Estudio exploratorio farmacocinético de rifampicina para la meningitis tuberculosa que compara la preparación oral e intravenosa (REMOVER)

Introducción:

En un ensayo clínico reciente, los investigadores demostraron que una dosis más alta de rifampicina administrada por vía intravenosa (600 mg iv) durante las primeras 2 semanas de tratamiento es segura y se asocia con un beneficio de supervivencia en adultos con meningitis tuberculosa. Una dosis oral (en lugar de iv) ayudaría a implementar un tratamiento intensivo para la meningitis tuberculosa. Sin embargo, es difícil predecir qué dosis oral de rifampicina resultará en exposiciones a rifampicina similares a 600 mg iv, debido a las diferencias en la biodisponibilidad (oral vs. iv) y la relación dosis-concentración impredecible (farmacocinética no lineal de rifampicina). Por lo tanto, los investigadores tienen como objetivo examinar la farmacocinética de 2 dosis más altas de rifampicina (750 mg y 900 mg) administradas por vía oral y comparar los perfiles farmacocinéticos con el resultado de nuestro estudio anterior con 600 mg de rifampicina iv.

Objetivo general:

Para ayudar a establecer el régimen de tratamiento optimizado para la meningitis tuberculosa

Objetivos específicos:

1. Explorar si las exposiciones resultantes de rifampicina oral 750 mg o 900 mg son similares a las exposiciones después de rifampicina intravenosa 600 mg durante los dos primeros días de tratamiento
2. Explorar si las exposiciones resultantes de la rifampicina oral de 750 mg o 900 mg son similares a las exposiciones después de 14 días de tratamiento (concentraciones de rifampicina estabilizadas, es decir, estado estacionario)
3. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis altas de rifampicina oral
4. Evaluar respuesta neurológica y mortalidad tras 2 semanas de tratamiento con dosis altas de rifampicina

Diseño del estudio:

Estudio farmacocinético exploratorio; Evaluación aleatorizada, de tres brazos y dos períodos.

Procedimiento de estudio:

Después del diagnóstico de meningitis tuberculosa, los pacientes elegibles serán aleatorizados para recibir 750 mg orales, 900 mg orales o 600 mg intravenosos de rifampicina durante 14 días en combinación con medicamentos orales estándar para la TB (isoniazida 300 mg/día, etambutol 750 mg/día, y pirazinamida 1500mg/día) y dexametasona adyuvante i.v. y piridoxina.

Se tomarán muestras de sangre en serie 6 veces a las 0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la administración del fármaco en el primer o segundo día de tratamiento y en el día 14 (estado estacionario). Se tomará una muestra única de líquido cefalorraquídeo (LCR) de 3 a 6 horas después de la administración, el mismo día de la toma de muestras de sangre.