Рилонацепт при дефиците антагониста рецептора интерлейкина-1 (DIRA)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. Дети мужского или женского пола и взрослые субъекты с положительной мутацией IL1RN, указывающей на DIRA. Первые пять пациентов, включенных в исследование, должны были получать стабильную дозу анакинры в течение 2-недельного периода до визита для скрининга. Если субъект принимает другие лекарства, такие как НПВП, метотрексат и/или пероральные стероиды, необходимо, чтобы эти дозы были стабильными в течение 2-недельного периода до визита для скрининга.
2. Субъекты старше или равны 3 месяцам (однако первые 5 зарегистрированных пациентов будут старше 2 лет). Субъекты в возрасте 3 месяцев и старше будут зачислены после обзора данных SMC первых 5 зачисленных пациентов.
3. Участие в исследовании NIH № 03-AR-0173 (Исследования естественного течения, патогенеза и исхода аутовоспалительных заболеваний (NOMID/CAPS, DIRA, CRMO, болезни Стилла, болезни Бехчета и других недифференцированных аутовоспалительных заболеваний)
4. Субъекты, в настоящее время получающие анакинру, могут быть включены в это исследование, даже если их DIRA может находиться в состоянии покоя. Для этих субъектов будет достаточно истории активного DIRA до лечения анакинрой. Субъекты не будут принимать анакинру за 24 часа до начала лечения. Пациенты, ранее не получавшие лечения, также будут включены в исследование после обзора данных SMC первых 5 включенных пациентов.
5. Женщины детородного возраста (молодые женщины, у которых была хотя бы одна менструация независимо от возраста) должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и анализ мочи на беременность до введения исследуемого препарата.
6. Женщины детородного возраста и мужчины, способные стать отцами и ведущие активную половую жизнь, которые соглашаются использовать две формы эффективного контроля над рождаемостью, включая воздержание.

7. Отрицательный тест очищенного белкового производного (PPD) с использованием 5 T.U. внутрикожное тестирование или тест QuantiFERON (SqrRoot) - TB Gold в соответствии с рекомендациями Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и отсутствие признаков активного туберкулеза (ТБ) на рентгенограмме грудной клетки.

   Субъекты с латентным ТБ (положительный тест PPD или QuantiFERON - TB Gold), которые в настоящее время проходят адекватную терапию в течение как минимум одного месяца до первой дозы исследуемого препарата, могут быть включены. Полные схемы профилактики будут продолжены во время исследования.

   Субъекты, у которых был активный ТБ в прошлом с документально подтвержденным адекватным лечением, могут быть включены со строгим клиническим и радиологическим наблюдением в соответствии с действующими рекомендациями.

   Служба инфекционных заболеваний будет консультироваться со всеми пациентами с признаками туберкулезной инфекции (латентной или активной, в настоящее время или в анамнезе) до включения в исследование и, при необходимости, во время исследования.

   Субъекты, которые были вакцинированы БЦЖ, также будут протестированы. Интерпретация PPD и теста QuantiFERON - TB Gold у реципиентов БЦЖ будет такой же, как и у субъектов, не получавших вакцину БЦЖ.

   Опекуны/родители, способные понимать и заполнять анкеты, связанные с исследованием.

   Опекун/родитель, способный и желающий дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.

   КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. Лечение с использованием живой вирусной вакцины (например, вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи) в течение 3 месяцев до исходного визита. На протяжении всего исследования запрещается использовать живые вакцины.
2. Наличие активных инфекций или наличие в анамнезе инфекции легочного ТБ без подтвержденной адекватной терапии. Субъекты с текущим активным туберкулезом или недавний тесный контакт с человеком с активным туберкулезом исключаются из исследования. Исключения составляют пациенты с латентным ТБ, получавшие адекватную терапию в течение по крайней мере одного месяца до первой дозы исследуемого препарата, и пациенты с ТБ в анамнезе, у которых есть документально подтвержденное адекватное лечение.
3. Положительный тест на ВИЧ или гепатит В или С в анамнезе.
4. История злокачественности. В исследование могут быть включены субъекты, считающиеся излечившимися от поверхностных злокачественных новообразований, таких как кожная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома или рак шейки матки in situ.
5. Известная гиперчувствительность к биологическим веществам, полученным из клеток яичников китайского хомяка, или к любым компонентам рилонацепта.
6. Наличие любого дополнительного ревматического заболевания или значительного системного заболевания. Например, серьезное хроническое инфекционное/воспалительное/иммунологическое заболевание (например, воспалительное заболевание кишечника, псориатический артрит, спондилоартропатия, СКВ в дополнение к аутовоспалительному заболеванию).

7. Наличие любой из следующих лабораторных аномалий при посещении при регистрации:

   креатинин более чем в 1,5 раза выше ВГН

   WBC менее 3,0x103/мм3

   ANC менее 800 клеток/мл

   количество тромбоцитов менее 150 000 мм3

   АЛТ или АСТ выше ВГН более чем в 2,0 раза.

8. Кормящие, кормящие или беременные женщины.
9. Зачисление в любое другое исследовательское исследование лечения или использование исследуемого агента, или еще не завершилось по крайней мере 4 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, с момента окончания другого исследовательского устройства или испытания лекарственного средства.
10. Субъекты, которые обеспокоены соблюдением протокольных процедур.
11. Наличие другого тяжелого острого или хронического соматического или психиатрического состояния или существенное лабораторное отклонение, требующее дальнейшего исследования, которое может создать неоправданный риск для безопасности субъекта, препятствовать участию в протоколе или мешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделать субъекта неприемлемым для участия в этом исследовании.
12. Субъекты, которые получали DMARD (кроме метотрексата) и/или агент, блокирующий TNF, в течение 4 периодов полувыведения до включения в исследование.
13. Мужчины, способные стать отцами и ведущие активную половую жизнь, которые не согласны использовать 2 формы эффективного контроля над рождаемостью, включая воздержание в течение всего периода исследования и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы рилонацепта.
14. Женщины детородного возраста (женщины старше 12 лет или у которых была хотя бы одна менструация независимо от возраста), ведущие половую жизнь и не согласные использовать 2 эффективных метода контроля над рождаемостью, включая воздержание в течение всего периода исследования и в течение по крайней мере через 28 дней после приема последней дозы рилонацепта.