Rilonacept az interleukin-1 receptor antagonista (DIRA) hiányára

BELÉPÉSI KRITÉRIUMOK

1. Férfi vagy nő gyermek- és felnőtt alanyok, akiknek mutáció-pozitív IL1RN-je DIRA-ra utal. Az első öt beiratkozott beteg esetében stabil adag anakinrát kellett kapniuk a szűrővizsgálatot megelőző 2 hetes időszakban. Ha az alany más gyógyszereket, például NSAID-okat, metotrexátot és/vagy orális szteroidokat szed, követelmény, hogy ezek az adagok stabilak legyenek a szűrővizsgálatot megelőző 2 hetes időszakban.
2. 3 hónapos vagy annál idősebb alanyok (azonban az első 5 beteg 2 évesnél idősebb lesz). A 3 hónapos vagy annál idősebb alanyokat az első 5 beiratkozott beteg SMC-adatainak áttekintése után veszik fel.
3. Részvétel az NIH #03-AR-0173 vizsgálatában (Az autoinflammatorikus betegségek természetrajzi, patogenezisének és kimenetelének tanulmányozása (NOMID/CAPS, DIRA, CRMO, Still-kór, Behcet-kór és egyéb differenciálatlan autogyulladásos betegségek)
4. A jelenleg anakinrával kezelt alanyok akkor is bevonhatók ebbe a vizsgálatba, ha DIRA-juk nyugalmi állapotban van. Ezeknél az alanyoknál elegendő az aktív DIRA kórtörténete az anakinra-kezelés előtt. Az alanyok nem szednek anakinrát 24 órával a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt. A kezelésben még nem részesült betegeket az első 5 beiratkozott beteg SMC-adatainak áttekintése után is bevonják.
5. A fogamzóképes nők (fiatal nők, akiknek életkoruktól függetlenül legalább egy menstruációjuk volt) negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és vizelet terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
6. Fogamzóképes korú nők és szexuálisan aktív férfiak, akik vállalják a hatékony születésszabályozás két formájának alkalmazását, beleértve az absztinenciát.

7. Negatív tisztított fehérjeszármazék (PPD) teszt 5 T.U. felhasználásával. intradermális teszt vagy a QuantiFERON(SqrRoot) - TB Gold teszt a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) iránymutatásai szerint, és nincs bizonyíték aktív tuberkulózisra (TB) a mellkasröntgenen.

   A lappangó tbc-ben (pozitív PPD vagy QuantiFERON – TB Gold teszt) szenvedő alanyok, akiket jelenleg a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább egy hónapig megfelelő terápiával kezeltek, bevonhatók. A teljes körű profilaxist a vizsgálat ideje alatt folytatják.

   Azok az alanyok, akiknek a múltban aktív tbc-ben szenvedtek, és megfelelő kezelést dokumentáltak, szigorú klinikai és radiológiai nyomon követés alá vonhatók a jelenlegi irányelvek szerint.

   A fertőző betegségekkel foglalkozó szolgálattal minden olyan (látens vagy aktív, jelenlegi vagy anamnézisben lévő) TB-fertőzésben szenvedő betegről konzultálni kell a beiratkozás előtt, és adott esetben a vizsgálat során.

   A BCG-oltásban részesült alanyokat is tesztelik. A PPD és a QuantiFERON - TB Gold teszt értelmezése a BCG-ben részesülőknél ugyanaz, mint azoknál az alanyoknál, akik nem kaptak BCG vakcinát.

   A gyám/szülő képes megérteni és kitölteni a tanulmányokkal kapcsolatos kérdőíveket.

   A gyám/szülő képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni és betartani a tanulmányi eljárásokat.

   KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

1. Élő vírus elleni oltás (például kanyaró, mumpsz és rubeola elleni oltás) a kiindulási vizit előtti 3 hónapban. Élő vakcinák beadása a vizsgálat során nem engedélyezett.
2. Aktív fertőzések jelenléte vagy a kórelőzményben szereplő tüdő-tbc fertőzés dokumentált megfelelő terápia nélkül. A jelenleg aktív tbc-ben szenvedő alanyok, vagy a közelmúltban aktív tbc-ben szenvedő egyén közeli expozíciója nem szerepel a vizsgálatban. Ez alól kivételt képeznek a látens tbc-ben szenvedő betegek, akiket a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább egy hónapig megfelelő terápiával kezeltek, valamint azok a betegek, akiknek a kórtörténetében tbc volt, a megfelelő kezelés dokumentálásával.
3. Pozitív HIV vagy hepatitis B vagy C teszt, vagy az anamnézisben szerepelt.
4. Rosszindulatú daganatok anamnézisében. Felszíni rosszindulatú daganatoktól, például bőr alap- vagy laphámsejtes karcinómáktól, vagy in situ méhnyakráktól gyógyultnak ítélt alanyok felvételére kerülhet sor.
5. Ismert túlérzékenység a kínai hörcsög petefészek sejtjeiből származó biológiai anyagokkal vagy a rilonacept bármely összetevőjével szemben.
6. Bármilyen további reumás betegség vagy jelentős szisztémás betegség jelenléte. Például súlyos krónikus fertőző/gyulladásos/immunológiai betegségek (például gyulladásos bélbetegség, psoriaticus ízületi gyulladás, spondyloarthropathia, SLE az autoinflammatorikus betegségen kívül).

7. A következő laboratóriumi eltérések bármelyikének jelenléte a beiratkozáskor:

   kreatinin 1,5xULN-nél nagyobb

   WBC kisebb, mint 3,0x103/mm3

   ANC kevesebb, mint 800 sejt/ml

   thrombocytaszám kevesebb, mint 150 000 mm3

   ALT vagy AST nagyobb, mint 2,0x ULN.

8. Szoptató, szoptató vagy terhes nők.
9. Bármilyen más vizsgálati kezelési vizsgálatba való beiratkozás vagy vizsgálati szer alkalmazása, vagy még nem telt el legalább 4 hét vagy 5 felezési idő, amelyik hosszabb, egy másik vizsgálóeszköz vagy gyógyszervizsgálat befejezése óta.
10. Alanyok, akiknél aggodalomra ad okot a protokolleljárások betartása.
11. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy további vizsgálatot igénylő jelentős laboratóriumi eltérés, amely indokolatlan kockázatot jelenthet az alany biztonságára, gátolhatja a protokollban való részvételt vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenni a tárgyat ebbe a tanulmányba való felvételhez.
12. Olyan alanyok, akik DMARD-t (a metotrexát kivételével) és/vagy TNF-blokkoló szert kaptak a vizsgálatba való belépés előtti 4 felezési időn belül.
13. Gyermeket nemzőképes és szexuálisan aktív férfiak, akik nem járulnak hozzá a hatékony fogamzásgátlás két formájának alkalmazásához, beleértve az absztinenciát a vizsgálat időtartama alatt és a rilonacept utolsó adagját követően legalább 28 napig.
14. Fogamzóképes korú nők (12 évesnél idősebb nők, vagy akiknek életkorától függetlenül legalább 1 menstruációja volt), akik szexuálisan aktívak, és nem járulnak hozzá 2 hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásához, beleértve az absztinenciát a vizsgálat időtartama alatt. legalább 28 nappal a rilonacept utolsó adagját követően.