Rilonacept för brist på interleukin-1-receptorantagonist (DIRA)

INKLUSIONSKRITERIER

1. Manliga eller kvinnliga pediatriska och vuxna försökspersoner med mutationspositiv IL1RN som indikerar DIRA. För de första fem inskrivna patienterna måste de ha varit på en stabil dos av anakinra under 2-veckorsperioden före screeningbesöket. Om patienten går på andra läkemedel såsom NSAID, metotrexat och/eller orala steroider är det ett krav att dessa doser har varit stabila under 2-veckorsperioden före screeningbesöket.
2. Försökspersoner som är äldre än eller lika med 3 månader (de första 5 inskrivna patienterna kommer dock att vara över 2 år). Försökspersoner 3 månader gamla eller äldre kommer att inkluderas efter SMC-datagenomgång av de första 5 inskrivna patienterna.
3. Deltagande i NIH-studie #03-AR-0173 (Studier av naturhistoria, patogenes och resultat av autoinflammatoriska sjukdomar (NOMID/CAPS, DIRA, CRMO, Stills sjukdom, Behcets sjukdom och andra odifferentierade autoinflammatoriska sjukdomar)
4. Patienter som för närvarande behandlas med anakinra kan inkluderas i denna studie även om deras DIRA kan vara vilande. För dessa patienter räcker det med en historia av aktiv DIRA före behandling med anakinra. Försökspersoner kommer inte att ta anakinra 24 timmar innan läkemedelsbehandling påbörjas. Behandlingsnaiva patienter kommer också att inkluderas efter SMC-datagranskning av de första 5 inskrivna patienterna.
5. Kvinnor i fertil ålder (unga kvinnor som har haft minst en menstruation oavsett ålder) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett uringraviditetstest före administrering av studiemedicin.
6. Kvinnor i fertil ålder och män som kan skaffa barn och som är sexuellt aktiva, som går med på att använda två former av effektiv preventivmedel, inklusive abstinens.

7. Negativt renat proteinderivat (PPD) test med användning av 5 T.U. intradermal testning eller QuantiFERON(SqrRoot) - TB Gold-testet enligt riktlinjerna för Centers for Disease Control and Prevention (CDC), och inga bevis på aktiv tuberkulos (TB) på lungröntgen.

   Patienter med latent TB (positiv PPD eller QuantiFERON - TB Gold-test) som för närvarande behandlats med adekvat terapi i minst en månad före första dosen av studiemedicinering kan inkluderas. Fullständiga profylaxregimer kommer att fortsätta under studien.

   Försökspersoner som tidigare haft aktiv TB med dokumentation av adekvat behandling kan inkluderas med strikt klinisk och radiologisk uppföljning enligt gällande riktlinjer.

   Tjänsten för infektionssjukdomar kommer att rådfrågas angående alla patienter med tecken på TB-infektion (latent eller aktiv, aktuell eller historia) före inskrivningen och vid behov under studien.

   Försökspersoner som har BCG-vaccinerats kommer också att testas. Tolkning av PPD och QuantiFERON - TB Gold-test hos BCG-mottagare kommer att vara densamma som för försökspersoner som inte har fått BCG-vaccin.

   Vårdnadshavare/förälder kan förstå och fylla i studierelaterade frågeformulär.

   Vårdnadshavare/förälder kan och vill ge informerat samtycke och följa studieprocedurerna.

   EXKLUSIONS KRITERIER

1. Behandling som får ett levande virusvaccin (såsom vaccinet mot mässling, påssjuka och röda hund) under de tre månaderna före baslinjebesöket. Inga levande vacciner kommer att tillåtas under hela denna studie.
2. Närvaro av aktiva infektioner eller en historia av lung-TB-infektion utan dokumenterad adekvat behandling. Försökspersoner med aktuell aktiv TB, eller nyligen nära exponering för en individ med aktiv TB, exkluderas från studien. Undantag inkluderar patienter med latent tuberkulos som behandlats med adekvat terapi i minst en månad före den första dosen av studieläkemedlet, och patienter med TB i anamnesen med dokumentation av adekvat behandling.
3. Positivt test för, eller tidigare historia av, HIV eller Hepatit B eller C.
4. Historia om malignitet. Patienter som anses botade från ytliga maligniteter som kutana basala eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer kan inkluderas.
5. Känd överkänslighet mot biologiska eller andra komponenter av rilonacept från kinesisk hamster.
6. Förekomst av ytterligare reumatisk sjukdom eller signifikant systemisk sjukdom. Till exempel, allvarlig kronisk infektions-/inflammatorisk/immunologisk sjukdom (såsom inflammatorisk tarmsjukdom, psoriasisartrit, spondyloartropati, SLE förutom autoinflammatorisk sjukdom).

7. Förekomst av någon av följande laboratorieavvikelser vid inskrivningsbesöket:

   kreatinin större än 1,5xULN

   WBC mindre än 3,0x103/mm3

   ANC mindre än 800 celler/ml

   trombocytantal mindre än 150 000 mm3

   ALT eller AST större än 2,0x ULN.

8. Ammande, ammande eller gravida kvinnor.
9. Inskrivning i någon annan prövningsbehandlingsstudie eller användning av ett prövningsmedel, eller har ännu inte avslutat minst 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, sedan en annan prövningsapparat eller läkemedelsprövning avslutades.
10. Ämnen för vilka det finns oro för att protokollet följs.
11. Förekomst av andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller betydande laboratorieavvikelser som kräver ytterligare undersökning som kan orsaka onödig risk för patientens säkerhet, hämma protokolldeltagande eller störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie.
12. Försökspersoner som har fått DMARD (förutom metotrexat) och eller TNF-blockerande medel inom 4 halveringstider innan studiestart.
13. Män som kan skaffa barn och som är sexuellt aktiva, som inte går med på att använda två former av effektiv preventivmedel, inklusive abstinens under studiens varaktighet och i minst 28 dagar efter den sista dosen av rilonacept.
14. Kvinnor i fertil ålder (kvinna över 12 år eller som har haft minst 1 menstruation oavsett ålder) som är sexuellt aktiva och som inte går med på att använda två effektiva preventivmetoder, inklusive abstinens under studiens varaktighet och för minst 28 dagar efter den sista dosen av rilonacept.