Rilonacept voor deficiëntie van de interleukine-1-receptorantagonist (DIRA)

INSLUITINGSCRITERIA

1. Mannelijke of vrouwelijke pediatrische en volwassen proefpersonen met mutatie-positieve IL1RN die DIRA aangeeft. Voor de eerste vijf ingeschreven patiënten geldt dat zij een stabiele dosis anakinra moeten hebben gehad gedurende de periode van 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Als de proefpersoon andere medicijnen gebruikt, zoals NSAID's, methotrexaat en/of orale steroïden, is het een vereiste dat deze doses stabiel zijn gedurende de periode van 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
2. Proefpersonen ouder dan of gelijk aan 3 maanden (de eerste 5 ingeschreven patiënten zullen echter ouder zijn dan 2 jaar). Proefpersonen van 3 maanden of ouder zullen worden ingeschreven na SMC-gegevensbeoordeling van de eerste 5 ingeschreven patiënten.
3. Deelname aan NIH-studie #03-AR-0173 (Studies van de natuurlijke historie, pathogenese en uitkomst van auto-inflammatoire ziekten (NOMID/CAPS, DIRA, CRMO, de ziekte van Still, de ziekte van Behcet en andere niet-gedifferentieerde auto-inflammatoire ziekten)
4. Proefpersonen die momenteel met anakinra worden behandeld, kunnen in deze studie worden opgenomen, ook al kan hun DIRA in rust zijn. Voor deze proefpersonen is een voorgeschiedenis van actieve DIRA voorafgaand aan de behandeling met anakinra voldoende. Proefpersonen zullen 24 uur voor aanvang van de medicamenteuze behandeling geen anakinra innemen. Behandelingsnaïeve patiënten zullen ook worden ingeschreven na SMC-gegevensbeoordeling van de eerste 5 ingeschreven patiënten.
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden (jonge vrouwen die ten minste één menstruatie hebben gehad, ongeacht hun leeftijd) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een urinezwangerschapstest voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die een kind kunnen verwekken en die seksueel actief zijn, die ermee instemmen om twee vormen van effectieve anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding.

7. Negatieve Purified Protein Derivative (PPD)-test met 5 T.U. intradermale testen of de QuantiFERON(SqrRoot) - TB Gold-test volgens de richtlijnen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC), en geen bewijs van actieve tuberculose (TB) op röntgenfoto's van de borst.

   Proefpersonen met latente tuberculose (positieve PPD of QuantiFERON - TB Gold-test) die momenteel worden behandeld met adequate therapie gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, kunnen worden opgenomen. Volledige profylaxeregimes zullen tijdens de studie worden voortgezet.

   Proefpersonen die in het verleden actieve tuberculose hebben gehad met documentatie van adequate behandeling, kunnen worden opgenomen met strikte klinische en radiologische follow-up volgens de huidige richtlijnen.

   De dienst Infectieziekten zal worden geraadpleegd over alle patiënten met tekenen van tbc-infectie (latent of actief, actueel of in het verleden) voorafgaand aan de inschrijving en indien van toepassing tijdens het onderzoek.

   Onderwerpen die BCG-gevaccineerd zijn, zullen ook worden getest. Interpretatie van PPD en QuantiFERON - TB Gold-test bij BCG-ontvangers zal hetzelfde zijn als voor proefpersonen die geen BCG-vaccin hebben gekregen.

   Voogd/ouder kan studiegerelateerde vragenlijsten begrijpen en invullen.

   Voogd/ouder die in staat en bereid is om geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan de onderzoeksprocedures.

   UITSLUITINGSCRITERIA

1. Behandeling met een levend virusvaccin (zoals het vaccin tegen mazelen, bof en rubella) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het basisbezoek. In de loop van deze studie zijn geen levende vaccins toegestaan.
2. Aanwezigheid van actieve infecties of een voorgeschiedenis van longtuberculose zonder gedocumenteerde adequate therapie. Proefpersonen met huidige actieve tbc, of recente directe blootstelling aan een persoon met actieve tbc, worden uitgesloten van het onderzoek. Uitzonderingen zijn onder meer patiënten met latente tuberculose die gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie met adequate therapie zijn behandeld, en patiënten met een voorgeschiedenis van tuberculose met documentatie van adequate behandeling.
3. Positieve test voor, of voorgeschiedenis van, HIV of Hepatitis B of C.
4. Geschiedenis van maligniteit. Proefpersonen die genezen worden geacht van oppervlakkige maligniteiten zoals cutane basale of plaveiselcelcarcinomen, of in situ baarmoederhalskanker kunnen worden ingeschreven.
5. Bekende overgevoeligheid voor van ovariumcellen afkomstige biologische producten van de Chinese hamster of voor een van de componenten van rilonacept.
6. Aanwezigheid van een bijkomende reumatische aandoening of significante systemische ziekte. Bijvoorbeeld ernstige chronische infectieuze/inflammatoire/immunologische ziekte (zoals inflammatoire darmziekte, psoriatische artritis, spondyloartropathie, SLE naast auto-inflammatoire ziekte).

7. Aanwezigheid van een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij inschrijvingsbezoek:

   creatinine groter dan 1,5xULN

   WBC minder dan 3.0x103/mm3

   ANC minder dan 800 cellen/ml

   aantal bloedplaatjes minder dan 150.000 mm3

   ALT of AST groter dan 2,0x ULN.

8. Zogende, borstvoeding gevende of zwangere vrouwen.
9. Inschrijving in een ander onderzoeksonderzoek naar behandeling of gebruik van een onderzoeksmiddel, of nog niet ten minste 4 weken of 5 halfwaardetijden hebben voltooid, afhankelijk van wat langer is, sinds het beëindigen van een ander onderzoeksapparaat of een medicijnonderzoek.
10. Proefpersonen bij wie er zorgen zijn over de naleving van de protocolprocedures.
11. Aanwezigheid van een andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of een significante laboratoriumafwijking die nader onderzoek vereist en die een onnodig risico kan vormen voor de veiligheid van de proefpersoon, deelname aan het protocol kan belemmeren of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker zou het onderwerp ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.
12. Proefpersonen die een DMARD (behalve methotrexaat) en/of een TNF-blokker hebben gekregen binnen 4 halfwaardetijden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
13. Mannen die een kind kunnen verwekken en seksueel actief zijn, die niet akkoord gaan met het gebruik van 2 vormen van effectieve anticonceptie, waaronder onthouding tijdens de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis rilonacept.
14. Vrouwen die zwanger kunnen worden (vrouwen ouder dan 12 jaar of die minstens 1 menstruatie hebben gehad ongeacht hun leeftijd) die seksueel actief zijn en niet akkoord gaan met het gebruik van 2 effectieve anticonceptiemethoden, waaronder onthouding tijdens de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis rilonacept.