Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rilonacept na niedobór antagonisty receptora interleukiny-1 (DIRA)

13 września 2017 zaktualizowane przez: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Pilotażowe otwarte badanie Rilonaceptu (Arcalyst) w niedoborze antagonisty receptora interleukiny-1 (DIRA)

Tło:

- Niedobór antagonisty receptora IL-1 (DIRA) jest stanem powodującym powtarzające się epizody zapalenia. Osoby z DIRA mogą mieć wysypki, gorączkę i bóle stawów. Większość metod leczenia DIRA ma na celu kontrolowanie układu odpornościowego w celu powstrzymania tych stanów zapalnych. Istnieją leki, które mogą leczyć DIRA, ale muszą być podawane codziennie w postaci zastrzyków. Naukowcy chcą wypróbować inny lek, rylonacept, jako lek na DIRA. Należy go podawać tylko raz w tygodniu. Rilonacept będzie podawany osobom w wieku co najmniej 3 miesięcy z DIRA.

Cele:

- Badanie bezpieczeństwa i skuteczności rylonaceptu u dzieci i dorosłych z DIRA.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku co najmniej 3 miesięcy, które mają DIRA.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i historii medycznej. Pobrane zostaną próbki krwi i moczu. Zostaną podane inne testy do badania bólu i ruchu. Można również wykonać badania obrazowe, takie jak skany gęstości kości i zdjęcia rentgenowskie.
  • Uczestnicy będą mieli co najmniej cztery do pięciu wizyt studyjnych w ciągu 12 miesięcy. Osoby przyjmujące różne leki przeciwzapalne (takie jak anakinra) przestaną je przyjmować przed rozpoczęciem wizyt studyjnych.
  • Podczas tego badania uczestnicy będą otrzymywali cotygodniowe zastrzyki rylonaceptu. W razie potrzeby dawka zostanie dostosowana, aby pomóc w leczeniu objawów DIRA. Uczestnicy będą prowadzić dziennik, aby monitorować objawy i wszelkie skutki uboczne.
  • Leczenie rylonaceptem będzie stosowane przez 1 rok. Uczestnicy będą odbywać wizyty studyjne w celu monitorowania leczenia. Dostarczą oni próbki krwi i wykonają inne badania podczas tych wizyt studyjnych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroby autozapalne to choroby charakteryzujące się epizodami zapalenia, które w przeciwieństwie do chorób autoimmunologicznych nie wytwarzają autoprzeciwciał o wysokim mianie lub limfocytów T specyficznych dla antygenu. Istnieje coraz więcej genetycznych i klinicznych dowodów na to, że określone szlaki cytokin są rozregulowane. Jednogenowe defekty szlaku IL-1 powodują okresowe zespoły związane z kriopiryną (CAPS) i niedobór antagonisty receptora IL-1 (DIRA), ten ostatni jest spowodowany mutacjami wpływającymi na gen antagonisty receptora IL-1 (IL1RN). Oba zaburzenia odpowiadają całkowitym ustąpieniem odpowiedzi zapalnej na leczenie krótko działającym blokerem IL-1, anakinrą. To badanie eksploracyjne ma na celu zbadanie użyteczności długo działającego inhibitora IL-1, rylonaceptu (rilonacept; Regeneron Pharmaceuticals, Inc.)

To badanie pilotażowe ma na celu omówienie: 1) przydatności i dawkowania rylonaceptu potrzebnych do osiągnięcia remisji stanu zapalnego u dzieci z DIRA, które wykazały odpowiedź na leczenie anakinrą [Kineret [zarejestrowany]]; oraz 2) ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki rylonaceptu u małych dzieci.

Rilonacept jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym o pikomolowym powinowactwie do IL-1 i okresie półtrwania wynoszącym około 7,5 dnia u ludzi. Został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z okresowymi zespołami związanymi z kriopiryną (CAPS). (FCAS) i zespół Muckle-Wellsa (MWS).

W tym badaniu parametry kliniczne i laboratoryjne będą początkowo mierzone na początku badania po odstawieniu anakinry na 24 godziny. Osobnicy otrzymają kurs terapii z rylonaceptem, który ma indukować remisję stanu zapalnego. Ocenione zostaną kliniczne i laboratoryjne wskaźniki stanu zapalnego; eskalacja dawki rylonaceptu zostanie wdrożona, jeśli będzie to konieczne do osiągnięcia remisji klinicznej i laboratoryjnej. Pacjenci pozostaną w badaniu przez 12 miesięcy, a pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie oceniony po 6 miesiącach.

Osoby, które ukończą roczny okres leczenia i utrzymają lepsze parametry kliniczne i laboratoryjne w porównaniu z wartościami wyjściowymi, mogą nadal otrzymywać badany lek w swojej obecnej dawce. Główny badacz pomoże uzyskać ubezpieczenie rylonaceptu na kontynuację leczenia i omówi z firmą Regeneron Pharmaceuticals, Inc. dodatkowe dostawy rylonaceptu dla tych pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA

    1. Dzieci i dorośli płci męskiej lub żeńskiej z mutacją IL1RN wskazującą na DIRA. W przypadku pierwszych pięciu włączonych pacjentów musieli oni otrzymywać stabilną dawkę anakinry w okresie 2 tygodni przed wizytą przesiewową. Jeśli pacjent przyjmuje inne leki, takie jak NLPZ, metotreksat i/lub doustne steroidy, wymagane jest, aby dawki te były stabilne w okresie 2 tygodni przed wizytą przesiewową.
    2. Pacjenci w wieku co najmniej 3 miesięcy (jednak pierwszych 5 zapisanych pacjentów będzie miało więcej niż 2 lata). Pacjenci w wieku 3 miesięcy lub starsi zostaną włączeni po dokonaniu przeglądu danych SMC dotyczących pierwszych 5 włączonych pacjentów.
    3. Udział w badaniu NIH nr 03-AR-0173 (Badania historii naturalnej, patogenezy i wyników chorób autozapalnych (NOMID/CAPS, DIRA, CRMO, choroba Stilla, choroba Behceta i inne niezróżnicowane choroby autozapalne)
    4. Pacjenci obecnie leczeni anakinrą mogą zostać włączeni do tego badania, nawet jeśli ich DIRA może być w stanie spoczynku. W przypadku tych osób wystarczający będzie wywiad z aktywną DIRA przed rozpoczęciem leczenia anakinrą. Pacjenci nie będą przyjmować anakinry 24 godziny przed rozpoczęciem leczenia farmakologicznego. Pacjenci nieleczeni wcześniej również zostaną włączeni po dokonaniu przeglądu danych SMC dotyczących pierwszych 5 włączonych pacjentów.
    5. Kobiety w wieku rozrodczym (młode kobiety, które miały co najmniej jedną miesiączkę niezależnie od wieku) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i testu ciążowego z moczu przed podaniem badanego leku.
    6. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka i aktywni seksualnie, którzy zgadzają się na stosowanie dwóch form skutecznej antykoncepcji, w tym abstynencji.

    7. Negatywny test oczyszczonej pochodnej białkowej (PPD) przy użyciu 5 T.U. test śródskórny lub test QuantiFERON (SqrRoot) - TB Gold zgodnie z wytycznymi Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) i brak dowodów na aktywną gruźlicę (TB) na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej.

      Pacjenci z utajoną gruźlicą (dodatni test PPD lub QuantiFERON - TB Gold) obecnie leczeni odpowiednią terapią przez co najmniej jeden miesiąc przed pierwszą dawką badanego leku mogą zostać włączeni. Pełne schematy profilaktyki będą kontynuowane podczas badania.

      Pacjenci, którzy w przeszłości mieli aktywną gruźlicę i udokumentowali odpowiednie leczenie, mogą zostać objęci ścisłą obserwacją kliniczną i radiologiczną zgodnie z obowiązującymi wytycznymi.

      Dział chorób zakaźnych będzie konsultowany w odniesieniu do wszystkich pacjentów z objawami zakażenia gruźlicą (utajoną lub czynną, obecną lub przebytą) przed włączeniem do badania iw razie potrzeby w trakcie badania.

      Przebadane zostaną również osoby, które były szczepione BCG. Interpretacja testu PPD i QuantiFERON - TB Gold u biorców BCG będzie taka sama jak u osób, które nie otrzymały szczepionki BCG.

      Opiekun/rodzic, który jest w stanie zrozumieć i wypełnić kwestionariusze związane z badaniem.

      Opiekun/rodzic zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania.

      KRYTERIA WYŁĄCZENIA

    1. Leczenie otrzymujące szczepionkę zawierającą żywe wirusy (takie jak szczepionka przeciw odrze, śwince i różyczce) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą wyjściową. Żadne żywe szczepionki nie będą dozwolone w trakcie tego badania.
    2. Obecność aktywnych infekcji lub gruźlica płuc w wywiadzie bez udokumentowanej odpowiedniej terapii. Pacjenci z obecnie aktywną gruźlicą lub niedawną bliską ekspozycją na osobę z aktywną gruźlicą są wykluczeni z badania. Wyjątki obejmują pacjentów z utajoną gruźlicą leczonych odpowiednią terapią przez co najmniej jeden miesiąc przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz pacjentów z gruźlicą w wywiadzie i udokumentowaną odpowiednią terapią.
    3. Pozytywny wynik testu na HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C w wywiadzie.
    4. Historia nowotworów złośliwych. Pacjenci uznani za wyleczonych z powierzchownych nowotworów złośliwych, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ, mogą zostać włączeni.
    5. Znana nadwrażliwość na substancję biologiczną pochodzącą z komórek jajnika chomika chińskiego lub którykolwiek składnik rylonaceptu.
    6. Obecność jakiejkolwiek dodatkowej choroby reumatycznej lub istotnej choroby ogólnoustrojowej. Na przykład, główna przewlekła choroba zakaźna/zapalna/immunologiczna (taka jak nieswoiste zapalenie jelit, łuszczycowe zapalenie stawów, spondyloartropatia, SLE oprócz choroby autozapalnej).

    7. Obecność któregokolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas wizyty rejestracyjnej:

      kreatynina powyżej 1,5 x GGN

      WBC poniżej 3,0x103/mm3

      ANC poniżej 800 komórek/ml

      liczba płytek krwi mniejsza niż 150 000 mm3

      AlAT lub AspAT większa niż 2,0x GGN.

    8. Kobiety w okresie laktacji, karmiące piersią lub kobiety w ciąży.
    9. Włączenie do jakiegokolwiek innego badania dotyczącego leczenia eksperymentalnego lub stosowanie badanego środka lub nie upłynęło jeszcze co najmniej 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od zakończenia innego eksperymentalnego urządzenia lub próby leku.
    10. Podmioty, co do których istnieje obawa o przestrzeganie procedur protokolarnych.
    11. Obecność innego ciężkiego, ostrego lub przewlekłego stanu medycznego lub psychiatrycznego lub istotnej nieprawidłowości laboratoryjnej wymagającej dalszych badań, która może stwarzać nadmierne ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika, utrudniać udział w protokole lub zakłócać interpretację wyników badania, a w ocenie badacza byłaby uczynić przedmiot nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
    12. Osoby, które otrzymały DMARD (z wyjątkiem metotreksatu) i/lub środek blokujący TNF w ciągu 4 okresów półtrwania przed włączeniem do badania.
    13. Mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka i aktywni seksualnie, którzy nie zgadzają się na stosowanie 2 form skutecznej antykoncepcji, w tym abstynencję w czasie trwania badania i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki rylonaceptu.
    14. Kobiety w wieku rozrodczym (powyżej 12 roku życia lub które miały co najmniej 1 miesiączkę niezależnie od wieku) aktywne seksualnie i nie wyrażające zgody na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji, w tym abstynencję w czasie trwania badania i do co najmniej 28 dni po ostatniej dawce rylonaceptu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie Rilonaceptem
Dawka nasycająca rylonaceptu 4,4 mg/kg/tydzień, a następnie dawka podtrzymująca 2,2 mg/kg/tydzień. Całkowity czas trwania badania 24 miesiące. Dawkę podtrzymującą można zwiększyć do 4,4 mg/kg mc./tydzień lub dalej do 6,6 mg/kg mc./tydzień tylko przez 3 miesiące.
Lek: Rylonacept

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, którzy utrzymali remisję zapalną po zastosowaniu Rilonaceptu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Kryteria remisji stanu zapalnego Kryteria remisji zdefiniowano jako spełnienie wszystkich następujących kryteriów: wynik w dzienniku <0,5 (odzwierciedlający brak gorączki, wysypki skórnej lub bólu kości), prawidłowe odczynniki ostrej fazy (białko C-reaktywne (CRP) <0,5 mg/dl ), brak obiektywnej wysypki skórnej lub radiologicznych dowodów na aktywne zmiany kostne na zdjęciu rentgenowskim.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wysokość
Ramy czasowe: 24 miesiące po rozpoczęciu leczenia rylonaceptem
Pomiary antropometryczne — wysokość z-score
24 miesiące po rozpoczęciu leczenia rylonaceptem
Wysokość
Ramy czasowe: Linia bazowa
Pomiary antropometryczne — wysokość z-score
Linia bazowa
Waga
Ramy czasowe: 24 miesiące po rozpoczęciu leczenia rylonaceptem
Pomiary antropometryczne - Waga z-score
24 miesiące po rozpoczęciu leczenia rylonaceptem
Waga
Ramy czasowe: Linia bazowa
Pomiary antropometryczne - Waga z-score
Linia bazowa
Kwestionariusz oceny stanu zdrowia dziecka (CHAQ)
Ramy czasowe: 24 miesiące po rozpoczęciu leczenia rylonaceptem
Kwestionariusz oceny stanu zdrowia dziecka (CHAQ) jest narzędziem służącym do samooceny pacjenta (lub oceny rodziców) dotyczącym tego, jak choroba wpływa na zdolność funkcjonowania w życiu codziennym. Obejmuje ogólny wynik, ogólną ocenę bólu, ogólną ocenę globalną, podkategorie dotyczące ubierania się i pielęgnacji, wstawania, jedzenia, chodzenia, higieny, zasięgu, chwytania i czynności. Mierzone w skali 0-3 od „bez żadnych trudności” (0) do „nie da się zrobić” (3). Wyniki są sumowane i dzielone przez liczbę wszystkich kategorii, na które udzielono odpowiedzi, aby uzyskać ostateczną wartość.
24 miesiące po rozpoczęciu leczenia rylonaceptem
Kwestionariusz oceny stanu zdrowia dziecka (CHAQ)
Ramy czasowe: Linia bazowa
Kwestionariusz oceny stanu zdrowia dziecka (CHAQ) jest narzędziem służącym do samooceny pacjenta (lub oceny rodziców) dotyczącym tego, jak choroba wpływa na zdolność funkcjonowania w życiu codziennym. Obejmuje ogólny wynik, ogólną ocenę bólu, ogólną ocenę globalną, podkategorie dotyczące ubierania się i pielęgnacji, wstawania, jedzenia, chodzenia, higieny, zasięgu, chwytania i czynności. Mierzone w skali 0-3 od „bez żadnych trudności” (0) do „nie da się zrobić” (3). Wyniki są sumowane i dzielone przez liczbę wszystkich kategorii, na które udzielono odpowiedzi, aby uzyskać ostateczną wartość.
Linia bazowa
Wyniki absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA).
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia rylonaceptem
Do porównań wykorzystano średnie wyniki z przednio-tylnego odcinka lędźwiowego (AP).
12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia rylonaceptem
Wyniki absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA).
Ramy czasowe: Linia bazowa
Do porównań wykorzystano średnie wyniki z przednio-tylnego odcinka lędźwiowego (AP).
Linia bazowa
Inwentarz jakości życia dzieci (PedsQL)
Ramy czasowe: 24 miesiące po rozpoczęciu leczenia rylonaceptem
Pediatryczny Inwentarz Jakości Życia (PedsQL) - ocenia odpowiednio upośledzenie czynnościowe i zmianę leczenia oraz jakość życia związaną ze zdrowiem. Odpowiedzi na tej skali są przekształcane na skalę 0-100, gdzie 0 oznacza najgorszą wartość jakości życia związanej ze zdrowiem, a 100 najlepszą możliwą wartość jakości życia związanej ze zdrowiem.
24 miesiące po rozpoczęciu leczenia rylonaceptem
Inwentarz jakości życia dzieci (PedsQL)
Ramy czasowe: Linia bazowa
Pediatryczny Inwentarz Jakości Życia (PedsQL) - ocenia odpowiednio upośledzenie czynnościowe i zmianę leczenia oraz jakość życia związaną ze zdrowiem. Odpowiedzi na tej skali są przekształcane na skalę 0-100, gdzie 0 oznacza najgorszą wartość jakości życia związanej ze zdrowiem, a 100 najlepszą możliwą wartość jakości życia związanej ze zdrowiem.
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Współpracownicy

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Śledczy

  • Główny śledczy: Gina A Montealegre, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

12 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lutego 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 130086
  • 13-AR-0086 (Inny identyfikator: The National Institutes of Health)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

System informacji o translacyjnych badaniach biomedycznych NIH

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na DIRA

Badania kliniczne na Rylonacept

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj