比较口服和静脉制剂的利福平探索性 PK 研究结核性脑膜炎 (REMOVER)

介绍：

在最近的一项临床试验中，研究人员表明，在治疗的前 2 周内静脉内给予较高剂量的利福平 (600 mg iv) 是安全的，并且与成人结核性脑膜炎患者的生存获益相关。 口服（而不是静脉注射）剂量将有助于实施结核性脑膜炎的强化治疗。 然而，由于生物利用度的差异（口服与静脉注射）和不可预测的剂量-浓度关系（利福平的非线性药代动力学），很难预测利福平的口服剂量会导致类似于 600 mg iv 的利福平暴露。 因此，研究人员旨在检查口服给予的 2 种更高剂量利福平（750 毫克和 900 毫克）的药代动力学，并将药代动力学特征与我们之前使用 600 毫克利福平静脉注射的研究结果进行比较。

总体目标：

帮助建立结核性脑膜炎的优化治疗方案

具体的目标：

1. 探讨口服利福平 750 mg 或 900 mg 导致的暴露是否与治疗前两天静脉注射利福平 600 mg 后的暴露相似
2. 探讨口服利福平 750 mg 或 900 mg 引起的暴露是否与治疗 14 天后的暴露相似（稳定的利福平浓度，即稳态）
3. 评价大剂量口服利福平的安全性和耐受性
4. 评估高剂量利福平治疗 2 周后的神经反应和死亡率

学习规划：

探索性药代动力学研究；随机、三臂、两期评估。

学习程序：

诊断出结核性脑膜炎后，符合条件的患者将随机接受口服 750 mg、口服 900 mg 或静脉注射 600 mg 利福平，连用标准口服 TB 药物（异烟肼 300 mg/天、乙胺丁醇 750 mg/天、和吡嗪酰胺 1500 毫克/天）和佐剂地塞米松 i.v.和吡哆醇。

在治疗的第一天或第二天和第 14 天（稳态）给药后的 0、1、2、4、8 和 12 小时连续采集 6 次血样。 单次脑脊液 (CSF) 样本将在给药后 3-6 小时在采血日的同一天采集。