Rifampicin feltáró PK-vizsgálat tuberkulózisos agyhártyagyulladásra, az orális és intravénás készítmény összehasonlítása (REMOVER)

Bevezetés:

Egy közelmúltbeli klinikai vizsgálatban a kutatók kimutatták, hogy a kezelés első 2 hetében intravénásan adott nagyobb dózisú rifampicin (600 mg iv) biztonságos, és túlélési előnyökkel jár a tbc-s agyhártyagyulladásban szenvedő felnőtteknél. Egy orális (nem iv.) adag segítené a TB agyhártyagyulladás fokozott kezelésének végrehajtását. Nehéz azonban megjósolni, hogy a rifampicin milyen orális dózisa eredményez a 600 mg-os iv. dózishoz hasonló rifampicin-expozíciót, a biológiai hozzáférhetőség (orális vs. iv.) és a kiszámíthatatlan dózis-koncentráció összefüggés (a rifampicin nemlineáris farmakokinetikája) miatt. Ezért a kutatók célja, hogy megvizsgálják a 2 nagyobb dózisú rifampicin (750 mg és 900 mg) orális adagolásának farmakokinetikáját, és összehasonlítsák a farmakokinetikai profilokat korábbi, 600 mg rifampicin iv.

Általános cél:

A TB meningitisz optimalizált kezelési rendjének kialakítása

Konkrét célok:

1. Annak feltárása, hogy a 750 mg vagy 900 mg orális rifampicin okozta expozíció hasonló-e az intravénás 600 mg rifampicin után a kezelés első két napján
2. Annak feltárása, hogy a 750 mg vagy 900 mg orális rifampicinből származó expozíció hasonló-e a 14 napos kezelés utáni expozícióhoz (stabilizált rifampicin-koncentráció, azaz egyensúlyi állapot)
3. A nagy dózisú orális rifampicin biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
4. A neurológiai válasz és a mortalitás értékelése 2 hetes nagy dózisú rifampicin kezelés után

Dizájnt tanulni:

Feltáró farmakokinetikai vizsgálat; randomizált, háromkaros, kétperiódusos értékelés.

A vizsgálat menete:

A tbc-s agyhártyagyulladás diagnosztizálása után a jogosult betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 750 mg orális, 900 mg orális vagy iv 600 mg rifampicint kapjanak 14 napig standard orális tbc-gyógyszerekkel kombinálva (300 mg/nap izoniazid, 750 mg/nap etambutol, és pirazinamid 1500 mg/nap) és adjuváns dexametazon i.v. és piridoxin.

Sorozatos vérmintát 6 alkalommal vesznek 0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával a gyógyszer beadása után a kezelés első vagy második napján és a 14. napon (egyensúlyi állapot). Egyszeri liquor (CSF) minta a beadást követően 3-6 órával a vérvételi napokon ugyanazon a napon történik.