- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01802502
Rifampicin Explorative PK-undersøgelse for tuberkuløs meningitis, der sammenligner oral og intravenøs præparat (REMOVER)
Explorativ PK-undersøgelse, der sammenligner 600 mg Rifampicin i.v. Med 750 mg og 900 mg Rifampicin Oral til patienter med tuberkuløs meningitis
Tuberkuløs (TB) meningitis er den mest alvorlige manifestation af TB-infektion, der efterlader op til 50 % af patienterne døde eller neurologisk invaliderede. Nuværende behandling ligner behandling af lunge-TB, selvom indtrængning af nogle antibiotika i hjernen er dårlig, og immun-patologien af TB-meningitis er meget forskellig fra lunge-TB. I et nyligt fase II klinisk forsøg fra efterforskergruppen, den første af sin slags globalt, intensiverede antibiotikabehandlingen med moxifloxacin og højdosis rifampicin kraftigt reduceret dødeligheden af TB-meningitis.
Efterforskerne sigter mod at undersøge effekten af intensiveret antibiotikabehandling på mortalitet og morbiditet af TB meningitis i et fase 3 klinisk forsøg, forudgået af et eksplorativt farmakokinetisk (PK) studie for at undersøge, om højere orale doser rifampicin resulterer i eksponeringer svarende til i.v. dosis brugt i vores fase 2-forsøg, da oral rifampicin kunne implementeres meget lettere i miljøer med lav ressource.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Introduktion:
I et nyligt klinisk forsøg har efterforskerne vist, at en højere dosis rifampicin administreret intravenøst (600 mg iv) i løbet af de første 2 ugers behandling er sikker og forbundet med en overlevelsesfordel hos voksne med TB-meningitis. En oral (i stedet for iv) dosis ville hjælpe med implementeringen af intensiveret behandling af TB-meningitis. Det er dog svært at forudsige, hvilken oral dosis rifampicin, der vil resultere i rifampicineksponeringer svarende til 600 mg iv, på grund af forskelle i biotilgængelighed (oral vs. iv) og det uforudsigelige dosis-koncentrationsforhold (ikke-lineær farmakokinetik af rifampicin). Derfor sigter efterforskerne på at undersøge farmakokinetikken af 2 højere doser rifampicin (750 mg og 900 mg) givet oralt og sammenligne de farmakokinetiske profiler med resultatet af vores tidligere undersøgelse med 600 mg rifampicin iv.
Generelt mål:
At hjælpe med at etablere det optimerede behandlingsregime for TB meningitis
Specifikke mål:
- At undersøge, om eksponeringer som følge af oral rifampicin 750 mg eller 900 mg svarer til eksponeringer efter intravenøs rifampicin 600 mg i løbet af de første to dage af behandlingen
- At undersøge, om eksponeringer som følge af oral rifampicin 750 mg eller 900 mg svarer til eksponeringer efter 14 dages behandling (stabiliserede rifampicinkoncentrationer, dvs. steady-state)
- For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af høje doser oral rifampicin
- For at evaluere neurologisk respons og dødelighed efter 2 ugers behandling med højdosis rifampicin
Studere design:
Eksplorativ farmakokinetisk undersøgelse; randomiseret, tre-arm, to-perioders evaluering.
Studieprocedure:
Efter diagnosticering af TB-meningitis vil kvalificerede patienter blive randomiseret til at få enten oral 750 mg, oral 900 mg eller iv 600 mg rifampicin i 14 dage i kombination med standard orale TB-lægemidler (isoniazid 300 mg/dag, ethambutol 750 mg/dag, og pyrazinamid 1500 mg/dag) og adjuvans dexamethason i.v. og pyridoxin.
Serieblodprøver tages 6 gange fra 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter lægemiddeladministration på den første eller anden behandlingsdag og på dag 14 (steady-state). Enkelt cerebrospinalvæske (CSF) prøve vil blive taget 3-6 timer efter administration på samme dag af blodprøvedagene.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
West Java
-
Bandung, West Java, Indonesien, 40122
- Hasan Sadikin Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 år eller ældre
- Sandsynlig/mulig tuberkulose-meningitis ved hjælp af ensartet kasusdefinition
- Accepter at deltage i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Patient med antituberkulosebehandling inden for de sidste 2 uger.
- Øge leverfunktionen >5x øvre normalgrænse
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Rifampicin 600 mg
Forsøgspersoner i denne arm får 600 mg rifampicin intravenøst
|
Andre navne:
|
Eksperimentel: rifampicin 750 mg
Forsøgspersoner i denne arm får 750 mg rifampicin oralt
|
Andre navne:
|
Eksperimentel: rifampicin 900 mg
Forsøgspersoner i denne arm får rifampicin 900 mg oralt
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetisk profil af flere rifampicin doser
Tidsramme: Dag 2 og Dag 14; 6 tidspunkter for blodanalyse og 1 tidspunkt for CSF-analyse
|
Vi vil måle lægemiddelkoncentration i plasma på time 0, 1, 2, 4, 8 og 12, mens CSF lægemiddelkoncentration vil blive målt på et enkelt tidspunkt, dvs. på time 3-6 efter dosis.
Prøveudtagningsdagene vil være (1) inden for de første tre dage og (2) på dag 14 af den intensiverede behandling.
|
Dag 2 og Dag 14; 6 tidspunkter for blodanalyse og 1 tidspunkt for CSF-analyse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
dødelighed
Tidsramme: tidligt (1 måned) og sent (6 måneder)
|
Vi vil måle tidlig og sen dødelighed
|
tidligt (1 måned) og sent (6 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rovina Ruslami, M.D., PhD, Faculty of Medicine Universitas Padjadjaran - Dr. Hasan Sadikin Hospital Bandung
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ruslami R, Ganiem AR, Dian S, Apriani L, Achmad TH, van der Ven AJ, Borm G, Aarnoutse RE, van Crevel R. Intensified regimen containing rifampicin and moxifloxacin for tuberculous meningitis: an open-label, randomised controlled phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2013 Jan;13(1):27-35. doi: 10.1016/S1473-3099(12)70264-5. Epub 2012 Oct 25.
- Marais S, Thwaites G, Schoeman JF, Torok ME, Misra UK, Prasad K, Donald PR, Wilkinson RJ, Marais BJ. Tuberculous meningitis: a uniform case definition for use in clinical research. Lancet Infect Dis. 2010 Nov;10(11):803-12. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70138-9. Epub 2010 Sep 6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Infektioner
- Infektioner i centralnervesystemet
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Meningitis, bakteriel
- Bakterielle infektioner i centralnervesystemet
- Tuberkulose, centralnervesystemet
- Tuberkulose
- Meningitis
- Tuberkulose, Meningeal
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Cytokrom P-450 enzyminducere
- Cytokrom P-450 CYP3A inducere
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Cytokrom P-450 CYP2B6 inducere
- Cytokrom P-450 CYP2C8 inducere
- Cytokrom P-450 CYP2C19 inducere
- Cytokrom P-450 CYP2C9 inducere
- Rifampin
Andre undersøgelses-id-numre
- TB-201302.01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tuberkuløs meningitis
-
Prof. Elizabeth MillerNovartis VaccinesAfsluttetMeningokok Meningitis, Serogruppe A | Meningokok Meningitis, Serogruppe B | Meningokok Meningitis, Serogruppe C | Meningokok Meningitis, Serogruppe Y | Meningokok Meningitis, Serogruppe WDet Forenede Kongerige
-
University Hospital, Strasbourg, FranceAfsluttet
-
Assiut UniversityUkendt
-
University Medical Centre LjubljanaHarvard University; University of Ljubljana School of Medicine, Slovenia; Slovenian Research AgencyUkendt
-
University of MinnesotaNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); Medical... og andre samarbejdspartnereAfsluttetKryptokok meningitis | Svampe meningitisUganda
-
Rambam Health Care CampusTrukket tilbageGram negativ meningitis | Posttraumatisk bakteriel meningitisIsrael
-
Charite University, Berlin, GermanyRekrutteringBakteriel meningitis | Implantat infektion | Svampe meningitisTyskland
-
Matinas BioPharma Nanotechnologies, Inc.University of MinnesotaIkke rekrutterer endnuKryptokok meningitis
-
Makerere UniversityGilead Sciences; University of MinnesotaRekrutteringKryptokok meningitisUganda
Kliniske forsøg med Rifampicin intravenøst
-
Nova Scotia Health AuthorityAfsluttet
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesAfsluttet
-
Annina VischerIkke rekrutterer endnuForhøjet blodtryk | Blodtryk, højt
-
Ain Shams UniversityAfsluttetEndotel dysfunktion | Endstage nyresygdom
-
University of Mississippi Medical CenterAfsluttetBlodtryk | GigtForenede Stater
-
University of BrasiliaMinistry of Health, Brazil; Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Radboud University Medical CenterRekruttering
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumRekrutteringSpedalskhedComorerne
-
University of WashingtonFred Hutchinson Cancer Center; National Institute of General Medical Sciences...AfsluttetUønskede lægemiddelinteraktionerForenede Stater
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Afsluttet