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) on potilaan itsearviointi (tai vanhempien arviointi) työkalu, jolla selvitetään, miten sairaus vaikuttaa kykyyn toimia jokapäiväisessä elämässä.
Sisältää kokonaispistemäärän, yleisen kivun luokituksen, yleisarvioinnin, alakategoriat pukeutumiseen ja hoitoon, nousemiseen, syömiseen, kävelyyn, hygieniaan, ulottuvuuteen, pitoon ja aktiviteetteihin.
Mitattu asteikolla 0-3 'Ilman vaikeuksia' (0) 'Ei voi tehdä' (3).
Pisteet lasketaan yhteen ja jaetaan vastattujen kategorioiden kokonaismäärällä lopullisen arvon saamiseksi.
|
Perustaso
|
|
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DEXA) -pisteet
Aikaikkuna: 12 kuukautta rilonaseptin aloittamisen jälkeen
|
Vertailuun käytettiin anteroposteriorisen lannerangan (AP) keskimääräisiä z-pisteitä
|
12 kuukautta rilonaseptin aloittamisen jälkeen
|
|
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DEXA) -pisteet
Aikaikkuna: Perustaso
|
Vertailuun käytettiin anteroposteriorisen lannerangan (AP) keskimääräisiä z-pisteitä
|
Perustaso
|
|
Pediatric Life Quality of Inventory (PedsQL)
Aikaikkuna: 24 kuukautta rilonaseptin aloittamisen jälkeen
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) - arvioi toimintahäiriöitä ja muutoksia hoidossa ja terveyteen liittyvää elämänlaatua.
Tämän asteikon vastaukset muunnetaan asteikolla 0-100, jossa 0 on huonoin arvo terveyteen liittyvälle elämänlaadulle ja 100 on paras mahdollinen arvo terveyteen liittyvälle elämänlaadulle.
|
24 kuukautta rilonaseptin aloittamisen jälkeen
|
|
Pediatric Life Quality of Inventory (PedsQL)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) - arvioi toimintahäiriöitä ja muutoksia hoidossa ja terveyteen liittyvää elämänlaatua.
Tämän asteikon vastaukset muunnetaan asteikolla 0-100, jossa 0 on huonoin arvo terveyteen liittyvälle elämänlaadulle ja 100 on paras mahdollinen arvo terveyteen liittyvälle elämänlaadulle.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gina A Montealegre, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Aksentijevich I, Masters SL, Ferguson PJ, Dancey P, Frenkel J, van Royen-Kerkhoff A, Laxer R, Tedgard U, Cowen EW, Pham TH, Booty M, Estes JD, Sandler NG, Plass N, Stone DL, Turner ML, Hill S, Butman JA, Schneider R, Babyn P, El-Shanti HI, Pope E, Barron K, Bing X, Laurence A, Lee CC, Chapelle D, Clarke GI, Ohson K, Nicholson M, Gadina M, Yang B, Korman BD, Gregersen PK, van Hagen PM, Hak AE, Huizing M, Rahman P, Douek DC, Remmers EF, Kastner DL, Goldbach-Mansky R. An autoinflammatory disease with deficiency of the interleukin-1-receptor antagonist. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2426-37. doi: 10.1056/NEJMoa0807865.
- Garg M, de Jesus AA, Chapelle D, Dancey P, Herzog R, Rivas-Chacon R, Muskardin TLW, Reed A, Reynolds JC, Goldbach-Mansky R, Sanchez GAM. Rilonacept maintains long-term inflammatory remission in patients with deficiency of the IL-1 receptor antagonist. JCI Insight. 2017 Aug 17;2(16):e94838. doi: 10.1172/jci.insight.94838. eCollection 2017 Aug 17.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 130086
- 13-AR-0086 (Muu tunniste: The National Institutes of Health)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .